SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Analiza e natriumit betadex sulfobutil eter 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutil Eter Natriumi
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 kur n = 6,5
Eteret sulfobutil beta ciklodextrin, kripërat e natriumit;
Beta ciklodekstrina sulfobutil eter natriumi [182410-00-0].
PËRKUFIZIM
Natriumi Betadex Sulfobutil Eter përgatitet nga alkilimi i betadeksit duke përdorur 1,4-butan sulton në kushte bazë.
Shkalla mesatare e zëvendësimit në betadex është NLT 6.2 dhe NMT 6.9.
Ai përmban NLT 95.0% dhe NMT 105.0% të C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2-6.9), të llogaritur në bazë anhidër.
IDENTIFIKIMI
• A. ABORBIMI INFRA KUQ <197K>
• B. Koha e mbajtjes së pikut kryesor të tretësirës së mostrës korrespondon me atë të tretësirës standarde, siç është marrë në analizë.
• C. Përmbush kërkesat e testit për shkallën mesatare të zëvendësimit.
• D. TESTET E IDENTIFIKIMIT-TË PËRGJITHSHME, Natriumi 〈191〉
VLERËSIM
• PROCEDURA
Faza lëvizëse: 0,1 M nitrat kaliumi në një përzierje acetonitrili dhe uji (1:4)
Tretësirë ​​standarde: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Eter Sodium RS në fazën e lëvizshme
Tretësira e mostrës: 10 mg/mL natriumi Betadex Sulfobutil Eter në fazën e lëvizshme
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: LC
Detektor: Indeksi i thyerjes
Temperatura e detektorit: 35 ± 2°
Kolona: Kolona analitike 7,8 mm × 30 cm;paketim L37.[SHËNIM-Shpëlajeni kolonën me një tretësirë ​​acetonitrili dhe uji (1:9) në përfundim të serisë së ekzekutimit.]
Shpejtësia e rrjedhjes: 1,0 mL/min
Madhësia e injektimit: 20 µL
Përshtatshmëria e sistemit.
Mostra: Zgjidhje standarde
Kërkesat e përshtatshmërisë
Devijimi standard relativ: NMT 2,0%
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e natriumit betadex sulfobutil eter [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] në pjesën e natriumit Betadex Sulfobutil Eter të marrë:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = përgjigja maksimale për eterin sulfobutil betadex
natriumi nga tretësira e mostrës
rS = përgjigja maksimale për eterin sulfobutil betadex
natriumi nga tretësira standarde
CS = përqendrimi i USP Betadex Sulfobutil Ether
Natriumi RS në tretësirën standarde (mg/mL)
CU = përqendrimi i natriumit Betadex Sulfobutil Eter në tretësirën e mostrës (mg/mL)
Kriteret e pranimit: 95.0%~105.0% në bazë anhidër
PAPApastërtitë
• METALET E RËNDË, Metoda II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITI I BETA CIKLODEXTRINËS (BETADEX)
Tretësira A: 25 mM hidroksid natriumi
Tretësira B: 250 mM hidroksid natriumi dhe 1 M nitrat kaliumi
Faza celulare: Shih tabelën 1.
Tabela 1

Tretësirë ​​standarde: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Tretësira e mostrës: 2 mg/mL Betadex Sulfobutil Eter Sodium
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit dhe Kromatografia Jon <1065>.)
Modaliteti: IC
Detektor: Amperometri pulsuese (qelizë amperometrike me elektrodë pune ari dhe elektrodë referimi argjendi)
Kolona
Mbrojtës: 4,0 mm × 5 cm shkëmbim anion;paketim L61
Analitike: 4,0-mm × 25-cm anion-shkëmbim;
paketim L61
Temperatura e kolonës: 50 ± 2°
Shpejtësia e rrjedhjes: 1,0 mL/min
Madhësia e injektimit: 20 µL
Forma e valës për detektor amperometrik pulsues: Shih tabelën 2.
Tabela 2

Përshtatshmëria e sistemit
Mostra: Zgjidhje standarde
Kërkesat e përshtatshmërisë
Devijimi standard relativ: NMT 5,0%
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e beta ciklodextrinës (betadex) në pjesën e marrë të Betadex Sulfobutil Eter Sodium:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = përgjigja maksimale për beta ciklodekstrinë nga tretësira e mostrës
rS = përgjigje maksimale për beta ciklodekstrinë nga tretësira standarde
CS = përqendrimi i USP Beta Cyclodextrin RS në tretësirën standarde (µg/mL)
CU = përqendrimi i natriumit Betadex Sulfobutil Eter në tretësirën e mostrës (mg/mL)
F = faktori i konvertimit (10-3 mg/µg)
Kriteret e pranimit: NMT 0.1%
• LIMITI I 1,4-BUTANE SULTONIT
Tretësirë ​​standarde e brendshme: 0,25 µg/mL dietil sulfon
Tretësirë ​​standarde A: 0,5 µg/mL 1,4-butan sulton
Tretësirë ​​standarde B: 1,0 µg/mL 1,4-butan sulton
Tretësirë ​​standarde C: 2,0 µg/mL 1,4-butan sulton
Solucioni i mostrës: 250 mg/mL natriumi Betadex Sulfobutil Eter në tretësirën standarde të brendshme
Zgjidhje boshe dhe mostra të zgjidhjeve A, B, C dhe D:
Ndiqni Tabelën 3 për të vendosur sasitë e tretësirës standarde të brendshme, çdo tretësirë ​​standarde standarde, tretësirë ​​rezervë të mostrës, ujë ose klorur metilen në çdo epruvetë qelqi me një tapë.[SHËNIM-Një epruvetë 10 ml e mbuluar me vidë është e përshtatshme.] Përzieni në një mikser vorbull çdo epruvetë për 30 s dhe lëreni të qëndrojë për të paktën 5 minuta ose deri në ndarjen e plotë të fazës.Ekstraktoni fazën organike në një shishkë GC dhe mbylleni.[SHËNIM-Me shumë kujdes merrni sasinë minimale të mundshme të fazës ujore.] Sasitë e shtuara të 1,4-butan sultonit në tretësirat e mostrës A, B, C dhe D janë përkatësisht 0,5, 1,0, 2,0 dhe 0 µg.
Tabela 3

[SHËNIM-Përgatiteni menjëherë përpara përdorimit.]
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: GC
Detektor: Jonizimi i flakës
Kolona: 0,32 mm × 25 m kolonë kapilar me silicë të shkrirë;Shtresa 0.5-µm e fazës G46
Temperatura
Detektor: 270°
Porta e injektimit: 200°
Kolona: Shih programin e temperaturës në Tabelën 4
Tabela 4
Temperatura fillestare (°) Rampa e temperaturës (°/min) Temperatura përfundimtare (°) Koha e mbajtjes në temperaturën përfundimtare (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gazi bartës: Helium, zakonisht në presionin e hyrjes 12 psi
Madhësia e injektimit: 1,0 µL
Lloji i injektimit: Injeksion pa ndarë për 0,5 min, pastaj ndahet me 50 mL/min.[SHËNIM-Rekomandohet përdorimi i një shtrese të përshtatshme injeksioni pa ndarje.]
Përshtatshmëria e sistemit
Shembulli: Shembulli i zgjidhjes B
[SHËNIM-Kohët e mbajtjes relative për dietil sulfonin dhe 1,4-butan sultonin janë përkatësisht 0,7 dhe 1,0.]
Kërkesat e përshtatshmërisë
Devijimi standard relativ: NMT 10,0%
Analiza
Mostrat: Zgjidhje boshe, Zgjidhje mostrash A, B, C dhe D
Korrigjo raportin e përgjigjeve të pikut të sulltonit 1,4-butan ndaj sulfonit dietil në tretësirën e mostrës A, B, C ose D duke zbritur raportin e përgjigjeve të pikut të sulltonit 1,4-butan ndaj etil sulfonit në tretësirën Blank .Paraqitni raportin e korrigjuar të përgjigjes maksimale të 1,4-butan sulfonit ndaj përgjigjes maksimale të dietil sulfonit në tretësirën e mostrës A, B, C ose D, kundrejt sasisë së shtuar, në µg, të 1,4-butan sulfonit.Ekstrapoloni vijën që bashkon pikat në grafik derisa të përmbushë boshtin e sasisë.Distanca ndërmjet kësaj pike dhe kryqëzimit të boshteve përfaqëson sasinë e 1,4-butan sultonit, A, në µg, në pjesën 4-mL të tretësirës së mostrës.Llogaritni përmbajtjen e 1,4-butan sultonit në pjesën e Betadex Sulfobutil Eter Sodium të marrë:
Rezultati = A/(VExt × CU × F)
A = përcaktuar më sipër
VExt = vëllimi i tretësirës së mostrës së përdorur në hapin e nxjerrjes, 4,0 mL
CU = përqendrimi i Betadex Sulfobutil Eter Natriumi në tretësirën e mostrës (mg/mL)
F = faktori i konvertimit (10-3 g/mg)
Kriteret e pranimit: acid hidroksibutan-1-sulfonik, ose NMT 0,5 ppm
• KUFIZIMI I KLORIDIT TË SODIUMIT, ACIDI 4-HIDROKSIBUTANE-1-SULFONIK DHE DISODIUMIT ETER BIS(4-SULFOBUTIL)
Tretësira A: 5 mM hidroksid natriumi, degazohet në një enë të mbyllur për 15 min
Tretësira B: 25 mM hidroksid natriumi, degazohet në një enë të mbyllur për 15 min
Faza celulare: Shih tabelën 5
Tabela 5

Tretësira e larjes së kolonës A: 50 mM citrat natriumi
Tretësira larëse e kolonës B: 150 mM hidroksid natriumi
Tretësirë ​​standarde: Përgatitni një solucion që ka përqendrime të njohura prej 8 µg/mL të Klorurit të Natriumit USP RS, 4µg/mL të acidit 4-hidroksibutan-1-sulfonik dhe 4 µg/mL të dinatriumit bis(4-sulfobutil) eter.
Tretësira e mostrës: 4 mg/mL Betadex Sulfobutil Eter Sodium
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit dhe Kromatografia Jon <1065>.)
Modaliteti: IC
Detektor: Përçueshmëri
Gama: 30 µS
Rryma: 100 mA
Kolona: [SHËNIM-Në fund të çdo hapjeje, pastroni kolonën duke përdorur tretësirën larëse të kolonës A me një shpejtësi rrjedhjeje prej 1 mL/min për 35 minuta, më pas duke përdorur tretësirën larëse të kolonës B me të njëjtën shpejtësi rrjedhjeje për 35 minuta.]
Mbrojtës: 4,0 mm × 5,0 cm shkëmbim anion;paketim L61
Analitike: 4,0-mm × 25-cm anion-shkëmbim;paketim L61
Temperatura e kolonës: 30°
Suppressor: autosupresor i anionit mikromembranor1 ose një sistem i përshtatshëm shtypjeje kimike
Suppressant: Autosuppression
Shpejtësia e rrjedhjes: 1,0 mL/min
Madhësia e injektimit: 20 µL
Përshtatshmëria e sistemit
Mostra: Zgjidhje standarde
[SHËNIM-Kohët relative të ruajtjes ofrohen vetëm për informacion.Kohët e mbajtjes relative për jonin 4-hidroksibutan-1-sulfonat, jonin e klorurit dhe jonin bis(sulfobutil) eter janë përkatësisht 1.0, 1.4 dhe 8.6.]
Kërkesat e përshtatshmërisë
Rezolucioni: NLT 2.0
Devijimi standard relativ: NMT 10,0%
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e klorurit të natriumit, acidit 4-hidroksibutan-1-sulfonik ose bis(sulfobutil) eter disodiumit në pjesën e marrë të Betadex Sulfobutyl Eter Sodium:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = përgjigja maksimale për klorur natriumi, acid 4-hidroksibutan-1-sulfonik ose bis(sulfobutil) eter dinatriumi nga tretësira e mostrës
rS = përgjigja maksimale për klorur natriumi, acid 4-hidroksibutan-1-sulfonik, ose bis(sulfobutil) eter dinatriumi nga tretësira standarde
CS = përqendrimi i klorurit të natriumit, acidit 4-hidroksibutan-1-sulfonik, ose bis(sulfobutil) eter disodiumit në tretësirën standarde (µg/mL)
CU = përqendrimi i natriumit Betadex Sulfobutil Eter në tretësirën e mostrës (mg/mL)
F = faktori i konvertimit (10−3 0 100 0 mg/μg)
Kriteret e pranimit
Klorur natriumi: NMT 0,2%
4-Acidi hidroksibutan-1-sulfonik: NMT 0,09%
Disodium bis(sulfobutil) eter: NMT 0,05%
TESTET SPECIFIKE
TESTI I ENDOTOKSINAVE BAKTERIALE <85>: Niveli i endotoksinave të baktereve është i tillë që mund të plotësohet kërkesa sipas monografisë(ave) të formës së dozimit përkatës në të cilën përdoret Betadex Sulfobutil Eter Natriumi.Kur në etiketë thuhet se Betadex Sulfobutyl Ether Sodium duhet t'i nënshtrohet përpunimit të mëtejshëm gjatë përgatitjes së formave dozuese të injektueshme, niveli i endotoksinave bakteriale është i tillë që kërkesa sipas monografi(ve) formës së dozimit përkatës në të cilën përdoret Betadex Sulfobutyl Ether Sodium. mund të plotësohet.
• TESTET E NUMERIMIT MIKROBIAL <61> dhe TESTET PËR MIKROORGANIZMAT E SPECIFIKUARA <62>: Numri total i mikrobeve aerobike nuk i kalon 100 cfu/g dhe numri total i mykut dhe majave të kombinuara nuk i kalon 50 cfu/g.Ai plotëson kërkesat e testit për mungesë të Escherichia coli.
• QARTËSIA E ZGJIDHJES
Tretësira e mostrës: tretësirë ​​30% (w/v).
Analiza: Ekzaminoni zgjidhjen e mostrës duke përdorur një kuti me dritë kundër sfondit të bardhë dhe të zi dhe regjistroni praninë e ndonjë mjegullimi, fluoreshence, fibrash, njollash ose lëndësh të tjera të huaja.
Kriteret e pranimit: Zgjidhja është e qartë dhe në thelb pa grimca të lëndëve të huaja.
• SHKALLA MESATARA E ZËVENDËSIMIT
Elektrolit i ndezur: 30 mM acid benzoik dhe i rregulluar në një pH që është i përshtatshëm për instrumentin e përdorur duke shtuar 100 mM tris(hidroksimetil) aminometan buffer.
[SHËNIM-Për shkak të ndryshimit midis kapilarëve, një pH i vetëm elektrolit i zbatueshëm universal nuk është specifikuar.
Në vend të kësaj, pH optimal i lidhur me çdo kapilar individual duhet të përcaktohet sipas manualit instrumental.]
Tretësirë ​​standarde: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Eter Natriumi RS
Tretësira e mostrës: 10 mg/mL Betadex Sulfobutil Eter Sodium
Procedura e shpëlarjes kapilar: Përdorni shishe të veçanta elektrolite për shpëlarjen kapilar dhe analizën e mostrës.Kryeni shpëlarje para-analitike çdo ditë përpara çdo analize: shpëlajeni kapilarin me hidroksid natriumi 0,1 N për 30 minuta, me ujë për NLT 2 orë dhe me elektrolit Run për NLT 1 orë.Kryeni shpëlarjet para injektimit përpara çdo injeksioni si më poshtë.Shpëlajeni kapilarin me hidroksid natriumi 0,1 N për NLT 1 min, dhe me elektrolit Run për NLT 3 min.Nëse përdoret një kapilar i ri, përveç shpëlarjeve të rregullta të përshkruara më sipër, një kapilar i ri kërkon shpëlarje përpara përdorimit të tij të parë.Shpëlajeni kapilarin e ri me 1 M hidroksid natriumi për 1 orë, pasuar nga një shpëlarje 2-orëshe me ujë.
Sistemi elektroforetik
(Shih Elektroforezën Kapilare <1053>.)
Modaliteti: CE me performancë të lartë
Detektor: Inverse UV 200 nm, me gjerësi brezi 20 nm.[SHËNIM-Një gjatësi vale e zbulimit prej 205 nm me një gjerësi brezi prej 10 nm mund të përdoret si alternativë.]
Kolona: Majat e natriumit I–X (% Sipërfaqja e pikut) Kolona silicë e shkrirë 50-µm × 50-cm
Temperatura e kolonës: 25°
Tensioni i aplikuar: 0,00 deri +30,00 kV rampa lineare për 10 min, pastaj në 30 kV për 20 minuta të tjera
Madhësia e injektimit: Vëllime të barabarta në 0,5 psi për 10 s
Përshtatshmëria e sistemit
Mostra: Zgjidhje standarde
[SHËNIM-Shih Tabelën 6 për kohët e përafërta të migrimit relativ për majat e natriumit betadex sulfobutil eter I–X (pikat e natriumit betadex sulfobutyl eter I, II, III, ..., X, përmban molekulën beta ciklodextrinë me 1, 2, 3, ..., përkatësisht 10 zëvendësues (s) sulfobutil.Kohët relative të migrimit janë vetëm për qëllime informative për të ndihmuar në identifikimin e pikut.]
Tabela 6

Kërkesat e përshtatshmërisë
Rezolucioni: NLT 0.9, midis pikut të natriumit betadex sulfobuty eter IX dhe pikut të natriumit betadex sulfobutil eterit X
Analiza
Mostrat: Ekzekutoni elektrolitin, ujin, tretësirën standarde dhe tretësirën e mostrës
Injektoni tretësirën standarde dhe tretësirën e mostrës duke aplikuar presion diferencial prej 0,5 psi, ekuivalente me 34 mbar, për 10 s, e ndjekur nga injektimi i elektrolitit Run në 0,5 psi për 2 s.[SHËNIM-Injeksionet me presion duhet të bëhen me një shishkë uji ose elektrolit Run në fundin e daljes së kapilarit.]
Regjistroni elektroferogramet dhe matni përgjigjet e pikut për majat individuale të natriumit betadex sulfobutil eter (I deri në X).Llogaritni zonën e korrigjuar të pikut, AI, për çdo kulm në eletroferogram:
Zona e korrigjuar e pikut A = Zona e pikut x Gjatësia efektive e kapilarëve (cm) / Koha e migrimit
Normalizoni zonat e korrigjuara të pikut duke paraqitur secilën si përqindje të sipërfaqes totale të zarfit të korrigjuar të zëvendësimit:
Zona e Nomalizuar, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = niveli më i lartë i zëvendësimit
Përcaktoni shkallën mesatare të zëvendësimit:
Shkalla mesatare e zëvendësimit = n∑i=1 (Niveli i Zëvendësimit për Pikun x NA) / 100
Kriteret e pranimit: 6.2~6.9 për shkallën mesatare të zëvendësimit
Për secilën prej majave të natriumit betadex sulfobutil eter I–X, shih diapazonin kufi (% sipërfaqe e pikut) në Tabelën 7.
Tabela 7

• PH <791>: 4,0-6,8, në një tretësirë ​​30% (w/v) në ujë pa dioksid karboni
• PËRCAKTIMI I UJIT, Metoda I <921>: NMT 10.0%
KËRKESA SHTESË
• PAKETIMI DHE RUAJTJA: Ruajeni në enë të mbyllura mirë dhe ruani në temperaturën e dhomës.Mbroni nga lagështia.
• Etiketimi: Etiketoni për të treguar përdorimin e tij në prodhimin e formave të dozimit të injektueshme.
• STANDARDET E REFERENCAVE USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutil Eter Natriumi RS
USP Endotoksina RS
Klorur natriumi USP RS■1S (NF30)