D-sorbitol CAS 50-70-4 Test 97,0~100,5 % Tovarniško visoka kakovost

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testna metoda
D-glucitol (D-sorbitol).
Vsebnost: 97,0 % do 102,0 % (brezvodna snov).
LIKI
Videz: bel ali skoraj bel kristalinični prah.
Topnost: zelo topen v vodi, praktično netopen v etanolu (96 odstotkov).
Kaže polimorfizem (5.9).
DENTIFIKACIJA
Prva identifikacija: A.
Druga identifikacija: B, C, D
A. Preglejte kromatograme, dobljene v testu.
Rezultati: glavni vrh v kromatogramu, dobljenem s preskusno raztopino, je po retenzijskem času in velikosti podoben glavnemu vrhu v kromatogramu, dobljenem z referenčno raztopino (a).
B. Raztopite 0,5 g ob segrevanju v mešanici 0,5 ml piridina R in 5 ml anhidrida ocetne kisline R. Po 10 minutah raztopino vlijte v 25 ml vode in pustite stati v ledeni vodi 2 uri.Oborina, prekristalizirana iz majhne količine etanola (96 odstotkov) R in posušena v vakuumu, se tali (2.2.14) pri 98 ℃ do 104 ℃.
C. Tankoplastna kromatografija (2.2.27).
Testna rešitev.25 mg snovi za preiskavo raztopimo v vodi R in z istim topilom razredčimo na 10 ml.
Referenčna raztopina (a).25 mg sorbitola CRS raztopimo v vodi R in z istim topilom razredčimo na 10 ml.
Referenčna raztopina (b).25 mg manitola CRS in 25 mg sorbitola CRS raztopimo v vodi R in z istim topilom razredčimo na 10 ml.
Plošča: TLC silikagel G plošča R.
Mobilna faza: voda R, etil acetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Uporaba: 2 μL
Razvoj: na poti 17 cm
Sušenje: na zraku.
Detekcija: škropljenje z raztopino 4-aminobenzojske kisline R;sušite v toku hladnega zraka, dokler ne odstranite acetona;segrevajte pri 100 ℃ 15 minut;pustite, da se ohladi in popršite z 2 g/L raztopino natrijevega perjodata R;posušite v toku hladnega zraka;segrevajte pri 100 ℃ 15 minut.
Primernost sistema: referenčna raztopina (b):
– kromatogram kaže 2 jasno ločeni lisi.
Rezultati: glavna lisa v kromatogramu, dobljenem s preskusno raztopino, je po položaju, barvi in ​​velikosti podobna glavni lisi v kromatogramu, dobljeni z referenčno raztopino (a).
D. Specifična optična rotacija (2.2.7): +4,0 do +7,0 (brezvodna snov).
5,00 g preiskovane snovi in ​​6,4 g dinatrijevega tetraborata R raztopimo v 40 ml vode R. Pustimo stati 1 uro, občasno pretresamo in razredčimo na 50,0 ml z vodo R. Po potrebi filtriramo.
TESTI
Videz raztopine. Raztopina je bistra (2.2.1) in brezbarvna (2.2.2, metoda II).
5 g raztopite v vodi R in razredčite na 50 ml z istim topilom.
Prevodnost (2.2.38): največ 20 μS·cm−1
Raztopite 20,0 g vode brez ogljikovega dioksida R, pripravljene iz destilirane vode R, in razredčite na 100,0 ml z istim topilom.Med nežnim mešanjem z magnetnim mešalom izmerite prevodnost raztopine.
Reducirajoči sladkorji: največ 0,2 odstotka, izraženo kot ekvivalent glukoze.
5,0 g raztopite v 6 ml vode R z rahlim segrevanjem.Ohladimo in dodamo 20 mL bakrovo-citronske raztopine R in nekaj steklenih kroglic.Segrevajte tako, da začne vreti po 4 minutah, in vztrajajte pri vrenju 3 minute.Hitro ohladimo in dodamo 100 mL 2,4 % V/V raztopine ledocetne kisline R in 20,0 mL 0,025 M joda.Ob stalnem stresanju dodamo 25 mL mešanice 6 volumskih enot klorovodikove kisline R in 94 volumskih enot vode R in ko se oborina raztopi, titriramo prebitek joda z 0,05 M natrijevim tiosulfatom z dodanim 1 ml raztopine škroba R, proti koncu titracije kot indikator.Zahteva se najmanj 12,8 ml 0,05 M natrijevega tiosulfata.
Sorodne snovi.Tekočinska kromatografija (2.2.29).
Testna rešitev.5,0 g preiskovane snovi raztopimo v 20 ml vode R in z istim topilom razredčimo na 100,0 ml.
Referenčna raztopina (a).0,50 g sorbitola CRS raztopimo v 2 ml vode R in z istim topilom razredčimo na 10,0 ml.
Referenčna raztopina (b).2,0 ml preskusne raztopine razredčimo z vodo R na 100,0 ml.
Referenčna raztopina (c).5,0 mL referenčne raztopine (b) razredčimo na 100,0 mL z vodo R.
Referenčna raztopina (d).0,5 g sorbitola R in 0,5 g manitola R (nečistoča A) raztopimo v 5 ml vode R in z istim topilom razredčimo na 10,0 ml.
Stolpec:
–mer:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionarna faza: močna kationska izmenjevalna smola (kalcijeva oblika) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Mobilna faza: razplinjena voda R.
Hitrost pretoka: 0,5 ml/min
Zaznavanje: refraktometer vzdržujemo pri konstantni temperaturi (npr. 35 °C).
Injekcija: 20 μL preskusne raztopine in referenčne raztopine (b) (c) in (d)
Čas delovanja: dvakrat daljši od retencijskega časa sorbitola.
Relativna retenca glede na sorbitol (retenzijski čas = okoli 27 min): nečistoča C = okoli 0,6;nečistoča A = okoli 0,8;nečistoča B = približno 1,1.
Primernost sistema: referenčna raztopina (d):
–ločljivost: najmanj 2,0 med vrhovi zaradi nečistoče A in sorbitola.
Omejitve:
– katera koli nečistota: za vsako nečistoto ne več kot površina glavnega vrha v kromatogramu, dobljenem z referenčno raztopino (b) (2 odstotka);
– skupno: ne več kot 1,5-kratna površina glavnega vrha v kromatogramu, dobljenega z referenčno raztopino (b) (3 odstotki);
–meja neupoštevanja: površina glavnega vrha v kromatogramu, dobljena z referenčno raztopino (c) (0,1 odstotka).
Svinec (2.4.10): največ 0,5 ppm.
Nikelj (2.4.15): največ 1 ppm.
Preiskovano snov raztopimo v 150,0 ml predpisane mešanice topil.
Voda (2.5.12): največ 1,5 %, določeno na 1,00 g.Kot topilo uporabimo mešanico 1 volumna formamida R in 2 volumnov brezvodnega metanola R.
Mikrobna kontaminacija
Če je namenjeno za uporabo v proizvodnji parenteralnih pripravkov:
– TAMC: merilo sprejemljivosti 102CFU/g (2.6.12).
Če ni namenjen za uporabo v proizvodnji parenteralnih pripravkov:
– TAMC: merilo sprejemljivosti 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: merilo sprejemljivosti 102CFU/g (2.6.12);
–odsotnost bakterije Escherichia coli (2.6.13);
– odsotnost salmonele (2.6.13).
Bakterijski endotoksini (2.6.14).Če je namenjeno za uporabo pri proizvodnji parenteralnih pripravkov brez nadaljnjega ustreznega postopka za odstranitev bakterijskih endotoksinov:
– manj kot 4 ie/g za parenteralne pripravke s koncentracijo sorbitola manj kot 100 g/l
– manj kot 2,5 ie/g za parenteralne pripravke s koncentracijo sorbitola 100 g/l ali več
ESEJ
Tekočinska kromatografija (2.2.29), kot je opisano v preskusu za sorodne snovi z naslednjo modifikacijo.
Injiciranje: preskusna raztopina in referenčna raztopina (a).
Izračunajte odstotek vsebnosti D-sorbitola iz deklarirane vsebnosti sorbitola CRS.
OZNAČEVANJE
Etiketa navaja:
– kjer je primerno, največjo koncentracijo bakterijskih endotoksinov;
– kjer je primerno, da je snov primerna za uporabo pri proizvodnji parenteralnih pripravkov.
NEČISTOČE
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glukopiranozil-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) Testna metoda USP
OPREDELITEV
Sorbitol vsebuje NLT 91,0 % in NMT 100,5 % D-sorbitola, računano na brezvodno osnovo.Količine skupnih sladkorjev, drugih večhidroksilnih alkoholov in kakršnih koli anhidridov heksitola, če so zaznani, niso vključene v zahteve niti v izračunano količino pod Druge nečistoče v Splošnih obvestilih.
IDENTIFIKACIJA
• A.
Raztopina vzorca: 1 g sorbitola v 75 ml vode
Analiza: Prenesite 3 mL raztopine vzorca v 15-cm epruveto in dodajte 3 mL sveže pripravljene raztopine katehola (1 od 10) in premešajte.Dodajte 6 mL žveplove kisline, nato pa epruveto rahlo segrevajte na plamenu 30 s.
• B. Retencijski čas glavnega vrha raztopine vzorca ustreza tistemu iz standardne raztopine, kot je dobljen s preizkusom.
ESEJ
• POSTOPEK
Mobilna faza: Uporabite razplinjeno vodo.
Raztopina za primernost sistema: Pripravite raztopino, ki vsebuje 4,8 mg/g vsakega USP sorbitola RS in manitola.
Standardna raztopina: 4,8 mg/g USP sorbitola RS
Raztopina vzorca: 0,10 g sorbitola raztopite v vodi in razredčite z vodo do 20 g.Zabeležite končno maso raztopine in temeljito premešajte.
Kromatografski sistem
(Glejte Kromatografija <621>, Primernost sistema.)
Način: LC
Detektor: lomni količnik
Stolpec: 7,8 mm x 10 cm;pakiranje L34
Temperatura
Stolpec: 50±2°
Detektor: 35°
Hitrost pretoka: 0,7 ml/min
Velikost injekcije: 10 μL
Sistemska primernost
Vzorci: raztopina za primernost sistema in standardna raztopina [OPOMBA – Relativni retenzijski časi za manitol in sorbitol so približno 0,6 oziroma 1,0.]
Zahteve glede primernosti
Ločljivost: NLT 2.0 med sorbitolom in manitolom, rešitev za primernost sistema
Relativni standardni odklon: NMT 2,0 %, standardna raztopina
Analiza
Vzorci: standardna raztopina in raztopina vzorca
Izračunajte odstotek, na brezvodno osnovo, D-sorbitola v odvzetem deležu sorbitola:
Rezultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = največji odziv raztopine vzorca
rS = maksimalni odziv standardne raztopine
CS = koncentracija USP sorbitola RS v standardni raztopini (mg/g)
CU = koncentracija sorbitola v raztopini vzorca (mg/g)
W = odstotek, dobljen v preskusu za določanje vode
Merila sprejemljivosti: 91,0 %–100,5 % na brezvodni osnovi
NEČISTOČE
• LIMITOF NICKE
Raztopina vzorca: 20,0 g sorbitola raztopite v razredčeni ocetni kislini in razredčite z razredčeno ocetno kislino do 150 ml.
Slepa raztopina: 150 mL razredčene ocetne kisline
Standardne raztopine: Pripravite tri raztopine tako, da 20,0 g sorbitola, raztopljenega v razredčeni ocetni kislini, dodate 0,5, 1,0 in 1,5 ml standardne raztopine niklja TS in razredčite z istim topilom do 150 ml.
Instrumentalni pogoji
(Glejte Spektrofotometrija in sipanje svetlobe <851>)
Način: atomska absorpcijska spektrofotometrija
Analitična valovna dolžina: 232,0 nm
Svetilka: nikljeva votla katoda
Plamen: zrak–acetilen
Analiza
Vzorci: standardne raztopine in raztopina vzorcev
Vsakemu vzorcu dodamo 2,0 ml nasičene raztopine amonijevega pirolidinditiokarbamata (ki vsebuje 10 g/l amonijevega pirolidinditiokarbamata) in 10,0 ml metil izobutil ketona ter stresamo 30 s.Zaščitite pred močno svetlobo.Pustite, da se plasti ločita, in uporabite plast metil izobutil ketona.Nastavite instrument na nič z uporabo organske plasti iz slepe raztopine.
Sočasno določite absorbance organske plasti iz vsakega vzorca vsaj trikrat.Zabeležite povprečje stabilnih odčitkov za vsako standardno raztopino in raztopino vzorca.Med vsako meritvijo aspirirajte organsko plast iz slepe raztopine in se prepričajte, da se odčitek vrne na nič.Narišite absorbance standardnih raztopin in raztopine vzorca glede na dodano količino niklja.
Ekstrapolirajte črto, ki povezuje točke na grafu, dokler se ne sreča z osjo koncentracije.Razdalja med to točko in presečiščem osi predstavlja koncentracijo niklja v raztopini vzorca.
Merila sprejemljivosti: NMT 1 ppm
• OSTANEK PRI VŽIGU <281>: NMT 0,1 %, določeno na 1,5 g obroku
ZMANJŠEVANJE SLADKORJEV
[OPOMBA – Količina, določena v tem testu, ni vključena v izračunano količino pod Druge nečistoče v Splošnih obvestilih.]
Raztopina vzorca: 3,3 g sorbitola raztopite v 3 ml vode s pomočjo rahlega segrevanja.Ohladite in dodajte 20,0 ml bakrovega citrata TS in nekaj steklenih kroglic.Segrevajte tako, da začne vreti po 4 minutah, in vztrajajte pri vrenju 3 minute.Hitro ohladimo in dodamo 40 mL razredčene ocetne kisline, 60 mL vode in 20,0 mL 0,05 N joda VS.Med nenehnim stresanjem dodamo 25 mL mešanice 6 mL klorovodikove kisline in 94 mL vode.
Analiza: Ko se oborina raztopi, titriramo presežek joda z 0,05 N natrijevega tiosulfata VS z uporabo 2 ml škroba TS, dodanega proti koncu titracije, kot indikatorja.
Merila sprejemljivosti: zahteva se NMT 12,8 ml 0,05 N natrijevega tiosulfata VS, kar ustreza NMT 0,3 % reducirajočih sladkorjev kot glukoze
• KLORID IN SULFAT, klorid<221> (če je označeno za uporabo pri pripravi parenteralnih dozirnih oblik)
Vzorec: 1,5 g
Merila sprejemljivosti: V vzorcu ni več klorida, kot ustreza 0,10 ml 0,020 N klorovodikove kisline (NMT 0,0050 %).
• KLORID IN SULFAT, sulfat <221> (če je označen za uporabo pri pripravi parenteralnih dozirnih oblik)
Vzorec: 1,0 g
Merila sprejemljivosti: vzorec ne pokaže več sulfata, kot ustreza 0,10 ml 0,020 N žveplove kisline (NMT 0,01 %).
POSEBNI TESTI
• TESTI MIKROBNEGA ŠTEVITEVA <61> in TESTI ZA DOLOČENE MIKROORGANIZME <62>: Skupno aerobno število z metodo na plošči je NMT 1000 cfu/g, skupno skupno število plesni in kvasovk pa je NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, v 10 % (m/m) raztopini v vodi brez ogljikovega dioksida
• DOLOČANJE VODE, metoda I <921>: NMT 1,5 %
JISTOST IN BARVA RAZTOPINE (če je označena za uporabo pri pripravi parenteralnih dozirnih oblik)
Vzorec: 10,0 g
Analiza: Vzorec raztopite v 100,0 ml vode brez ogljikovega dioksida.
Merila sprejemljivosti: Raztopina je bistra in brezbarvna.
• TEST BAKTERIJSKIH ENDOTOKSINOV <85> (če je označen za uporabo pri pripravi parenteralnih dozirnih oblik): NMT 4 USP endotoksinske enote/g za parenteralne dozirne oblike s koncentracijo manj kot 100 g/L sorbitola in NMT 2,5 USP endotoksinskih enot/g za parenteralne dozirne oblike s koncentracijo sorbitola 100 g/L ali več.
DODATNE ZAHTEVE
• PAKIRANJE IN SKLADIŠČENJE: Hraniti v dobro zaprti posodi.Zahteve za shranjevanje niso določene.
• OZNAČEVANJE: Tako je označen sorbitol, ki je namenjen uporabi za pripravo parenteralnih farmacevtskih oblik.
REFERENČNI STANDARDI USP <11>
USP endotoksin RS
USP Sorbitol RS