Gemcitabin hidroklorid CAS 122111-03-9 Standard API USP35

Gemcitabin hidroklorid
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidin, 2'-deoksi-2',2'-difluoro-, monohidroklorid.
2'-deoksi-2',2'-difluorocitidin monohidroklorid (β-izomer) [122111-03-9].
» Gemcitabinijev klorid ne vsebuje manj kot 97,5 odstotka in ne več kot 101,5 odstotka C9H11F2N3O4·HCl, izračunano na podlagi stanja, kot je.
[Pozor – gemcitabin hidroklorid je močno citotoksično sredstvo.Bodite zelo previdni, da preprečite vdihavanje delcev in jim izpostavljate kožo.]
Pakiranje in skladiščenje - Shranjujte v tesno zaprtih posodah.
Označevanje – če je namenjeno za uporabo pri pripravi dozirnih oblik za injiciranje, je na etiketi navedeno, da je sterilen ali da ga je treba med pripravo dozirnih oblik za injiciranje dodatno obdelati.
Referenčni standardi USP <11>-
USP Cytosine RS
USP endotoksin RS
USP gemcitabin hidroklorid RS
Identifikacija-
A: Infrardeča absorpcija <197K>.
B: Izpolnjuje zahteve testov za klorid <191>.
Specifična rotacija <781S>: med +43 in +50, pri 20.
Preskusna raztopina: 10 mg na ml.
pH <791>: med 2,0 in 3,0, v raztopini, ki vsebuje 10 mg na ml.
Ostanek pri žarenju <281>: ne več kot 0,1 %.
Težke kovine, metoda I <231>: 0,001 %.
Kromatografska čistost-
Rešitev A- Nadaljujte po navodilih za mobilno fazo v preizkusu.
Raztopina B-Pripravite filtriran in razplinjen metanol.
Mobilna faza – uporabite spremenljive mešanice raztopine A in raztopine B, kot je navedeno v kromatografskem sistemu.Po potrebi prilagodite (glejte Primernost sistema pod Kromatografija 621).
Rešitev za primernost sistema - Nadaljujte, kot je navedeno v preizkusu.
Standardna raztopina – natančno odtehtano količino USP gemcitabin hidroklorida RS in USP citozina RS raztopite v vodi ter kvantitativno razredčite in po potrebi postopoma, da dobite raztopino z znano koncentracijo približno 2 µg na ml vsakega.
Preskusna raztopina – približno 50 mg gemcitabinijevega klorida, natančno stehtanega, prenesite v 25-mililitrsko merilno bučko, raztopite in razredčite z vodo na prostornino ter premešajte.
Kromatografski sistem (glejte kromatografijo 621) - nadaljujte po navodilih pod analizo.Kromatograf je programiran na naslednji način.
Čas (minute) Raztopina A (%) Raztopina B (%) Elucija
0–8 97 3 izokratično
8–13 97®50 3®50 linearni gradient
13–20 50 50 izokratično
20–25 50®97 50®3 ponovno uravnoteženje
Kromatografirajte raztopino za primernost sistema in zabeležite največje odzive, kot je navedeno za postopek: relativni retenzijski časi so približno 0,5 za gemcitabin-anomer in 1,0 za gemcitabin;ločljivost, R, med gemcitabin-anomerom in gemcitabinom ni manjša od 8,0;in faktor repa za gemcitabin ni večji od 1,5.Kromatografirajte standardno raztopino in zabeležite največje odzive v skladu z navodili za postopek: relativni retenzijski časi so približno 0,1 za citozin in 1,0 za gemcitabin;relativni standardni odklon za ponovne injekcije ni večji od 2,0 %.
Postopek – V kromatograf ločeno vbrizgajte prostornino (približno 20 µL) standardne raztopine in preskusne raztopine, posnemite kromatogram in izmerite vse največje odzive.Izračunajte odstotek citozina v zaužitem deležu gemcitabina po formuli:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
kjer je Cc koncentracija USP Cytosine RS v standardni raztopini, v µg na ml;W masa zaužitega gemcitabina v mg;rt je največji odziv za citozin v preskusni raztopini;in rs je odziv za citozin v standardni raztopini: ne najdemo več kot 0,1 % citozina.Izračunajte odstotek vsake nečistoče razen citozina v deležu gemcitabina, zavzetega s formulo:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
kjer je Cs koncentracija USP gemcitabinijevega klorida RS v standardni raztopini, v µg na ml;W masa zaužitega gemcitabina v mg;ri je največji odziv za vsako nečistoto v preskusni raztopini;in rs je odziv zaradi gemcitabina v standardni raztopini: ne najdemo več kot 0,1 % anomera gemcitabina ali katere koli druge posamezne nečistoče;in vsota vseh nečistoč ni večja od 0,2 %.Iz vsote vseh nečistoč izključite vse vrhove, ki so pod mejo kvantifikacije (0,02 %).
Druge zahteve – Če je na etiketi navedeno, da je gemcitabin hidroklorid sterilen, izpolnjuje zahteve za bakterijske endotoksine in sterilnost pod gemcitabinom za injiciranje.Kadar je na etiketi navedeno, da je treba gemcitabinijev klorid nadalje obdelati med pripravo dozirnih oblik za injiciranje, izpolnjuje zahteve za bakterijske endotoksine pod gemcitabinom za injiciranje.
Esej-
Mobilna faza – Pripravite filtrirano in razplinjeno raztopino, ki vsebuje 13,8 g monobazičnega natrijevega fosfata in 2,5 ml fosforne kisline v 1000 ml vode.[opomba – pH te raztopine je med 2,4 in 2,6.]
Raztopina za primernost sistema – Prenesite približno 10 mg gemcitabinijevega klorida v majhno vialo, dodajte 4 ml raztopine, ki vsebuje 168 mg kalijevega hidroksida na ml metanola, tesno zaprite in obdelajte z ultrazvokom.Segrevajte pri 55°C 6 do 16 ur, pustite, da se ohladi, in prenesite vsebino v 100-mL merilno bučko z zaporednimi izpiranji z 1 % (v/v) fosforno kislino.Razredčite z 1 % fosforno kislino na prostornino in premešajte.[opomba – Ta raztopina vsebuje približno 0,02 mg na ml α-anomera gemcitabina.]
Standardna priprava – Natančno stehtano količino USP gemcitabinijevega klorida RS raztopite v vodi in kvantitativno in po potrebi postopoma razredčite z vodo, da dobite raztopino z znano koncentracijo približno 0,1 mg na ml.
Priprava testa – približno 20 mg gemcitabinijevega klorida, natančno stehtanega, prenesite v 200-mililitrsko merilno bučko, raztopite in razredčite z vodo na prostornino ter premešajte.
Kromatografski sistem (glejte Kromatografija <621>) – Tekočinski kromatograf je opremljen z 275-nm detektorjem in kolono 4,6 mm × 25 cm, ki vsebuje 5-µm polnilo L7.Hitrost pretoka je približno 1,2 ml na minuto.Kromatografirajte raztopino za primernost sistema in zabeležite največje odzive, kot je navedeno za postopek: ločljivost, R, med anomerom gemcitabina in gemcitabinom ni manjša od 8,0;in faktor repa, določen iz gemcitabina, ni večji od 1,5.Kromatografirajte standardni pripravek in zabeležite največje odzive v skladu z navodili za postopek: relativni standardni odklon za ponovljene injekcije ni večji od 1,0 %.
Postopek – Ločeno vbrizgajte enake količine (približno 20 µL) standardnega pripravka in pripravka za analizo v kromatograf, zabeležite kromatograme in izmerite odzive za glavne vrhove.Izračunajte količino, v mg, C9H11F2N3O4·HCl v deležu gemcitabinijevega klorida po formuli:
200C(rU / rS)
kjer je C koncentracija, v mg na ml, USP gemcitabinijevega klorida RS v standardnem pripravku;in sta rU in rS največja odziva, dobljena iz priprave za analizo oziroma standardne priprave.