Ramelteon medziprodukt 12 CAS 1053239-39-6 Čistota >98,0 % (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-lH-indeno[5,4-b]furán-8-yl)etánamín hydrochlorid (CAS: 1053239-39-6) je medziprodukt Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).Na rozdiel od väčšiny spôsobov liečby nespavosti, ktoré sú zamerané na receptorový komplex GABA (kyselina g-aminomaslová), Ramelteon je agonista melatonínového receptora.Najmä má vysokú selektivitu pre podtypy MT1 a MT2, ktoré sa podieľajú na udržiavaní cirkadiánnych rytmov, v porovnaní s receptorom MT3 zodpovedným za iné funkcie melatonínu.Jeho nedostatok afinity nielen ku komplexu GABA receptorov, ale aj k neurotransmiterovým, dopamínovým, opiátovým a benzodiazepínovým receptorom naznačuje zlepšený bezpečnostný profil bez potenciálu zneužívania hypnotických liekov, ktoré sa zameriavajú na tieto receptory.Ramelteon ako taký nie je plánovaný liek.Primárne metabolity zahŕňajú hydroxyláciu a oxidáciu na karbonylové druhy so sekundárnymi metabolitmi, ktoré sú výsledkom glukuronidácie.Keďže CYP1A2 je hlavným izoenzýmom zapojeným do metabolizmu Ramelteonu v pečeni, nemá sa užívať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP1A2, ako je fluvoxamín.Súbežné podávanie buď s ketokonazolom (inhibítor CYP3A4) alebo flukonazolom (silný inhibítor CYP2C9) viedlo k významnému zvýšeniu AUC a Cmax, ale rozsiahly metabolizmus a veľmi variabilné plazmatické koncentrácie Ramelteonu zabránili potrebe úpravy dávky.Príbalový leták však varuje pacientov pred súbežným podávaním so silnými inhibítormi CYP3A4 a CYP2C9.Na základe výsledkov klinických skúšok je odporúčaná dávka Ramelteonu 8 mg užitá do 30 minút pred spaním.Okrem preventívneho opatrenia týkajúceho sa súbežného podávania s inhibítormi CYP sa nemá používať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.Nežiaduce udalosti pozorované u 5 % pacientov v klinických štúdiách boli somnolencia, závraty, nevoľnosť, únava, bolesť hlavy a nespavosť.