Hydrochlorid kyseliny trans-4-dimetylaminokrotónovej CAS 848133-35-7 Čistota >98,0 % (HPLC) Medziprodukt dimaleátu afatinibu

Hydrochlorid kyseliny trans-4-dimetylaminokrotónovej (CAS: 848133-35-7) je činidlo používané na prípravu protinádorových činidiel inhibujúcich tyrozínkinázu.Hydrochlorid kyseliny trans-4-dimetylaminokrotónovej možno použiť ako medziprodukt afatinibu (CAS: 439081-18-2), dimaleátu afatinibu (CAS: 850140-73-7), neratinibu (CAS: 698387-09-6).Afatinib je liek schválený na liečbu nemalobunkového pľúcneho karcinómu (NSCLC), vyvinutý spoločnosťou Boehringer Ingelheim.Pôsobí ako inhibítor angiokinázy.Podobne ako lapatinib a neratinib, aj Afatinib je inhibítor tyrozínkinázy (TKI), ktorý tiež ireverzibilne inhibuje receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora (Her2) a kinázy receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR).Afatinib nie je účinný len proti EGFRmutácie zacielené prvou generáciou TKI, ako je erlotinib alebo gefitinib, ale aj proti tým, ktoré nie sú citlivé na tieto štandardné terapie.Kvôli svojej ďalšej aktivite proti Her2 sa skúma na rakovinu prsníka, ako aj na iné rakoviny riadené EGFR a Her2.Neratinib vyvinutý spoločnosťou US Wyeth je ireverzibilný inhibítor receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR).Je to viacnásobný cieľový bod inhibítorov tyrozínkinázy s malou molekulou HER 2 a HER1 po lapatinibe a je ireverzibilným inhibítorom tyrozínkinázy receptora ErbB.Neratinib mohol selektívne inhibovať HER-1 a HER-2 z rodiny EGFR (IC50 bola 92 nmol/la 59 nmol/l).Klinický výskum ukázal, že Neratinib má významný terapeutický účinok na nemalobunkovú rakovinu pľúc, rakovinu hrubého čreva a rakovinu prsníka.FázaⅡklinického skúšania ukázala, že Neratinib preukázal dobrú účinnosť a toleranciu voči HER-2 pozitívnym pacientom s pokročilým karcinómom prsníka, ktorí boli alebo neboli liečení trastuzumabom.Fáza Ⅲ klinického skúšania rakoviny prsníka bola dokončená v septembri 2014.