Gemcitabín hydrochlorid CAS 122111-03-9 API USP35 štandard

Gemcitabín hydrochlorid
C9H11F2N304.HCl 299,66
Cytidín, 2'-deoxy-2',2'-difluór-monohydrochlorid.
2'-deoxy-2',2'-difluórcytidín monohydrochlorid (p-izomér) [122111-03-9].
»Gemcitabín hydrochlorid obsahuje nie menej ako 97,5 percent a nie viac ako 101,5 percent C9H11F2N3O4·HCl, vypočítané na základe stavu, v akom je.
[Pozor - Gemcitabín hydrochlorid je silná cytotoxická látka.Je potrebné venovať veľkú pozornosť tomu, aby ste zabránili vdýchnutiu častíc a vystaveniu pokožky.]
Balenie a skladovanie - Uchovávajte v tesných nádobách.
Označovanie - Ak je určený na použitie pri príprave injekčných dávkových foriem, na štítku sa uvádza, že je sterilný alebo sa musí podrobiť ďalšiemu spracovaniu počas prípravy injekčných dávkových foriem.
Referenčné štandardy USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxín RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identifikácia-
A: Infračervená absorpcia <197K>.
B: Spĺňa požiadavky testov na chlorid <191>.
Špecifická rotácia <781S>: medzi +43 a +50, pri 20.
Testovaný roztok: 10 mg na ml.
pH <791>: medzi 2,0 a 3,0 v roztoku obsahujúcom 10 mg na ml.
Zvyšok po zapálení <281>: nie viac ako 0,1 %.
Ťažké kovy, metóda I <231>: 0,001 %.
Chromatografická čistota -
Riešenie A – Postupujte podľa pokynov pre mobilnú fázu v teste.
Roztok B - Pripravte prefiltrovaný a odplynený metanol.
Mobilná fáza - Použite variabilné zmesi roztoku A a roztoku B podľa pokynov v chromatografickom systéme.V prípade potreby vykonajte úpravy (pozri Vhodnosť systému v časti Chromatografia 621).
Riešenie vhodnosti systému – Postupujte podľa pokynov v teste.
Štandardný roztok – presne odvážené množstvo USP Gemcitabine Hydrochloride RS a USP Cytosine RS rozpustite vo vode a zrieďte kvantitatívne av prípade potreby postupne, aby ste získali roztok so známou koncentráciou približne 2 ug na ml každého z nich.
Testovací roztok - Preneste približne 50 mg gemcitabín hydrochloridu, presne odváženého, ​​do 25 ml odmernej banky, rozpustite vo vode a zrieďte vodou na požadovaný objem a premiešajte.
Chromatografický systém (pozri Chromatografiu 621) - Postupujte podľa pokynov v časti Skúška.Chromatograf je naprogramovaný nasledovne.
Čas (minúty) Roztok A (%) Roztok B (%) Elúcia
0–8 97 3 izokratické
8–13 97®50 3®50 lineárny gradient
13–20 50 50 izokratické
20–25 50®97 50®3 re-ekvilibrácia
Chromatografujte roztok vhodnosti pre systém a zaznamenajte maximálne odozvy podľa pokynov pre postup: relatívne retenčné časy sú približne 0,5 pre anomér gemcitabínu a 1,0 pre gemcitabín;rozlíšenie R medzi anomérom gemcitabínu a gemcitabínom nie je menšie ako 8,0;a chvostový faktor pre gemcitabín nie je väčší ako 1,5.Chromatografujte štandardný roztok a zaznamenajte maximálne odozvy podľa pokynov pre postup: relatívne retenčné časy sú približne 0,1 pre cytozín a 1,0 pre gemcitabín;relatívna štandardná odchýlka pre opakované injekcie nie je väčšia ako 2,0 %.
Postup – Oddelene vstreknite objem (asi 20 µl) štandardného roztoku a testovacieho roztoku do chromatografu, zaznamenajte chromatogram a zmerajte všetky maximálne odozvy.Vypočítajte percento cytozínu v časti gemcitabínu podľa vzorca:
2,5 (CC / W) (rt / rs)
v ktorom Cc je koncentrácia USP Cytosine RS v štandardnom roztoku v ug na ml;W je hmotnosť užitého gemcitabínu v mg;rt je maximálna odozva pre cytozín v testovacom roztoku;a rs je odpoveď pre cytozín v štandardnom roztoku: nenašlo sa viac ako 0,1 % cytozínu.Vypočítajte percento každej nečistoty inej ako cytozín v časti gemcitabínu podľa vzorca:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
v ktorom Cs je koncentrácia USP gemcitabín hydrochloridu RS v štandardnom roztoku v ug na ml;W je hmotnosť užitého gemcitabínu v mg;ri je maximálna odozva pre každú nečistotu v testovacom roztoku;a rs je odpoveď spôsobená gemcitabínom v štandardnom roztoku: nie je nájdených viac ako 0,1 % anoméru gemcitabínu alebo akejkoľvek inej jednotlivej nečistoty;a súčet všetkých nečistôt nie je väčší ako 0,2 %.Zo súčtu všetkých nečistôt vylúčte všetky píky, ktoré sú pod limitom kvantifikácie (0,02 %).
Ďalšie požiadavky – Ak je na etikete uvedené, že hydrochlorid gemcitabínu je sterilný, spĺňa požiadavky na bakteriálne endotoxíny a sterilitu podľa Gemcitabínu na injekciu.Ak sa na etikete uvádza, že hydrochlorid gemcitabínu sa musí podrobiť ďalšiemu spracovaniu počas prípravy injekčných liekových foriem, spĺňa požiadavky na bakteriálne endotoxíny podľa Gemcitabínu na injekciu.
Skúška-
Mobilná fáza - Pripravte prefiltrovaný a odplynený roztok obsahujúci 13,8 g dihydrogenfosforečnanu sodného a 2,5 ml kyseliny fosforečnej v 1000 ml vody.[poznámka - pH tohto roztoku je medzi 2,4 a 2,6.]
Roztok vhodnosti pre systém – Preneste približne 10 mg hydrochloridu gemcitabínu do malej liekovky, pridajte 4 ml roztoku obsahujúceho 168 mg hydroxidu draselného na ml metanolu, pevne uzavrite a sonikujte.Zahrievajte na 55 °C počas 6 až 16 hodín, nechajte vychladnúť a preneste obsah do 100 ml odmernej banky s postupným premytím 1 % (v/v) kyselinou fosforečnou.Zrieďte 1% kyselinou fosforečnou na objem a premiešajte.[Poznámka – Tento roztok obsahuje približne 0,02 mg na ml a-anoméru gemcitabínu.]
Štandardná príprava – Presne odvážené množstvo USP Gemcitabine Hydrochloride RS rozpustite vo vode a zrieďte kvantitatívne a v prípade potreby postupne vodou, aby ste získali roztok so známou koncentráciou približne 0,1 mg na ml.
Príprava testu - Preneste približne 20 mg hydrochloridu gemcitabínu, presne odváženého, ​​do 200 ml odmernej banky, rozpustite a zrieďte vodou na požadovaný objem a premiešajte.
Chromatografický systém (pozri Chromatografia <621>) - Kvapalinový chromatograf je vybavený 275 nm detektorom a 4,6 mm x 25 cm kolónou, ktorá obsahuje 5 μm náplň L7.Prietok je približne 1,2 ml za minútu.Chromatografujte roztok vhodnosti pre systém a zaznamenajte maximálne odozvy podľa pokynov pre postup: rozlíšenie R medzi anomérom gemcitabínu a gemcitabínom nie je menšie ako 8,0;a chvostový faktor stanovený z gemcitabínu nie je väčší ako 1,5.Chromatografujte štandardný prípravok a zaznamenajte maximálne odozvy podľa pokynov pre postup: relatívna štandardná odchýlka pre replikované injekcie nie je väčšia ako 1,0 %.
Postup - Samostatne vstreknite rovnaké objemy (asi 20 µl) štandardného prípravku a prípravku testu do chromatografu, zaznamenajte chromatogramy a zmerajte odozvy pre hlavné píky.Vypočítajte množstvo C9H11F2N3O4·HCl v mg v časti hydrochloridu gemcitabínu podľa vzorca:
200C (rU / rS)
kde C je koncentrácia, v mg na ml, USP gemcitabín hydrochlorid RS v štandardnom prípravku;a rU a rS sú maximálne odozvy získané z prípravku testu a prípravku štandardu, v danom poradí.