trans-4-dimetilaminokrotonska kislina hidroklorid CAS 848133-35-7 Čistost >98,0 % (HPLC) afatinib dimaleat intermediat

trans-4-dimetilaminokrotonska kislina hidroklorid (CAS: 848133-35-7) je reagent, ki se uporablja pri pripravi protitumorskih sredstev, ki zavirajo tirozin kinazo.Hidroklorid trans-4-dimetilaminokrotonske kisline se lahko uporablja kot intermediat afatiniba (CAS: 439081-18-2), afatinib dimaleata (CAS: 850140-73-7), neratiniba (CAS: 698387-09-6).Afatinib je odobreno zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega karcinoma (NSCLC), ki ga je razvil Boehringer Ingelheim.Deluje kot zaviralec angiokinaze.Tako kot lapatinib in neratinib je tudi afatinib zaviralec tirozin kinaze (TKI), ki prav tako nepovratno zavira receptorje humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (Her2) in kinaze receptorja epidermalnega rastnega faktorja (EGFR).Afatinib ni aktiven samo proti EGFRmutacij, ki so usmerjene na TKI prve generacije, kot sta erlotinib ali gefitinib, ampak tudi proti tistim, ki niso občutljivi na ti standardni terapiji.Zaradi dodatnega delovanja proti Her2 ga preiskujejo glede raka dojke ter drugih oblik raka, ki jih povzročata EGFR in Her2.Neratinib, ki ga je razvilo ameriško podjetje Wyeth, je ireverzibilni zaviralec receptorja epidermalnega rastnega faktorja (EGFR).Je večkratna ciljna točka zaviralcev tirozin-kinaze z majhnimi molekulami na HER 2 in HER1 po lapatinibu in je ireverzibilni zaviralec tirozin-kinaze receptorja ErbB.Neratinib je lahko selektivno zaviral HER-1 in HER-2 družine EGFR (IC50 je bil 92 nmol/L oziroma 59 nmol/L).Klinične raziskave so pokazale, da ima neratinib pomemben terapevtski učinek pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, raku debelega črevesa in raku dojke.Klinično preskušanje faze 3 je pokazalo, da je neratinib pokazal dobro učinkovitost in toleranco pri HER-2 pozitivnih bolnicah z napredovalim rakom dojke, ki so prejemale ali ne prejemale trastuzumaba.Klinično preskušanje 3. faze raka dojke je bilo zaključeno septembra 2014.