Analiza D-Sorbitol CAS 50-70-4 97,0~100,5% Cilësi e lartë e fabrikës

Metoda e testit D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7
D-Glucitol (D-sorbitol).
Përmbajtja: 97,0 për qind deri në 102,0 për qind (substancë anhydrous).
PERSONAZHET
Pamja: pluhur kristalor i bardhë ose pothuajse i bardhë.
Tretshmëria: shumë i tretshëm në ujë, praktikisht i pazgjidhshëm në etanol (96 për qind).
Tregon polimorfizëm (5.9).
DENTIFIKIMI
Identifikimi i parë: A.
Identifikimi i dytë: B, C, D
A. Ekzaminoni kromatogramet e marra në analizë.
Rezultatet: maja kryesore në kromatogramin e marrë me tretësirën e provës është e ngjashme për nga koha e mbajtjes dhe madhësia me pikun kryesor në kromatogramin e marrë me tretësirën referuese (a).
B. Tretni 0,5 g me ngrohje në një përzierje prej 0,5 mL piridine Rand 5 mL anhidrid acetik R. Pas 10 minutash hidheni tretësirën në 25 mL ujë Rand dhe lëreni të qëndrojë në ujë të akullt për 2 orë.Precipitati, i rikristalizuar nga një vëllim i vogël etanoli (96 për qind) R dhe i tharë në vakuo, shkrihet (2.2.14) në 98℃ deri në 104℃.
C. Kromatografia me shtresë të hollë (2.2.27).
Zgjidhja testuese.Shpërndani 25 mg të substancës që do të ekzaminohet në ujë R dhe holloni në 10 mL me të njëjtin tretës.
Zgjidhja referuese (a).Shpërndani 25 mg sorbitol CRS në ujë R dhe holloni në 10 mL me të njëjtin tretës.
Zgjidhja e referencës (b).Shpërndani 25 mg manitol CRS dhe 25 mg sorbitol CRS në ujë R dhe holloni në 10 mL me të njëjtin tretës.
Pllaka: TLC xhel silicë G pllakë R.
Faza lëvizëse: ujë R, etil acetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplikimi: 2 μL
Zhvillimi: mbi një shteg prej 17 cm
Tharja: në ajër.
Zbulimi: spërkat me tretësirë ​​të acidit 4-aminobenzoik R;thajeni në një rrymë ajri të ftohtë derisa të hiqet acetoni;ngrohni në 100 ℃ për 15 minuta;lëreni të ftohet dhe spërkateni me një tretësirë ​​2g/L të periodatit të natriumit R;thahet në një rrymë ajri të ftohtë;ngroheni në 100℃ për 15 minuta.
Përshtatshmëria e sistemit: zgjidhja referuese (b):
– kromatogrami tregon 2 pika të ndara qartë.
Rezultatet: pika kryesore në kromatogramin e marrë me tretësirën e provës është e ngjashme në pozicion, ngjyrë dhe madhësi me pikën kryesore në kromatogramin e marrë me tretësirën referuese (a).
D. Rrotullimi optik specifik (2.2.7): +4.0 në +7.0 (substancë anhydrou).
Tretni 5.00 g të substancës që do të ekzaminohet dhe 6.4 g tetraborat dinatriumi R në 40 mL ujë R. Lëreni të qëndrojë për 1 orë, duke u tundur herë pas here dhe holluar në 50.0 ml me ujë R. Filtrojeni nëse është e nevojshme.
TESTET
Pamja e tretësirës. Tretësira është e qartë (2.2.1) dhe pa ngjyrë (2.2.2, Metoda II).
Shpërndani 5 g në ujë R dhe holloni në 50 mL me të njëjtin tretës.
Përçueshmëria (2.2.38): maksimumi 20 μS·cm−1
Tretni 20,0 g ujë pa dioksid karboni R të përgatitur nga uji i distiluar R dhe holloni në 100,0 mL me të njëjtin tretës.Matni përçueshmërinë e tretësirës duke e trazuar butësisht me një përzierës magnetik.
Sheqerna reduktues: maksimumi 0.2 për qind, i shprehur si ekuivalent i glukozës.
Shpërndani 5,0 g në 6 ml ujë me ndihmën e nxehtësisë së lehtë.Ftoheni dhe shtoni 20 mL tretësirë ​​kapi-limoni R dhe disa rruaza qelqi.Ngroheni në mënyrë që zierja të fillojë pas 4 minutash dhe mbajeni zierjen për 3 minuta.Ftoheni shpejt dhe shtoni 100 mL tretësirë ​​2,4 për qind V/V të acidit acetik glacial R dhe 20,0 mL jod 0,025 M.Me tundje të vazhdueshme, shtoni 25 mL të një përzierjeje prej 6 vëllimesh acidi klorhidrik R dhe 94 vëllime uji R dhe, kur precipitati të jetë tretur, titroni tepricën e jodit me 0,05 M tiosulfat natriumi duke përdorur 1 mL tretësirë ​​niseshteje R, të shtuar. drejt fundit të titrimit, si tregues.Kërkohet jo më pak se 12,8 mL tiosulfat natriumi 0,05 M.
Substancat e lidhura.Kromatografia e lëngët (2.2.29).
Zgjidhja testuese.Shpërndani 5,0 g të substancës që do të ekzaminohet në 20 mL ujë R dhe holloni në 100,0 mL me të njëjtin tretës.
Zgjidhja referuese (a).Shpërndani 0,50 g sorbitol CRS në 2 mL ujë R dhe holloni në 10,0 mL me të njëjtin tretës.
Zgjidhja e referencës (b).Holloni 2.0 mL të tretësirës së provës në 100.0 mL me ujë R.
Zgjidhja referuese (c).Holloni 5.0 mL tretësirë ​​referente (b) në 100.0 mL me ujë R.
Zgjidhja referuese (d).Shpërndani 0,5 g sorbitol R dhe 0,5 g manitol R (papastërti A) në 5 mL ujë R dhe holloni në 10,0 mL me të njëjtin tretës.
Kolona:
–madhësia:l=0.3m,Ø=7.8mm
–faza stacionare: rrëshirë e fortë shkëmbyese kationesh (formë kalciumi) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Faza e lëvizshme: ujë i degazuar R.
Shpejtësia e rrjedhjes: 0.5 ml/min
Zbulimi: refraktometri i mbajtur në një temperaturë konstante (p.sh. 35 °C).
Injeksion: 20 μL e tretësirës së provës dhe solucioneve referente (b) (c) dhe (d)
Koha e funksionimit: dyfishi i kohës së mbajtjes së sorbitolit.
Mbajtja relative në lidhje me sorbitolin (koha e mbajtjes = rreth 27 min): papastërti C = rreth 0,6;papastërti A = rreth 0,8;papastërti B = rreth 1.1.
Përshtatshmëria e sistemit: zgjidhja referuese (d):
– rezolucioni: minimumi 2.0 midis majave për shkak të papastërtisë A dhe sorbitolit.
Kufijtë:
– çdo papastërti: për çdo papastërti, jo më shumë se sipërfaqja e pikut kryesor në kromatogram të marrë me tretësirën referuese (b) (2 për qind);
– gjithsej: jo më shumë se 1,5 herë sipërfaqja e pikut kryesor në kromatogramin e marrë me tretësirën referente (b) (3 për qind);
–kufiri i mospërfilljes: sipërfaqja e pikut kryesor në kromatogram të marrë me tretësirën referente (c) (0.1 përqind).
Plumbi (2.4.10): maksimumi 0.5 ppm.
Nikel (2.4.15): maksimumi 1 ppm.
Shpërndani substancën që do të ekzaminohet në 150,0 mL të përzierjes së përshkruar të tretësve.
Uji (2.5.12): maksimumi 1.5 për qind, i përcaktuar në 1.00 g.Përdorni një përzierje prej 1 vëllimi të formamidit R dhe 2 vëllimeve të metanolit R anhidrik si tretës.
Ndotja mikrobike
Nëse synohet të përdoret në prodhimin e preparateve parenteral:
– TAMC: kriteri i pranimit 102CFU/g (2.6.12).
Nëse nuk janë të destinuara për përdorim në prodhimin e preparateve parenteral:
– TAMC: kriteri i pranimit 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: kriteri i pranimit 102CFU/g (2.6.12);
–mungesë e Escherichia coli (2.6.13);
–mungesa e Salmonellës (2.6.13).
Endotoksina bakteriale (2.6.14).Nëse synohet të përdoret në prodhimin e preparateve parenteral pa një procedurë të mëtejshme të përshtatshme për heqjen e endotoksinave bakteriale:
- më pak se 4 IU/g për preparatet parenteral me një përqendrim më të vogël se 100 g/L sorbitol
– më pak se 2,5 IU/g për preparatet parenteral me një përqendrim prej 100 g/L ose më shumë sorbitol
VLERËSIM
Kromatografia e lëngshme (2.2.29) siç përshkruhet në testin për substancat e lidhura me modifikimin e mëposhtëm.
Injeksion: tretësirë ​​provë dhe tretësirë ​​referuese (a).
Llogaritni përmbajtjen në përqindje të D-sorbitol nga përmbajtja e deklaruar e sorbitol CRS.
Etiketimi
Etiketa thotë:
– aty ku është e aplikueshme, përqendrimi maksimal i endotoksinave bakteriale;
– aty ku është e aplikueshme, që substanca është e përshtatshme për përdorim në prodhimin e preparateve parenteral.
PAPApastërtitë
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glukopiranozil-D-glucitol (D-maltitol).

Metoda e testit të D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) USP
PËRKUFIZIM
Sorbitoli përmban NLT 91.0% dhe NMT 100.5% të D-sorbitol, të llogaritur në bazë anhidër.Sasitë e sheqernave totale, alkooleve të tjera polihidrike dhe çdo anhidridi heksitol, nëse zbulohen, nuk përfshihen në kërkesat, as në sasinë e llogaritur nën papastërtitë e tjera në njoftimet e përgjithshme.
IDENTIFIKIMI
• A.
Tretësira e mostrës: 1 g Sorbitol në 75 mL ujë
Analiza: Transferoni 3 mL tretësirë ​​të mostrës në një provëz 15 cm dhe shtoni 3 mL tretësirë ​​katekoli të sapopërgatitur (1 në 10) dhe përzieni.Shtoni 6 ml acid sulfurik, më pas ngrohni butësisht tubin në flakë për 30 s.
• B. Koha e mbajtjes së pikut kryesor të tretësirës së mostrës korrespondon me atë nga tretësira standarde, siç është marrë në analizë.
VLERËSIM
• PROCEDURA
Faza e lëvizshme: Përdorni ujë të degazuar.
Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit: Përgatitni një tretësirë ​​që përmban 4.8 mg/g të çdo USP Sorbitol RS dhe manitol
Tretësirë ​​standarde: 4.8 mg/g USP Sorbitol RS
Tretësira e mostrës: Shpërndani 0,10 g Sorbitol në ujë dhe holloni me ujë në 20 g.Regjistroni peshën e tretësirës përfundimtare dhe përzieni plotësisht.
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: LC
Detektor: Indeksi i thyerjes
Kolona: 7,8-mm x 10-cm;paketim L34
Temperatura
Kolona: 50±2°
Detektor: 35°
Shpejtësia e rrjedhjes: 0,7 mL/min
Madhësia e injektimit: 10 μL
Përshtatshmëria e sistemit
Mostrat: Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit dhe tretësira standarde [SHËNIM- Kohët e mbajtjes relative për manitol dhe sorbitol janë përkatësisht rreth 0,6 dhe 1,0.]
Kërkesat e përshtatshmërisë
Rezolucioni: NLT 2.0 ndërmjet sorbitolit dhe manitolit, zgjidhje e përshtatshmërisë së sistemit
Devijimi standard relativ: NMT 2.0%, Tretësirë ​​standarde
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen, në bazë anhidër, të D-sorbitolit në pjesën e marrë të Sorbitolit:
Rezultati = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= përgjigja maksimale nga zgjidhja e mostrës
rS= përgjigje maksimale nga zgjidhja standarde
CS= përqendrimi i USP Sorbitol RS në tretësirën standarde (mg/g)
CU= përqendrimi i Sorbitolit në tretësirën e mostrës (mg/g)
W= përqindja e marrë në testin për Përcaktimin e Ujit
Kriteret e pranimit: 91.0%-100.5% në bazë anhidër
PAPApastërtitë
• LIMITOF NICKE
Tretësira e mostrës: Shpërndani 20,0 g Sorbitol në acid acetik të holluar dhe holloni me acid acetik të holluar në 150 mL.
Tretësirë ​​boshe: 150 ml acid acetik të holluar
Tretësirat standarde: Përgatitni tre solucione duke shtuar 0,5, 1,0 dhe 1,5 mL tretësirë ​​standarde të nikelit TS në 20,0 g Sorbitol të tretur në acid acetik të holluar dhe holloni me të njëjtin tretës në 150 mL.
Kushtet instrumentale
(Shih Spektrofotometria dhe Shpërndarja e Dritës <851>)
Mënyra: Spektrofotometria e përthithjes atomike
Gjatësia valore analitike: 232,0 nm
Llamba: Katodë e zbrazët e nikelit
Flaka: Ajri-acetileni
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Secilës mostër shtoni 2,0 mL tretësirë ​​të ngopur të pirolidineditiokarbamatit të amonit (që përmban 10 g/L pirolidineditiokarbamat amonit) dhe 10,0 mL metilizobutil keton dhe tundeni për 30 s.Mbroni nga drita e ndritshme.Lërini dy shtresat të ndahen dhe përdorni shtresën metil izobutil keton.Vendoseni instrumentin në zero duke përdorur shtresën organike nga tretësira Blank.
Përcaktoni njëkohësisht përthithjet e shtresës organike nga mostrat të paktën tre herë secila.Regjistroni mesataren e leximeve të qëndrueshme për secilën nga zgjidhjet standarde dhe zgjidhjen e mostrës.Mes çdo matjeje, aspironi shtresën organike nga tretësira e zbrazët dhe konstatoni që leximi kthehet në zero.Paraqitni përthithjet e tretësirave standarde dhe tretësirës së mostrës kundrejt sasisë së shtuar të nikelit.
Ekstrapoloni vijën që bashkon pikat në grafik derisa të përmbushë boshtin e përqendrimit.Distanca ndërmjet kësaj pike dhe kryqëzimit të boshteve paraqet përqendrimin e nikelit në tretësirën e mostrës.
Kriteret e pranimit: NMT 1 ppm
• NDEZJA E MBETJES <281>: NMT 0,1%, e përcaktuar në një porcion 1,5 g
REDUKSIMI I SHEQERËVE
[SHËNIM-Shuma e përcaktuar në këtë test nuk përfshihet në shumën e llogaritur nën papastërtitë e tjera në Njoftimet e Përgjithshme.]
Tretësira e mostrës: Shpërndani 3,3 g Sorbitol në 3 ml ujë me ndihmën e nxehtësisë së lehtë.Ftoheni dhe shtoni 20,0 mL citrat bakri TS dhe disa rruaza qelqi.Ngroheni në mënyrë që zierja të fillojë pas 4 minutash dhe mbajeni zierjen për 3 minuta.Ftoheni shpejt dhe shtoni 40 mL acid acetik të holluar, 60 mL ujë dhe 20,0 mL jod 0,05 N VS.Me tundje të vazhdueshme, shtoni 25 mL një përzierje prej 6 mL acid klorhidrik dhe 94 mL ujë.
Analiza: Kur precipitati të jetë tretur, titroni tepricën e jodit me tiosulfat natriumi 0,05 N VS duke përdorur 2 ml niseshte TS, të shtuar në fund të titrimit, si tregues.
Kriteret e pranimit: Kërkohet NLT 12,8 mL tiosulfat natriumi 0,05 N VS, që korrespondon me NMT 0,3% të sheqernave reduktuese, si glukozë
• KLORIDI DHE SULFATE, Klorur<221> (nëse etiketohet për përdorim në përgatitjen e formave të dozimit parenteral)
Mostra: 1,5 g
Kriteret e pranimit: Mostra nuk tregon më shumë klorur sesa korrespondon me 0,10 mL acid klorhidrik 0,020 N (NMT 0,0050%).
• KLORIDI DHE SULFATE, Sulfat <221> (nëse etiketohet për përdorim në përgatitjen e formave të dozimit parenteral)
Mostra: 1.0 g
Kriteret e pranimit: Mostra nuk tregon më shumë sulfate sesa korrespondon me 0,10 mL acid sulfurik 0,020 N (NMT 0,01%).
TESTET SPECIFIKE
• TESTET E NUMERIMIT MIKROBIAL <61> dhe TESTET PËR MIKROORGANIZMAT E SPECIFIKUARA <62>: Numri total aerobik duke përdorur metodën e pllakave është NMT 1000 cfu/g dhe numri total i mykut dhe majave të kombinuara është NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, në një tretësirë ​​10% (w/w) në ujë pa dioksid karboni
• PËRCAKTIMI I UJIT, Metoda I <921>: NMT 1.5%
QARTËSI DHE SOLUTION NGJYRË (nëse është etiketuar për përdorim në përgatitjen e formave të dozimit parenteral)
Mostra: 10.0 g
Analiza: Shpërndani kampionin në 100.0 mL ujë pa dioksid karboni.
Kriteret e pranimit: Tretësira është e pastër dhe e pangjyrë.
• TESTI I ENDOTOKSINAVE BAKTERIALE <85> (nëse etiketohet për përdorim në përgatitjen e formave të dozimit parenteral): NMT 4 USP Njësi Endotoksine/g për format e dozimit parenteral që kanë një përqendrim më të vogël se 100 g/L sorbitol dhe NMT 2,5 USP Njësi endotoksine/g për format e dozimit parenteral që kanë një përqendrim prej 100g/L ose më shumë sorbitol.
KËRKESA SHTESË
• PAKETIMI DHE RUAJTJA: Ruajeni në enë të mbyllura mirë.Nuk janë specifikuar kërkesa për ruajtje.
• Etiketimi: Sorbitoli i destinuar për përdorim në përgatitjen e formave të dozimit parenteral është etiketuar kështu.
STANDARDET E REFERENCAVE USP <11>
USP Endotoksina RS
USP Sorbitol RS