Pramipeksol dihidroklorid monohidrat CAS 191217-81-9 Test 98,0 ~ 102,0 %

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol dihidroklorid monohidrat [191217-81-9].
OPREDELITEV
Pramipeksol dihidroklorid vsebuje NLT 98,0 % in NMT 102,0 % C10H19Cl2N3S, računano na brezvodno osnovo.
IDENTIFIKACIJA
• A. Infrardeča absorpcija <197A> ali <197M>
Območje valovnega števila: <197A>, 3800 cm-1 do 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 do 600 cm-1
• B. Retencijski čas glavnega vrha v raztopini vzorca ustreza času pramipeksola (S-enantiomera) v raztopini za primernost sistema v testu za enantiomerno čistost.
• C. Identifikacijski testi – splošni, klorid <191>
Vzorec: 1 mg/ml pramipeksol dihidroklorida v vodi
Merila sprejemljivosti: izpolnjuje zahteve preskusa oborine srebrovega nitrata
ESEJ
• Postopek
Raztopina A: 9,1 g kalijevega dihidrogenfosfata in 5,0 g natrijevega 1-oktansulfonata monohidrata raztopimo v 1 L vode.S fosforno kislino naravnajte pH na 3,0.
Raztopina B: acetonitril in raztopina A (1:1)
Razredčilo: acetonitril in raztopina A (1:4)
Mobilna faza: glejte spodnjo tabelo gradientov.
Čas (min) Raztopina A (%) Raztopina B (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
Raztopina za primernost sistema: 1,5 mg/ml USP pramipeksol dihidroklorida RS in 0,8 mg/ml USP pramipeksola sorodne spojine A RS v razredčilu
Standardna raztopina: 1,5 mg/ml USP pramipeksol dihidroklorida RS v razredčilu
Raztopina vzorca: 1,5 mg/ml pramipeksol dihidroklorida v razredčilu
Kromatografski sistem
(Glejte Kromatografija <621>, Primernost sistema.)
Način: LC
Detektor: UV 264 nm
Stolpec: 4,6 mm × 15 cm;5-µm pakiranje L1
Temperatura kolone: ​​40 ± 5
Hitrost pretoka: 1,5 ml/min
Velikost injekcije: 5 µL
Sistemska primernost
Vzorci: raztopina za primernost sistema in standardna raztopina [Opomba – Relativni retenzijski časi za pramipeksolu sorodno spojino A in pramipeksol so približno 0,7 oziroma 1,0.]
Zahteve glede primernosti
Ločljivost: NLT 6.0 med pramipeksolom sorodno spojino A in pramipeksolom, rešitev za primernost sistema
Faktor repa: NMT 2,0 za pramipeksol, rešitev za primernost sistema
Relativni standardni odklon: NMT 1,0 %, standardna raztopina
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek C10H19Cl2N3S v odvzetem deležu pramipeksolijevega dihidroklorida:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = največji odziv raztopine vzorca
rS = največji odziv standardne raztopine
CS = koncentracija USP pramipeksol dihidroklorida RS v standardni raztopini (mg/ml)
CU = koncentracija raztopine vzorca (mg/mL)
Mr1 = molekulska masa pramipeksol dihidroklorida, 284,26
Mr2 = molekulska masa pramipeksol dihidroklorid monohidrata, 302,26
Merila sprejemljivosti: 98,0 %–102,0 % na brezvodni osnovi
NEČISTOČE
Anorganske nečistoče
• Ostanek pri žarenju <281>: NMT 0,10 %
• Težke kovine, metoda I <231>
Standardna raztopina: standardna raztopina svinca, 10 ppm
Raztopina vzorca: Upepelite 2 g pramipeksol dihidroklorida, dokler ne dobite skoraj suhe, karbonizirane mase.Preostanek ohladimo, dodamo 2,0 ml koncentrirane dušikove kisline in 5 kapljic koncentrirane žveplove kisline ter previdno pustimo, da se hlapi razvijejo.Vžigajte pri 500-600, dokler ogljik popolnoma ne izgori.Preostanek ohladimo, dodamo 4 ml 6 M klorovodikove kisline, pokrijemo lonček in 15 minut dušimo na vreli vodni kopeli.Uparite do suhega.Dodamo eno kapljico koncentrirane klorovodikove kisline in 10 ml vroče vode ter dušimo še 2 minuti na vreli vodni kopeli.Po kapljicah dodajajte 6 M raztopino amoniaka, dokler raztopina ni šibko alkalna, in naravnajte pH na 3,0–4,0 z 1 M ocetno kislino.Raztopino filtriramo v 25-mL merilno bučko in razredčimo z vodo na 25 ml z izpiranjem lončka in filtra.
Merila sprejemljivosti: NMT 10 ppm
Organske nečistoče
• Postopek
Raztopina A, raztopina B, razredčilo, mobilna faza in kromatografski sistem: nadaljujte po navodilih v preizkusu.
Rešitev za primernost sistema: 7,5 µg/ml USP pramipeksol dihidroklorida RS in 3 µg/ml USP pramipeksolu sorodne spojine A RS v razredčilu
Standardna raztopina: 1,5 µg/ml USP pramipeksol dihidroklorida RS v razredčilu
Raztopina vzorca: 1,5 mg/ml pramipeksol dihidroklorida v razredčilu
Sistemska primernost
Vzorci: rešitev za ustreznost sistema in standardna rešitev
Zahteve glede primernosti
Ločljivost: NLT 6.0 med pramipeksolom sorodno spojino A in pramipeksolom, rešitev za primernost sistema
Faktor repa: NMT 2,0 za pramipeksol, rešitev za primernost sistema
Relativni standardni odklon: NMT 5,0 %, standardna raztopina
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek vsake posamezne nečistoče v odvzetem deležu pramipeksolijevega dihidroklorida:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = največji odziv vsake nečistoče iz raztopine vzorca
rS = največji odziv pramipeksola iz standardne raztopine
CS = koncentracija USP pramipeksol dihidroklorida RS v standardni raztopini (mg/ml)
CU = koncentracija pramipeksol dihidroklorid monohidrata v raztopini vzorca (mg/mL)
Mr1 = molekulska masa pramipeksol dihidroklorida, 284,26
Mr2 = molekulska masa pramipeksol dihidroklorid monohidrata, 302,26
Merila sprejemljivosti
Posamezne nečistoče: Glej tabelo nečistoč 1.
Skupne nečistoče: NMT 0,5%
Tabela nečistoč 1
Ime Relativni retencijski čas Merila sprejemljivosti, NMT (%)
Pramipeksol propionamid 0,5 0,15
Pramipeksolu sorodna spojina Ab 0,7 0,15
pramipeksol 1,0 —
N-propilpramipeksol 1,4 0,15
Pramipeksol dimerd 1,7 0,15
Vse druge neidentificirane posamezne nečistoče — 0,10
(S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-metilpentan-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin).To je dimer pramipeksola (mešanica štirih možnih izomerov).
POSEBNI TESTI
• Določanje vode, metoda I <921>: NLT 4,5 % in NMT 6,5 %
• Enantiomerna čistost
Mobilna faza: n-heksan, dehidrirani alkohol in dietilamin (850:150:1)
Osnovna raztopina za primernost sistema: 1 mg/ml vsakega od USP pramipeksol dihidroklorida RS in USP pramipeksola sorodne spojine D RS v dehidriranem alkoholu
Raztopina za primernost sistema: 0,01 mg/ml vsak od USP pramipeksolijevega dihidroklorida RS in USP pramipeksola sorodne spojine D RS iz osnovne raztopine za primernost sistema v mobilni fazi
Standardna osnovna raztopina: 2,0 mg/ml spojine D RS, povezane s pramipeksolom USP, v dehidriranem alkoholu
Standardna raztopina: 1,5 µg/ml spojine D RS, povezane s pramipeksolom USP, v mobilni fazi
Raztopina vzorca: 0,3 mg/ml, pripravljena z raztapljanjem primerne stehtane količine pramipeksolijevega dihidroklorida v 25 % volumna bučke dehidriranega alkohola in redčenjem z mobilno fazo na volumen
Kromatografski sistem
(Glejte kromatografijo 621, sistemska primernost.)
Način: LC
Detektor: UV 254 nm
Stolpec: 4,6 mm × 25 cm;10-µm pakiranje L51
Hitrost pretoka: 1,5 ml/min
Velikost vzorca: 75 µL
Sistemska primernost
Vzorci: rešitev za primernost sistema [Opomba – Relativni retenzijski časi za pramipeksolu sorodno spojino D (R-enantiomer) in pramipeksol (S-enantiomer) so 0,5 oziroma 1,0.]
Zahteve glede primernosti
Ločljivost: NLT 5.0 med pramipeksolom sorodno spojino D in pramipeksolom, rešitev za primernost sistema
Faktor repa: NMT 2,4 za pramipeksol, rešitev za primernost sistema
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek pramipeksolu sorodne spojine D v odvzetem deležu pramipeksol dihidroklorida:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = največji odziv pramipeksolu sorodne spojine D iz raztopine vzorca
rS = največji odziv pramipeksolu sorodne spojine D iz standardne raztopine
CS = koncentracija pramipeksolu sorodne spojine D v standardni raztopini (mg/mL)
CU = koncentracija raztopine vzorca (mg/mL)
Merila sprejemljivosti: NMT 1,0 % pramipeksolu sorodne spojine D
• Omejitev paladija
[Opomba – ta preskus izvedite, če je paladij znana anorganska nečistota.]
Razredčilo: 0,1 M klorovodikova kislina
Standardna raztopina: 40 µg/L paladija v razredčilu iz komercialno dostopne standardne raztopine paladija za atomsko absorpcijo/induktivno sklopljeno plazmo.[Opomba—Na dan uporabe sveže pripravite to raztopino, kot je potrebno.]
Raztopina vzorca: 0,5 g pramipeksol dihidroklorida v 50-mL merilni bučki dodajte 5,00 ml 1 M klorovodikove kisline in raztopite s segrevanjem.Ohladite na sobno temperaturo in razredčite z vodo do volumna.
Spektrometrični pogoji
(Glejte Spektrofotometrija in sipanje svetlobe 851).
Način: atomska absorpcijska spektrofotometrija
Analitična valovna dolžina: emisijska črta paladija pri 247,6 nm
Svetilka: votla katoda
Vir atomizacije: grafitna peč.[Opomba—Upoštevajte zaporedje programiranja, ki ga priporoča proizvajalec.]
Velikost vzorca: 20 µL
Prazno: razredčilo
Sistemska primernost
Vzorec: Standardna raztopina
Zahteve glede primernosti
Absorbanca: NLT 0,034
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Določite koncentracijo paladija v raztopini vzorca s standardno metodo dodajanja.
Merila sprejemljivosti: NMT 5 ppm
DODATNE ZAHTEVE
• Pakiranje in skladiščenje: Hraniti v dobro zaprti posodi, zaščiteno pred vlago in svetlobo.
• Referenčni standardi USP 11
USP pramipeksol dihidroklorid RS Kliknite za ogled strukture
USP pramipeksolu sorodna spojina A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169,25
USP pramipeksolu sorodna spojina D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211,33