Paklitaksel (Taxol) CAS 33069-62-4 Test (HPLC) 97,0~102,0%

paklitaksel
C47H51NO14 853,91
benzenpropanojska kislina, -(benzoilamino)-hidroksi-, 6,12b-bis(acetiloksi)-12-(benzoiloksi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahidro-4,11-dihidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-5-okso-7,11-metano-1H-ciklodeka[3,4]benz[1,2-b]okset-9-il ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-dodekahidro-4,6, 9,11,12,12b-heksahidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciklodeka[3,4]-benz[1,2-b]okset-5-on 6, 12b-diacetat, 12-benzoat, 9-ester z (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilizoserinom [33069-62-4].
Paklitaksel ne vsebuje manj kot 97,0 odstotka in ne več kot 102,0 odstotka C47H51NO14, računano na brezvodno osnovo brez topil.
[Pozor – paklitaksel je citotoksičen.Zelo je treba paziti, da preprečite vdihavanje delcev paklitaksela in izpostavljanje kože njim.]
Pakiranje in shranjevanje - Shranjujte v tesno zaprtih posodah, odpornih na svetlobo, in hranite pri nadzorovani sobni temperaturi.
Označevanje – Označevanje označuje vrsto postopka, uporabljenega za proizvodnjo materiala, in preskus povezanih spojin, s katerim je material skladen.
Referenčni standardi USP <11>-
USP endotoksin RS
USP Paclitaxel RS Kliknite za ogled strukture
USP paklitakselu sorodna spojina A RS
Cefalomanin.
USP paklitakselu sorodna spojina B RS
10-deacetil-7-epipaklitaksel.
USP Paclitaxel nečistoča mešanica RS
Mešanica paklitaksela in naslednjih sorodnih spojin: propilni analog, cefalomanin, sek-butilni analog, n-butilni analog, benzilni analog, bakatin VI, pentilni analog in 7-epipaklitaksel.
Identifikacija-
A: Infrardeča absorpcija <197K>.
B: Retencijski čas glavnega vrha v kromatogramu testnega pripravka ustreza tistemu v kromatogramu standardnega pripravka, kot je dobljen s testom.
Specifična rotacija 781S: med 49,0 in 55,0 pri 20, izračunano na brezvodno osnovo brez topil.
Preskusna raztopina: 10 mg na ml v metanolu.
Preskusi mikrobnega štetja <61> in testi za določene mikroorganizme <62>- Skupno število aerobnih mikrobov ne presega 100 cfu na g.Izpolnjuje zahteve testov za odsotnost Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella vrste in Escherichia coli.
Bakterijski endotoksini 85 - Vsebuje največ 0,4 USP endotoksinske enote na mg paklitaksela.
Voda, metoda Ic <921>: ne več kot 4,0 %.
Ostanek pri žarjenju <281>: ne več kot 0,2 %.
Težke kovine, Metoda II <231>: 0,002 %.
Sorodne spojine-
test 1 (za material, označen kot izoliran iz naravnih virov) - Če je material v skladu s tem testom, oznaka nakazuje, da izpolnjuje test 1 za spojine, povezane z USP.
Razredčilo – Pripravite, kot je navedeno v preizkusu.
Raztopina A-Pripravite filtriran in razplinjen acetonitril.
Raztopina B-Pripravite filtrirano in razplinjeno vodo.
Mobilna faza – uporabite spremenljive mešanice raztopine A in raztopine B, kot je navedeno za kromatografski sistem.Po potrebi prilagodite (glejte Primernost sistema pod Kromatografija 621).
Raztopina za primernost sistema – natančno natehtani količini USP paklitakselu sorodne spojine A RS in USP paklitakselu sorodne spojine B RS raztopite v metanolu, da dobite raztopino z znanimi koncentracijami približno 10 µg vsakega na ml.Prenesite 5,0 mL te raztopine v 50-mL merilno bučko, razredčite z razredčilom na prostornino in premešajte.
Standardna raztopina – s pomočjo ultrazvočne obdelave raztopite natančno odtehtano količino USP paklitaksela RS v razredčilu in ga kvantitativno in po potrebi postopoma razredčite z razredčilom, da dobite raztopino z znano koncentracijo približno 5 µg na ml.
Testna raztopina – Uporabite pripravek za test.
Kromatografski sistem (glejte Kromatografija <621>) – Tekočinski kromatograf je opremljen z 227-nm detektorjem in kolono 4,6 mm × 25 cm, ki vsebuje 5-µm polnilo L43.Hitrost pretoka je približno 2,6 ml na minuto.Temperaturo kolone vzdržujemo pri 30 °C. Kromatograf programiramo, kot sledi.
Čas (minute) Raztopina A (%) Raztopina B (%) Elucija
0–35 35 65 izokratično
35–60 35®80 65®20 linearni gradient
60–70 80®35 20®65 linearni gradient
70–80 35 65 isocraticChromatograph rešitev za primernost sistema in zabeležite največje odzive, kot je navedeno za postopek: relativni retenzijski časi so približno 0,78 za paklitakselu sorodno spojino A in 0,86 za paklitakselu sorodno spojino B (glede na retenzijski čas za paklitaksel, pridobljen iz preskusna rešitev);in ločljivost, R, med paklitakselu sorodno spojino A in paklitakselu sorodno spojino B ni manjša od 1,0.Kromatografirajte standardno raztopino in zabeležite največje odzive v skladu z navodili za postopek: relativni standardni odklon za ponovljene injekcije ni večji od 2,0 %.
Postopek – V kromatograf vbrizgajte prostornino (približno 15 µL) preskusne raztopine, posnemite kromatogram in izmerite površine za glavne vrhove.Izračunajte odstotek vsake nečistoče v deležu paklitaksela po formuli:
100 (pet / rU)
pri čemer je F faktor relativnega odziva za vsak vrh nečistoče (za vrednosti glej tabelo 1);ri je površina vrha za vsako posamezno nečistoto;in rU je vrh vrha za paklitaksel.
Tabela 1
Relativni zadrževalni čas Relativni odzivni faktor (F) Ime Omejitev (%)
0,24 1,29 bakatin III 0,2
0,53 1,00 10-deacetilpaklitaksel 0,5
0,57 1,00 7-ksilosilpaklitaksel 0,2
0,78 1,26 cefalomanin (paklitakselu sorodna spojina A) a11
0,78 1,26 2'',3''-dihidrocefalomanin a21
0,86 1,00 10-deacetil-7-epipaklitaksel (paklitakselu sorodna spojina B) 0,5
1,10 1,00 Benzil analog3 b12
1,10 1,00 3'',4''-dehidropaklitaksel C b22
1,40 1,00 7-epicefalomanin 0,3
1,85 1,00 7-epipaklitaksel 0,5
1 Ločljivost je lahko nepopolna za te vrhove, odvisno od prisotnih relativnih količin;vsota a1 in a2 ni večja od 0,5 %.
2 Ločljivost je lahko nepopolna za te vrhove, odvisno od prisotnih relativnih količin;vsota b1 in b2 ni večja od 0,5 %.
3 Sorodni spojini, analogu benzila, je dodeljeno naslednje kemijsko ime: 13-ester bakatina III z (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(2-fenilacetilamino)propanojsko kislino.
Poleg tega, da ne presega mejnih vrednosti za nečistoče, povezane s paklitakselom, v tabeli 1 ni ugotovljeno več kot 0,1 % katere koli druge posamezne nečistoče;in ne najdemo več kot 2,0 % skupnih nečistoč.
preskus 2 (za material, označen kot proizveden s polsintetičnim postopkom)— Če je material skladen s tem preskusom, oznaka nakazuje, da ustreza testu 2 povezanih spojin USP.
Razredčilo - Uporabite acetonitril.
Raztopina A – Uporabite filtrirano in razplinjeno mešanico vode in acetonitrila (3:2).
Raztopina B-Uporabite filtriran in razplinjen acetonitril.
Mobilna faza – uporabite spremenljive mešanice raztopine A in raztopine B, kot je navedeno za kromatografski sistem.Po potrebi prilagodite (glejte Primernost sistema pod Kromatografija 621).
Raztopina za primernost sistema – natančno natehtane količine USP paklitaksela RS in USP paklitakselu sorodne spojine B RS raztopite v razredčilu, po potrebi stresajte in obdelajte z ultrazvokom, da dobite raztopino z znanimi koncentracijami približno 0,96 mg oziroma 0,008 mg na ml.
Preskusna raztopina – Prenesite približno 10 mg paklitaksela, natančno stehtanega, v 10-mL merilno bučko, raztopite in razredčite z razredčilom do prostornine, po potrebi stresajte in obdelajte z ultrazvokom ter premešajte.
Kromatografski sistem (glej kromatografijo 621)— Tekočinski kromatograf je opremljen z 227-nm detektorjem in kolono 4,6 mm × 15 cm, ki vsebuje 3-µm polnilo L1.Hitrost pretoka je približno 1,2 ml na minuto.Temperaturo kolone vzdržujemo pri 35 °C. Kromatograf programiramo, kot sledi.
Čas (minute) Raztopina A (%) Raztopina B (%) Elucija
0-20 100 0 izokratično
20-60 100®10 0®90 linearni gradient
60-62 10®100 90®0 linearni gradient
62-70 100 0 isocraticChromatograph rešitev za primernost sistema in zabeležite največje odzive, kot je navedeno za postopek: relativni retenzijski časi so približno 0,94 za paklitakselu sorodno spojino B in 1,0 za paklitaksel;ločljivost, R, med paklitakselu sorodno spojino B in paklitakselom ni manjša od 1,2;in relativna standardna deviacija za ponovljene injekcije ni večja od 2,0 %.
Postopek – Ločeno vbrizgajte enake količine (približno 15 µL) razredčila in preskusne raztopine v kromatograf, posnemite kromatograme in izmerite površine za vse vrhove.Ne upoštevajte morebitnih vrhov zaradi razredčila.Izračunajte odstotek vsake nečistoče v deležu paklitaksela po formuli:
100 (pet / rs)
pri čemer je F relativni odzivni faktor za vsako nečistoto (za vrednosti glej tabelo 2);ri je površina vrha za vsako nečistoto, pridobljeno iz preskusne raztopine;in rs je vsota površin vseh vrhov, dobljenih iz preskusne raztopine.
Tabela 2
Relativni zadrževalni čas Relativni odzivni faktor (F) Ime Omejitev (%)
0,11 1,24 10-deacetilbakatin III 0,1
0,20 1,29 bakatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradant2 0,1
0,47 1,00 10-deacetilpaklitaksel 0,5
0,80 1,00 2-debenzoilpaklitaksel-2-pentenoat 0,7
0,921 1,00 oksetanski obroč odprt, acetil in benzoil migrirata 2 x1
0,921 1,00 10-acetoacetilpaklitaksel x2
0,941 1,00 10-deacetil-7-epipaklitaksel (paklitakselu sorodna spojina B) x3
1,37 1,00 7-epipaklitaksel 0,4
1,45 1,00 10,13-bisidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-acetilpaklitaksel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-bakatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paklitaksel 0,3
1 Ločljivost je lahko nepopolna za te vrhove, odvisno od prisotnih relativnih količin;vsota x1, x2 in x3 ni večja od 0,4 %.
2 Sorodnim spojinam so dodeljena naslednja kemijska imena Fotorazgradljivo;oksetanski obroč se je odprl, acetil in benzoil sta migrirala;in 10,13-bissidechainpaclitaxel:
Fotorazgradljivo
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetiloksi-5,13-dihidroksi-4,16,17,17-tetrametil-8-oksa- 3-okso-12-fenilkarboniloksipentaciklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoat
Oksetanski obroč se je odprl, acetil in benzoil sta migrirala
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetiloksi-1,2,4,7-tetrahidroksi-8,12,15,15-tetrametil-9-okso- 4-(fenilkarboniloksimetil)triciklo[9.3.1.03,8]pentadek-11-en-13-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoat
10,13-bisidechain paklitaksel
Baccatin III 13-ester z (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanojsko kislino, 10-ester z (2S,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino) )propanojsko kislino
Poleg tega, da v tabeli 2 niso presežene mejne vrednosti za nečistoče, povezane s paklitakselom, ni ugotovljenih več kot 0,1 % katere koli druge posamezne nečistoče;in ne najdemo več kot 2,0 % skupnih nečistoč.
test 3 (za material, označen kot proizveden s postopkom fermentacije rastlinskih celic)— Če je material skladen s tem testom, oznaka nakazuje, da ustreza testu 3 povezanih spojin USP.
Raztopina A – Pripravite filtrirano in razplinjeno mešanico vode in acetonitrila (3:2).
Raztopina B-Pripravite filtriran in razplinjen acetonitril.
Mobilna faza – uporabite spremenljive mešanice raztopine A in raztopine B, kot je navedeno za kromatografski sistem.Po potrebi prilagodite (glejte Primernost sistema pod Kromatografija 621).
Raztopina za primernost sistema – Mešanico nečistoč paklitaksela USP raztopite v acetonitrilu, po potrebi obdelajte z ultrazvokom, da dobite raztopino z znano koncentracijo približno 1 mg na ml.
Standardna raztopina – natančno stehtano količino USP Paclitaxel RS raztopite v acetonitrilu, po potrebi obdelajte z ultrazvokom, da dobite raztopino z znano koncentracijo približno 1 mg na ml.
Preskusna raztopina – približno 10 mg paklitaksela, natančno stehtanega, prenesite v 10-mililitrsko merilno bučko.Raztopite in razredčite z acetonitrilom do volumna, po potrebi obdelajte z ultrazvokom in premešajte.
Kromatografski sistem (glej kromatografijo 621)— Tekočinski kromatograf je opremljen z 227-nm detektorjem in kolono 4,6 mm × 15 cm, ki vsebuje 3-µm polnilo L1.Hitrost pretoka je približno 1,2 ml na minuto.Kromatograf je programiran na naslednji način.
Čas (minute) Raztopina A (%) Raztopina B (%) Elucija
0-28 100 0 izokratično
28-33 100®98 0®2 linearni gradient
33–58 98®10 2®90 linearni gradient
58-60 10 90 izokratično
60-63 10®100 90®0 linearni gradient
63-70 100 0 izokratsko kromatografirajte raztopino za primernost sistema in zabeležite največje odzive, kot je navedeno za postopek: ločljivost R med paklitakselom in benzilnim analogom ni manjša od 1,8.Kromatografirajte standardno raztopino in zabeležite največje odzive v skladu z navodili za postopek: relativni standardni odklon za ponovljene injekcije ni večji od 2,0 %.[opomba—Za identifikacijo vrhov so približni relativni retenzijski časi podani v tabeli 3. Relativni retenzijski časi so izmerjeni glede na paklitaksel.]
Tabela 3
Ime Relativna časovna omejitev hrambe (%)
Propilni analog1 0,54 0,2
Cefalomanin (paklitakselu sorodna spojina A) 0,76 0,5
sek-Butil analog2 0,81 0,2
n-Butil analog3 0,89 0,1
Benzil analog 1,10 0,4
Bakatin VI 1,23 0,2
Pentil analog4 1,31 0,2
7-epipaklitaksel 1,51 0,4
1 Naslednje kemijsko ime je dodeljeno sorodni spojini propilnega analoga: 13-ester bakatina III z (2R,3S)-3-butanoilamino-2-hidroksi-3-fenilpropanojsko kislino.
2 Naslednje kemijsko ime je dodeljeno sorodnemu analogu sek-butilne spojine: 13-ester bakatina III z (2R,3S)-2-hidroksi-3-(2-metilbutanoilamino)-3-fenilpropanojsko kislino.
3 Sorodnemu analogu n-butilne spojine je dodeljeno naslednje kemijsko ime: 13-ester bakatina III z (2S,3S)-2-hidroksi-3-(pentanoilamino)-3-fenilpropanojsko kislino.
4 Naslednje kemijsko ime je dodeljeno sorodni analogni spojini pentil: 13-ester bakatina III z (2R,3S)-3-(heksanoilamino)-2-hidroksi-3-fenilpropanojsko kislino.
Postopek – V kromatograf vbrizgajte prostornino (približno 12 µL) preskusne raztopine, posnemite kromatogram in izmerite površine za vse vrhove.Izračunajte odstotek vsake nečistoče v deležu paklitaksela po formuli:
100 (ri / rU)
pri čemer je ri odziv vsake posamezne nečistoče;in rU je vsota površin vseh vrhov, dobljenih iz preskusne raztopine.Poleg tega, da v tabeli 3 niso presežene mejne vrednosti za nečistoče, povezane s paklitakselom, ni ugotovljeno več kot 0,1 % katere koli druge posamezne nečistoče;in ne najdemo več kot 2,0 % skupnih nečistoč.
Esej-
Razredčilo – Pripravite mešanico metanola in ocetne kisline (200:1).
Mobilna faza – Pripravite filtrirano in razplinjeno mešanico vode in acetonitrila (11:9).Po potrebi prilagodite (glejte Primernost sistema pod Kromatografija 621).
Standardna priprava – z uporabo ultrazvočne obdelave, če je potrebno, raztopite natančno odtehtano količino USP paklitaksela RS v razredčilu in ga kvantitativno razredčite in po potrebi postopno razredčite z razredčilom, da dobite raztopino z znano koncentracijo približno 1 mg na ml.
Priprava testa – približno 10 mg paklitaksela, natančno stehtanega, prenesite v 10-mililitrsko merilno bučko.Raztopite v razredčilu, po potrebi z ultrazvočno obdelavo, razredčite z razredčilom do volumna in premešajte.
Kromatografski sistem (glejte Kromatografija <621>) – Tekočinski kromatograf je opremljen z 227-nm detektorjem in kolono 4,6 mm × 25 cm, ki vsebuje 5-µm polnilo L43.Hitrost pretoka je približno 1,5 ml na minuto.Kromatografirajte standardni pripravek in zabeležite največje odzive v skladu z navodili za postopek: faktor repa je med 0,7 in 1,3;in relativni standardni odklon za ponovljene injekcije ni večji od 1,5 %.
Postopek – Ločeno vbrizgajte enake količine (približno 10 µL) standardnega pripravka in pripravka za analizo v kromatograf, posnemite kromatograme in izmerite površine za glavne vrhove.Izračunajte količino C47H51NO14 v deležu paklitaksela v mg po formuli:
10C(rU / rS)
kjer je C koncentracija, v mg na ml, USP paklitaksela RS v standardnem pripravku;in sta rU in rS največja odziva za paklitaksel, dobljena iz priprave za analizo oziroma standardne priprave.