Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Čistost >98,0 % (HPLC)

2-(2,6,7,8-tetrahidro-1H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamin hidroklorid (CAS: 1053239-39-6) je intermediat Ramelteona (CAS: 196597- 26-9).Za razliko od večine zdravil za zdravljenje nespečnosti, ki ciljajo na receptorski kompleks GABA (g-aminomaslene kisline), je Ramelteon agonist receptorja za melatonin.Zlasti ima visoko selektivnost za podtipa MT1 in MT2, ki sta bila vpletena v vzdrževanje cirkadianih ritmov, v primerjavi z receptorjem MT3, odgovornim za druge funkcije melatonina.Njegovo pomanjkanje afinitete ne le za receptorski kompleks GABA, temveč tudi nevrotransmiterske, dopaminerigične, opiatne in benzodiazepinske receptorje kaže na izboljšan varnostni profil brez potenciala zlorabe hipnotičnih zdravil, ki ciljajo na te receptorje.Ramelteon kot tak ni redno zdravilo.Primarni presnovki vključujejo hidroksilacijo in oksidacijo v karbonilne vrste s sekundarnimi presnovki, ki so posledica glukuronidacije.Ker je CYP1A2 glavni izoencim, ki sodeluje pri presnovi zdravila Ramelteon v jetrih, se ga ne sme jemati v kombinaciji z močnimi zaviralci CYP1A2, kot je fluvoksamin.Sočasna uporaba s ketokonazolom (zaviralec CYP3A4) ali flukonazolom (močan zaviralec CYP2C9) je povzročila pomembno povečanje AUC in Cmax, vendar sta obsežna presnova in zelo spremenljive plazemske koncentracije zdravila Ramelteon onemogočili potrebo po prilagoditvi odmerka.Navodila za uporabo pa bolnike opozarjajo na sočasno uporabo z močnimi zaviralci CYP3A4 in CYP2C9.Na podlagi rezultatov kliničnih preskušanj je priporočeni odmerek zdravila Ramelteon 8 mg, zaužit v 30 minutah po odhodu v posteljo.Poleg previdnosti pri sočasni uporabi z zaviralci CYP se ga ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.Neželeni učinki, opaženi pri 5 % bolnikov v kliničnih študijah, so bili somnolenca, omotica, slabost, utrujenost, glavobol in nespečnost.