SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutil eter natrijev test 95,0 ~ 105,0 %

Betadex sulfobutil eter natrij
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, ko je n = 6,5
Beta ciklodekstrin sulfobutil etri, natrijeve soli;
Beta ciklodekstrin sulfobutil eter natrij [182410-00-0].
OPREDELITEV
Betadex sulfobutil eter natrij pripravimo z alkilacijo betadexa z uporabo 1,4-butan sultona pod bazičnimi pogoji
Povprečna stopnja substitucije v betadexu je NLT 6,2 in NMT 6,9.
Vsebuje NLT 95,0 % in NMT 105,0 % C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), izračunano na brezvodno osnovo.
IDENTIFIKACIJA
• A. INFRARDEČA ABSORPCIJA <197K>
• B. Retencijski čas glavnega vrha raztopine vzorca ustreza tistemu standardne raztopine, kot je dobljen s preizkusom.
• C. Izpolnjuje zahteve testa za povprečno stopnjo zamenjave.
• D. IDENTIFIKACIJSKI TESTI-SPLOŠNO, Natrij 〈191〉
ESEJ
• POSTOPEK
Mobilna faza: 0,1 M kalijev nitrat v mešanici acetonitrila in vode (1:4)
Standardna raztopina: 10 mg/ml USP Betadex sulfobutil eter natrij RS v mobilni fazi
Raztopina vzorca: 10 mg/ml Betadex sulfobutil eter natrija v mobilni fazi
Kromatografski sistem
(Glejte Kromatografija <621>, Primernost sistema.)
Način: LC
Detektor: lomni količnik
Temperatura detektorja: 35 ± 2°
Kolona: analitična kolona 7,8 mm × 30 cm;pakiranje L37.[OPOMBA-Kolono sperite z raztopino acetonitrila in vode (1:9) ob zaključku serije ciklov.]
Hitrost pretoka: 1,0 ml/min
Velikost injekcije: 20 µL
Primernost sistema.
Vzorec: Standardna raztopina
Zahteve glede primernosti
Relativni standardni odklon: NMT 2,0 %
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek natrijevega sulfobutil etra betadex [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] v zajetem deležu natrijevega sulfobutil etra betadexa:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = največji odziv za betadex sulfobutil eter
natrija iz raztopine vzorca
rS = največji odziv za betadex sulfobutil eter
natrija iz standardne raztopine
CS = koncentracija USP Betadex sulfobutil etra
Natrij RS v standardni raztopini (mg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija v raztopini vzorca (mg/mL)
Merila sprejemljivosti: 95,0%~105,0% na brezvodni osnovi
NEČISTOČE
• TEŽKE KOVINE, Metoda II <231>: NMT 5 ppm
• OMEJITEV BETA CIKLODEKSTRINA (BETADEX)
Raztopina A: 25 mM natrijev hidroksid
Raztopina B: 250 mM natrijev hidroksid in 1 M kalijev nitrat
Mobilna faza: glejte tabelo 1.
Tabela 1

Standardna raztopina: 2 µg/ml USP beta ciklodekstrina RS
Raztopina vzorca: 2 mg/ml Betadex sulfobutil eter natrija
Kromatografski sistem
(Glejte kromatografijo <621>, primernost sistema in ionsko kromatografijo <1065>.)
Način: IC
Detektor: impulzna amperometrija (amperometrična celica z zlato delovno elektrodo in srebrno referenčno elektrodo)
Stolpec
Zaščita: 4,0-mm × 5-cm anionska izmenjava;pakiranje L61
Analitično: anionska izmenjava 4,0 mm × 25 cm;
pakiranje L61
Temperatura kolone: ​​50 ± 2°
Hitrost pretoka: 1,0 ml/min
Velikost injekcije: 20 µL
Valovna oblika za impulzni amperometrični detektor: glejte tabelo 2.
Tabela 2

Sistemska primernost
Vzorec: Standardna raztopina
Zahteve glede primernosti
Relativni standardni odklon: NMT 5,0 %
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek beta ciklodekstrina (betadex) v zaužitem deležu natrijevega sulfobutil etra Betadex:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = največji odziv za beta ciklodekstrin iz raztopine vzorca
rS = največji odziv za beta ciklodekstrin iz standardne raztopine
CS = koncentracija USP beta ciklodekstrina RS v standardni raztopini (µg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija v raztopini vzorca (mg/mL)
F = pretvorbeni faktor (10-3 mg/µg)
Merila sprejemljivosti: NMT 0,1 %
• OMEJITEV 1,4-BUTAN SULTONA
Interna standardna raztopina: 0,25 µg/mL dietil sulfona
Standardna osnovna raztopina A: 0,5 µg/mL 1,4-butan sultona
Standardna osnovna raztopina B: 1,0 µg/mL 1,4-butan sultona
Standardna osnovna raztopina C: 2,0 µg/mL 1,4-butan sultona
Osnovna raztopina vzorca: 250 mg/ml Betadex sulfobutil eter natrija v raztopini internega standarda
Slepa raztopina in raztopine vzorcev A, B, C in D:
Sledite tabeli 3, da v vsako stekleno epruveto z zamaškom postavite količine raztopine internega standarda, vsake standardne osnovne raztopine, osnovne raztopine vzorca, vode ali metilen klorida.[OPOMBA – Primerna je 10-ml epruveta z navojnim pokrovčkom.] Vsako epruveto mešajte v vrtinčnem mešalniku 30 s in pustite stati vsaj 5 minut ali do popolne ločitve faze.Ekstrahirajte organsko fazo v GC vialo in zaprite.[OPOMBA – Zelo previdno vzemite najmanjšo možno količino vodne faze.] Dodane količine 1,4-butan sultona v raztopinah vzorcev A, B, C in D so 0,5, 1,0, 2,0 oziroma 0 µg.
Tabela 3

[OPOMBA – Pripravite tik pred uporabo.]
Kromatografski sistem
(Glejte Kromatografija <621>, Primernost sistema.)
Način: GC
Detektor: Plamenska ionizacija
Kolona: kapilarna kolona iz taljenega silicijevega dioksida 0,32 mm × 25 m;0,5-µm sloj faze G46
Temperatura
Detektor: 270°
Priključek za vbrizgavanje: 200°
Stolpec: glejte temperaturni program v tabeli 4
Tabela 4
Začetna temperatura (°) Temperaturna rampa (°/min) Končna temperatura (°) Čas zadrževanja pri končni temperaturi (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Nosilni plin: Helij, običajno pri vstopnem tlaku 12 psi
Velikost injekcije: 1,0 µL
Vrsta injekcije: Injiciranje brez deljenja za 0,5 min, nato deljenje pri 50 ml/min.[OPOMBA – Priporočena je uporaba ustrezne injekcijske obloge brez deljenja.]
Sistemska primernost
Vzorec: Raztopina vzorca B
[OPOMBA – Relativni retenzijski časi za dietil sulfon in 1,4-butan sulton so 0,7 oziroma 1,0.]
Zahteve glede primernosti
Relativni standardni odklon: NMT 10,0 %
Analiza
Vzorci: slepa raztopina, raztopine vzorcev A, B, C in D
Popravite razmerje najvišjih odzivov 1,4-butan sultona proti dietil sulfonu v raztopini vzorca A, B, C ali D tako, da odštejete razmerje najvišjih odzivov 1,4-butan sultona proti etil sulfonu v slepi raztopini. .Narišite korigirano razmerje največjega odziva 1,4-butan sultona in največjega odziva dietil sulfona v raztopini vzorca A, B, C ali D v primerjavi z dodano količino 1,4-butan sultona v µg.Ekstrapolirajte črto, ki povezuje točke na grafu, dokler se ne sreča z osjo količine.Razdalja med to točko in presečiščem osi predstavlja količino 1,4-butan sultona, A, v µg v 4-mL delu osnovne raztopine vzorca.Izračunajte vsebnost 1,4-butan sultona v odvzetem deležu Betadex sulfobutil eter natrija:
Rezultat = A/(VExt × CU × F)
A = določeno zgoraj
VExt = prostornina osnovne raztopine vzorca, uporabljene v fazi ekstrakcije, 4,0 ml
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija v osnovni raztopini vzorca (mg/mL)
F = pretvorbeni faktor (10-3 g/mg)
Merila sprejemljivosti: hidroksibutan-1-sulfonska kislina ali NMT 0,5 ppm
• OMEJITEV NATRIJEVEGA KLORIDA, 4-HIDROKSIBUTAN-1-SULFONSKE KISLINE IN DINATRIJEVEGA BIS(4-SULFOBUTIL) ETERJA
Raztopina A: 5 mM natrijev hidroksid, razplinjevanje v zaprti posodi 15 minut
Raztopina B: 25 mM natrijev hidroksid, razplinjevanje v zaprti posodi 15 minut
Mobilna faza: glejte tabelo 5
Tabela 5

Raztopina za izpiranje kolone A: 50 mM natrijev citrat
Raztopina za izpiranje kolone B: 150 mM natrijev hidroksid
Standardna raztopina: Pripravite raztopino z znanimi koncentracijami 8 µg/mL USP natrijevega klorida RS, 4 µg/mL 4-hidroksibutan-1-sulfonske kisline in 4 µg/mL dinatrijevega bis(4-sulfobutil)etra.
Raztopina vzorca: 4 mg/ml Betadex sulfobutil eter natrija
Kromatografski sistem
(Glejte kromatografijo <621>, primernost sistema in ionsko kromatografijo <1065>.)
Način: IC
Detektor: Prevodnost
Razpon: 30 µS
Tok: 100 mA
Kolona: [OPOMBA – Na koncu vsakega postopka očistite kolono z raztopino za izpiranje kolone A s hitrostjo pretoka 1 ml/min 35 minut, nato pa z raztopino za izpiranje kolone B pri enaki hitrosti pretoka 35 minut.]
Zaščita: 4,0 mm × 5,0 cm anionska izmenjava;pakiranje L61
Analitično: anionska izmenjava 4,0 mm × 25 cm;pakiranje L61
Temperatura kolone: ​​30°
Zaviralec: mikromembranski anionski avtosupresor1 ali ustrezen sistem za kemično zatiranje
Zaviralec: Avtosupresija
Hitrost pretoka: 1,0 ml/min
Velikost injekcije: 20 µL
Sistemska primernost
Vzorec: Standardna raztopina
[OPOMBA – Relativni retenzijski časi so na voljo zgolj informativno.Relativni retencijski časi za 4-hidroksibutan-1-sulfonatni ion, kloridni ion in bis(sulfobutil) etrski ion so 1,0, 1,4 oziroma 8,6.]
Zahteve glede primernosti
Ločljivost: NLT 2.0
Relativni standardni odklon: NMT 10,0 %
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek natrijevega klorida, 4-hidroksibutan-1-sulfonske kisline ali dinatrijevega bis(sulfobutil)etra v zaužitem deležu natrijevega sulfobutil etra Betadex:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = največji odziv za natrijev klorid, 4-hidroksibutan-1-sulfonsko kislino ali dinatrijev bis(sulfobutil) eter iz raztopine vzorca
rS = največji odziv za natrijev klorid, 4-hidroksibutan-1-sulfonsko kislino ali dinatrijev bis(sulfobutil)eter iz standardne raztopine
CS = koncentracija natrijevega klorida, 4-hidroksibutan-1-sulfonske kisline ali dinatrijevega bis(sulfobutil)etra v standardni raztopini (µg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija v raztopini vzorca (mg/mL)
F = pretvorbeni faktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Merila sprejemljivosti
Natrijev klorid: NMT 0,2 %
4-hidroksibutan-1-sulfonska kislina: NMT 0,09 %
Dinatrijev bis(sulfobutil) eter: NMT 0,05 %
POSEBNI TESTI
TEST BAKTERIJSKIH ENDOTOKSINOV <85>: Raven bakterijskih endotoksinov je takšna, da je mogoče izpolniti zahteve v ustrezni monografiji(-ah) dozirnih oblik, v katerih je uporabljen Betadex Sulfobutylether Sodium.Kadar je na etiketi navedeno, da je treba Betadex Sulfobutil Ether Sodium nadalje obdelati med pripravo dozirnih oblik za injiciranje, je raven bakterijskih endotoksinov takšna, da izpolnjuje zahteve v ustrezni(ih) monografiji(ah) dozirnih oblik, v katerih se uporablja Betadex Sulfobutil Ether Sodium. mogoče izpolniti.
• MIKROBIALNI TESTI <61> in TESTI ZA DOLOČENE MIKROORGANIZME <62>: Skupno število aerobnih mikrobov ne presega 100 cfu/g, skupno skupno število plesni in kvasovk pa ne presega 50 cfu/g.Izpolnjuje zahteve testa za odsotnost Escherichie coli.
• JASNOST REŠITVE
Raztopina vzorca: 30 % (w/v) raztopina
Analiza: Preglejte raztopino vzorca z uporabo svetlobne škatle na belem in črnem ozadju in zabeležite prisotnost meglice, fluorescence, vlaken, madežev ali drugih tujkov.
Merila sprejemljivosti: Raztopina je bistra in v bistvu brez delcev tujkov.
• POVPREČNA STOPNJA SUBSTITUCIJE
Zaženite elektrolit: 30 mM benzojske kisline in nastavite pH, ki je primeren za uporabljeni instrument, z dodatkom 100 mM tris(hidroksimetil) aminometanskega pufra.
[OPOMBA – Zaradi razlik med kapilarami en sam univerzalno uporaben pH elektrolita ni določen.
Namesto tega je treba optimalni pH, povezan z vsako posamezno kapilaro, določiti v skladu s priročnikom za instrument.]
Standardna raztopina: 10 mg/ml USP Betadex sulfobutil eter natrij RS
Raztopina vzorca: 10 mg/ml Betadex sulfobutil eter natrija
Postopek kapilarnega izpiranja: Za kapilarno izpiranje in analizo vzorca uporabite ločene viale z elektrolitom.Vsak dan pred vsako analizo izvedite predanalizo: kapilaro izpirajte z 0,1 N natrijevim hidroksidom 30 minut, z vodo NLT 2 uri in z Run elektrolitom NLT 1 uro.Pred vsakim injiciranjem izvedite izpiranje pred injiciranjem, kot sledi.Kapilaro spirajte z 0,1 N natrijevim hidroksidom NLT 1 minuto in z Run elektrolitom NLT 3 minute.Če uporabljate novo kapilaro, je poleg zgoraj opisanih rednih izpiranj potrebno novo kapilaro izpirati pred prvo uporabo.Novo kapilaro spirajte z 1 M natrijevim hidroksidom 1 uro, čemur sledi 2-urno izpiranje z vodo.
Elektroforetski sistem
(Glejte Kapilarna elektroforeza <1053>.)
Način: visoko zmogljiv CE
Detektor: Inverzni UV 200 nm, s pasovno širino 20 nm.[OPOMBA – Kot alternativa se lahko uporabi zaznavna valovna dolžina 205 nm s pasovno širino 10 nm.]
Kolona: vrhovi natrija I–X (% površine vrha) 50-µm × 50-cm kolona s taljenim silicijevim dioksidom
Temperatura kolone: ​​25°
Uporabljena napetost: 0,00 do +30,00 kV linearna rampa v 10 minutah, nato pri 30 kV še 20 minut
Velikost injekcije: Enaki volumni pri 0,5 psi 10 s
Sistemska primernost
Vzorec: Standardna raztopina
[OPOMBA – Glej tabelo 6 za približne relativne migracijske čase za vrhove betadex sulfobutil etra natrija I–X (vrhovi betadex sulfobutil etra natrija I, II, III, ..., X vsebujejo molekulo beta ciklodekstrina z 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutilnih substituentov).Relativni časi selitve so samo v informativne namene za pomoč pri prepoznavanju konic.]
Tabela 6

Zahteve glede primernosti
Ločljivost: NLT 0,9, med vrhom betadex sulfobutil etra natrija IX in vrhom betadex sulfobutil etra natrija X
Analiza
Vzorci: Zaženite elektrolit, vodo, standardno raztopino in raztopino vzorca
Vbrizgajte standardno raztopino in raztopino vzorca z uporabo diferenčnega tlaka 0,5 psi, kar ustreza 34 mbar, za 10 s, čemur sledi vbrizgavanje elektrolita Run pri 0,5 psi za 2 s.[OPOMBA – Tlačne injekcije je treba izvajati z vialo z vodo ali tekočim elektrolitom na izstopnem koncu kapilare.]
Zabeležite elektroferograme in izmerite največje odzive za posamezne vrhove betadex sulfobutil etra natrija (I do X).Izračunajte popravljeno površino vrha, AI, za vsak vrh v eletroferogramu:
Popravljena površina vrha A = površina vrha x efektivna dolžina kapilare (cm) / čas migracije
Normalizirajte popravljene površine vrhov tako, da vsako predstavite kot odstotek celotne popravljene površine nadomestne ovojnice:
Nomalizirano območje, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = najvišja stopnja zamenjave
Določite povprečno stopnjo zamenjave:
Povprečna stopnja substitucije = n∑i=1 (raven substitucije za vrh x NA) / 100
Merila sprejemljivosti: 6,2~6,9 za povprečno stopnjo zamenjave
Za vsakega od vrhov betadex sulfobutil etra natrija I–X glejte mejno območje (% površine vrha) v tabeli 7.
Tabela 7

• PH <791>: 4,0-6,8, v 30 % (w/v) raztopini v vodi brez ogljikovega dioksida
• DOLOČANJE VODE, metoda I <921>: NMT 10,0 %
DODATNE ZAHTEVE
• PAKIRANJE IN SKLADIŠČENJE: Shranjujte v dobro zaprti posodi in hranite pri sobni temperaturi.Zaščititi pred vlago.
• OZNAČEVANJE: Označite ga, da označite njegovo uporabo pri izdelavi dozirnih oblik za injiciranje.
• REFERENČNI STANDARDI USP <11>
USP beta ciklodekstrin RS
USP Betadex sulfobutil eter natrij RS
USP endotoksin RS
USP natrijev klorid RS■1S (NF30)