Ranitidín hydrochlorid CAS 66357-59-3 test 97,5~102,0 %

Ranitidín hydrochlorid
C13H22N403S.HCl 350,87
1,1-Etendiamín, N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]-metyl]tio]etyl]-N^-metyl-2-nitro-monohydrochlorid.
N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N¢-metyl-2-nitro-1,1-eténdiamín, hydrochlorid [66357-59-3 ].
Ranitidín hydrochlorid obsahuje nie menej ako 97,5 percent a nie viac ako 102,0 percent C13H22N4O3S.HCl, vypočítané na sušinu.
Balenie a skladovanie - Uchovávajte v tesných nádobách odolných voči svetlu.
Referenčné štandardy USP <11>-
USP Ranitidín hydrochlorid RS
USP zmes na rozlíšenie ranitidínu RS
Je to zmes hydrochloridu ranitidínu a štyroch príbuzných nečistôt: ranitidín-N-oxid, komplex ranitidínu, nitroacetamid, ranitidín diamín hemifumarát a ranitidín aminoalkohol hemifumarát.
Ranitidín-N-oxid: N,N-dimetyl[5-[[[2-[[1-(metylamino)-2-nitroetenyl]amino]etyl]sulfanyl]metyl]furán-2-yl]metánamín-N-oxid.
Nitroacetamid ranitidínového komplexu: N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]furán-2-yl]metyl]sulfanyl]etyl]-2-nitroacetamid.
Ranitidín diamín hemifumarát (príbuzná zlúčenina A): 5-[[(2-aminoetyl)tio]metyl]-N,N-dimetyl-2-furánmetánamín, hemifumarátová soľ.
Ranitidín aminoalkohol hemifumarát: [5-[(dimetylamino)metyl]furán-2-yl]metanol.
Identifikácia-
A: Infračervená absorpcia <197M>.
B: Absorpcia ultrafialového žiarenia <197U>-
Roztok: 10 ug na ml.
Médium: voda.
Absorptivity pri 229 nm a 315 nm, vypočítané na vysušenom základe, sa nelíšia o viac ako 3,0 %.
C: Jeho roztok spĺňa požiadavky testov na chlorid <191>.
pH <791>: medzi 4,5 a 6,0, v roztoku (1 zo 100).
Strata sušením <731>-Sušte ju vo vákuu pri 60 °C počas 3 hodín: nestratí viac ako 0,75 % svojej hmotnosti.
Zvyšok po zapálení <281>: nie viac ako 0,1 %.
Chromatografická čistota -
Riedidlo, mobilná fáza, roztok na rozlíšenie a chromatografický systém – postupujte podľa pokynov v teste.
Štandardný roztok – pripravte podľa pokynov pre štandardnú prípravu v teste.
Testovací roztok - pripravte podľa pokynov pre prípravu testu v teste.
Postup – Samostatne vstreknite rovnaké objemy (asi 10 µl) štandardného roztoku a testovacieho roztoku do chromatografu, zaznamenajte chromatogramy a identifikujte pík ranitidínu a píky spôsobené nečistotami a degradačnými produktmi uvedenými v tabuľke nižšie.
Názov Relatívny čas uchovávania
Ranitidín jednoduchý nitroacetamid1 0,14
Ranitidín oxím2 0,21
Ranitidín aminoalkohol3 0,45
Ranitidín diamín4 0,57
Ranitidín S-oxid5 0,64
Ranitidín N-oxid6 0,72
Ranitidínový komplex nitroacetamid7 0,84
Adukt ranitidín formaldehyd8 1,36
Ranitidín bis-zlúčenina9 1,75
1 N-metyl-2-nitroacetamid.
2 3-(metylamino)-5,6-dihydro-2H-l,4-tiazin-2-ónoxím.
3 {5-[(Dimetylamino)metyl]furán-2-yl}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetyl)tio]metyl}-N,N-dimetyl-2-furánmetánamín (zlúčenina A príbuzná ranitidínu).
5 N-{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl}metyl)sulfinyl]etyl}-N¢-metyl-2-nitro-1,1-eténdiamín (zlúčenina C príbuzná ranitidínu).
6 N,N-dimetyl(5-{[(2-{[1-(metylamino)-2-nitroetenyl]amino}etyl)
sulfanyl]metyl}furán-2-yl)metánamín-N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]furán-2-yl}metyl)sulfanyl]etyl}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-metylénbis(N-{2-[({5-[(dimetylamino)metyl]furán-2-yl}metyl)sulfanyl]etyl}-N¢-metyl-2-nitroetén-1,1- diamín).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl}metyl)tio]etyl}-2-nitro-1,1-eténdiamín (ranitidín príbuzná zlúčenina B).
Zmerajte odozvy pre hlavné píky a vypočítajte percento každej nečistoty v časti hydrochloridu ranitidínu podľa vzorca:
100 CV/W (ri / rS)
kde C je koncentrácia, v mg na ml, hydrochloridu ranitidínu v štandardnom roztoku;V je objem skúšobného roztoku v ml;W je hmotnosť hydrochloridu ranitidínu v mg odobratého na prípravu testovacieho roztoku;ri je maximálna odozva pre každú nečistotu získanú z testovacieho roztoku;a rS je maximálna odpoveď ranitidínu získaná zo štandardného roztoku: nenašlo sa viac ako 0,3 % bis-zlúčeniny ranitidínu, nenašlo sa viac ako 0,1 % akejkoľvek inej jednotlivej nečistoty a nenašlo sa viac ako 0,5 % celkových nečistôt .Vykazovaná úroveň nečistôt je 0,05 %.
Skúška-
Fosfátový pufor - Vložte približne 1900 ml vody do 2,0-litrovej odmernej banky, pridajte presne 6,8 ml kyseliny fosforečnej a premiešajte.Presne pridajte 8,6 ml 50 % roztoku hydroxidu sodného a zrieďte vodou na požadovaný objem.Ak je to potrebné, upravte 50 % roztokom hydroxidu sodného alebo kyselinou fosforečnou na pH 7,1 a prefiltrujte.
Roztok A - Pripravte zmes fosfátového pufra a acetonitrilu (98:2).
Roztok B - Pripravte zmes fosfátového pufra a acetonitrilu (78:22).
Mobilná fáza - Použite variabilné zmesi roztoku A a roztoku B podľa pokynov pre chromatografický systém.V prípade potreby vykonajte úpravy (pozri Vhodnosť systému v časti Chromatografia 621).
Roztok na použitie riedidla A.
Štandardná príprava - Presne odvážené množstvo USP ranitidín hydrochloridu RS rozpustite v riedidle, aby ste získali roztok so známou koncentráciou približne 0,125 mg ranitidín hydrochloridu na ml.
Resolution solution - Preneste približne 1,3 mg USP Ranitidínovej Resolution Mixture RS do 10-ml odmernej banky a rozpustite a zrieďte Riedidlom na požadovaný objem.[poznámka—USP Ranitidine Resolution Mixture RS obsahuje ranitidín hydrochlorid a štyri súvisiace nečistoty: ranitidín aminoalkohol hemifumarát, ranitidín diamín hemifumarát, ranitidín N-oxid a ranitidínový komplex nitroacetamid.]
Príprava testu - Preneste približne 25 mg hydrochloridu ranitidínu, presne odváženého, ​​do 200 ml odmernej banky.Rozpustite a zrieďte s Diluentom na objem a premiešajte.
Chromatografický systém (pozri Chromatografia <621>) - Kvapalinový chromatograf je vybavený 230 nm detektorom a 4,6 mm x 10 cm kolónou obsahujúcou 3,5 µm náplň L1, ktorá je stabilná od pH 1 do 12. Prietok je približne 1,5 ml za minútu.Teplota kolóny sa udržiava na 35 °C. Chromatograf je naprogramovaný nasledovne.
Čas (minúty) Roztok A (%) Roztok B (%) Elúcia
0-10 100®0 0®100 lineárny gradient
10-15 0 100 izokratické
15-16 0®100 100®0 lineárny gradient
16-20 100 0 re-ekvilibrácia Chromatografujte rezolučný roztok a identifikujte píky pomocou tabuľky nečistôt a degradačných produktov (uvedené vyššie): rozlíšenie R medzi píkmi pre ranitidín-N-oxid a komplex ranitidínu nitroacetamidu nie je menšie ako 1.5.Chromatografujte štandardný prípravok a zaznamenajte maximálne odozvy podľa pokynov pre postup: relatívna štandardná odchýlka pre replikované injekcie nie je väčšia ako 1,0 %.
Postup - Samostatne vstreknite rovnaké objemy (asi 10 µl) štandardného prípravku a prípravku testu do chromatografu, zaznamenajte chromatogramy a zmerajte plochy pre hlavné píky.Vypočítajte percento C13H22N4O3S·HCl v časti hydrochloridu ranitidínu podľa vzorca:
100 (CS / CU) (rU / rS)
kde CS a CU sú koncentrácie, v mg na ml, hydrochloridu ranitidínu v štandardnom prípravku a prípravku testu, v danom poradí;a rU a rS sú maximálne odozvy získané z prípravku testu a prípravku štandardu, v danom poradí.