Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Hidroklorur Gemcitabine
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidinë, 2'-deoksi-2', 2'-difluro-, monohidroklorur.
2'-Deoksi-2',2'-difluorocitidinë monohidroklorur (β-izomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride përmban jo më pak se 97,5 për qind dhe jo më shumë se 101,5 për qind të C9H11F2N3O4·HCl, e llogaritur si është.
[Kujdes-Gemcitabine Hydrochloride është një agjent i fuqishëm citotoksik.Duhet treguar shumë kujdes për të parandaluar thithjen e grimcave dhe ekspozimin e lëkurës ndaj saj.]
Paketimi dhe ruajtja - Ruani në enë të ngushtë.
Etiketimi - Aty ku synohet të përdoret në përgatitjen e formave të dozimit të injektueshme, në etiketë thuhet se është steril ose duhet t'i nënshtrohet përpunimit të mëtejshëm gjatë përgatitjes së formave dozuese të injektueshme.
Standardet e referencës USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoksina RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identifikimi -
A: Absorbimi infra të kuqe <197K>.
B: Përmbush kërkesat e testeve për Klorurin <191>.
Rrotullimi specifik <781S>: midis +43 dhe +50, në 20.
Tretësira e provës: 10 mg për mL.
pH <791>: ndërmjet 2.0 dhe 3.0, në një tretësirë ​​që përmban 10 mg për mL.
Mbetja në ndezje <281>: jo më shumë se 0,1%.
Metalet e rënda, Metoda I <231>: 0,001%.
Pastërtia kromatografike -
Zgjidhja A- Veproni sipas udhëzimeve për fazën Mobile në analizë.
Zgjidhja B-Përgatit metanolin e filtruar dhe të degazuar.
Faza e lëvizshme - Përdorni përzierje të ndryshueshme të tretësirës A dhe tretësirës B siç udhëzohet në sistemin kromatografik.Bëni rregullime, nëse është e nevojshme (shih Përshtatshmëria e Sistemit te Kromatografia 621).
Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit-Vazhdo siç udhëzohet në analizë.
Tretësirë ​​standarde - Shpërndani një sasi të peshuar saktë të USP Gemcitabine Hydrochloride RS dhe USP Cytosine RS në ujë dhe holloni në mënyrë sasiore dhe hap pas hapi nëse është e nevojshme, për të përftuar një zgjidhje me një përqendrim të njohur prej rreth 2 µg për mL të secilit.
Tretësira e provës-Transferoni rreth 50 mg hidroklorur Gemcitabine, të peshuar me saktësi, në një balonë vëllimore 25 ml, shpërndajeni dhe holloni me ujë deri në vëllim dhe përzieni.
Sistemi kromatografik (shih Kromatografia 621)-Vazhdoni siç udhëzohet në Test.Kromatografi programohet si më poshtë.
Koha (minuta) Tretësira A (%) Tretësirë ​​B (%) Elucioni
0–8 97 3 isokratike
8–13 97®50 3®50 gradient linear
13–20 50 50 isokratike
20–25 50®97 50®3 riekuilibrim
Kromatografoni zgjidhjen e përshtatshmërisë së sistemit dhe regjistroni përgjigjet e pikut siç udhëzohet për Procedurën: kohët relative të mbajtjes janë rreth 0,5 për gemcitabine -anomer dhe 1,0 për gemcitabine;rezolucioni, R, ndërmjet anomerit të gemcitabinës dhe gemcitabinës nuk është më pak se 8.0;dhe faktori i bishtit për gemcitabinë nuk është më shumë se 1.5.Kromatografoni tretësirën standarde dhe regjistroni përgjigjet e pikut siç udhëzohet për Procedurën: kohët relative të mbajtjes janë rreth 0,1 për citozinën dhe 1,0 për gemcitabinë;devijimi standard relativ për injeksione të përsëritura nuk është më shumë se 2.0%.
Procedura-Injektoni veçmas një vëllim (rreth 20 µL) të tretësirës standarde dhe tretësirës testuese në kromatograf, regjistroni kromatogramin dhe matni të gjitha përgjigjet e pikut.Llogaritni përqindjen e citozinës në pjesën e Gemcitabinës të marrë me formulën:
2,5 (Kc / W) (rt / rs)
në të cilën Cc është përqendrimi i USP Citozinës RS në tretësirën standarde, në μg për mL;W është pesha, në mg, e Gemcitabinës së marrë;rt është përgjigja maksimale për citozinën në tretësirën e Testit;dhe rs është përgjigja për citozinën në tretësirën standarde: nuk gjendet më shumë se 0.1% e citozinës.Llogaritni përqindjen e secilës papastërti përveç citozinës në pjesën e Gemcitabinës të marrë me formulën:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
në të cilën Cs është përqendrimi i USP Gemcitabine Hydrochloride RS në tretësirën standarde, në μg për mL;W është pesha, në mg, e Gemcitabinës së marrë;ri është përgjigja maksimale për çdo papastërti në tretësirën e Testit;dhe rs është përgjigja për shkak të gemcitabinës në tretësirën standarde: nuk gjendet më shumë se 0.1% e gemcitabinës -anomer ose ndonjë papastërti tjetër individuale;dhe shuma e të gjitha papastërtive nuk është më shumë se 0.2%.Përjashtoni nga shuma e të gjitha papastërtive çdo kulm që është nën kufirin e sasisë (0.02%).
Kërkesa të tjera - Kur etiketa thotë se Gemcitabine Hydrochloride është steril, ai plotëson kërkesat për endotoksina bakteriale dhe sterilitet nën Gemcitabine për injeksion.Kur në etiketë thuhet se Gemcitabine Hydrochloride duhet t'i nënshtrohet përpunimit të mëtejshëm gjatë përgatitjes së formave të dozimit të injektueshme, ai plotëson kërkesat për endotoksinat bakteriale nën Gemcitabine për injeksion.
analiza-
Faza e lëvizshme-Përgatitni një tretësirë ​​të filtruar dhe të degazuar që përmban 13,8 g fosfat natriumi monobazik dhe 2,5 mL acid fosforik në 1000 mL ujë.[shënim- PH e kësaj tretësire është ndërmjet 2.4 dhe 2.6.]
Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit-Transferoni rreth 10 mg hidroklorur Gemcitabine në një shishkë të vogël, shtoni 4 ml tretësirë ​​që përmban 168 mg hidroksid kaliumi për mL metanol, kapak fort dhe sonikoni.Ngroheni në 55 për 6 deri në 16 orë, lëreni të ftohet dhe transferoni përmbajtjen në një balonë vëllimore 100 ml me larje të njëpasnjëshme prej 1% (v/v) acid fosforik.Hollohet me acid fosforik 1% në vëllim dhe përzihet.[shënim-Kjo tretësirë ​​përmban rreth 0,02 mg për mL të gemcitabinës α-anomer.]
Përgatitja standarde-Trini një sasi të saktë të peshuar të USP Gemcitabine Hydrochloride RS në ujë dhe holloni në mënyrë sasiore dhe hap pas hapi nëse është e nevojshme, me ujë për të marrë një tretësirë ​​që ka një përqendrim të njohur prej rreth 0,1 mg për mL.
Përgatitja e analizës-Transferoni rreth 20 mg hidroklorur Gemcitabine, të peshuar me saktësi, në një balonë vëllimore 200 ml, shpërndajeni dhe holloni me ujë deri në vëllim dhe përzieni.
Sistemi kromatografik (shih Kromatografia <621>)-Kromatografi i lëngshëm është i pajisur me një detektor 275 nm dhe një kolonë 4,6 mm × 25 cm që përmban paketimin 5 μm L7.Shpejtësia e rrjedhës është rreth 1.2 ml në minutë.Kromatografoni zgjidhjen e përshtatshmërisë së sistemit dhe regjistroni përgjigjet e pikut siç udhëzohet për Procedurën: rezolucioni, R, midis anomerit të gemcitabinës dhe gemcitabinës nuk është më pak se 8.0;dhe faktori i bishtit i përcaktuar nga gemcitabina nuk është më shumë se 1.5.Kromatografoni përgatitjen Standarde dhe regjistroni përgjigjet e pikut siç udhëzohet për Procedurën: devijimi standard relativ për injeksione të përsëritura nuk është më shumë se 1.0%.
Procedura-Injektoni vëllime të barabarta (rreth 20 µL) të preparatit Standard dhe të përgatitjes së analizës në kromatograf, regjistroni kromatogramet dhe matni përgjigjet për majat kryesore.Llogaritni sasinë, në mg, të C9H11F2N3O4·HCl në pjesën e hidroklorurit Gemcitabine të marrë sipas formulës:
200C (rU / rS)
në të cilën C është përqendrimi, në mg për mL, i USP Gemcitabine Hydrochloride RS në preparatin Standard;dhe rU dhe rS janë përgjigjet maksimale të marra nga përgatitja e analizës dhe përgatitja standarde, përkatësisht.