Orlistat CAS 96829-58-2 API Pastërtia e ilaçit për humbjen e peshës 98,0~101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formil-, 1-[(3-heksil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodecil ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester me (3S,4S)-3-heksil-4-[(2S)-2-hidroksitridecil]-2-oksetanon [96829-58-2].
PËRKUFIZIM
Orlistat përmban NLT 98.0% dhe NMT 101.5% të C29H53NO5, të llogaritur në bazë anhidër, pa tretës.
IDENTIFIKIMI
• A. Absorbimi infra të kuqe <197M>
• B. Koha e mbajtjes së pikut kryesor të tretësirës së mostrës korrespondon me atë të tretësirës standarde, siç është marrë në analizë.
VLERËSIM
• Procedura
[Shënim-Shmangni përdorimin e balonave plastike për përgatitjen ose mbajtjen e ndonjë solucioni në këtë analizë.]
Faza e lëvizshme: acetonitril, acid fosforik dhe ujë (860: 0.05: 140)
Tretësirë ​​standarde: 0.5 mg/mL USP Orlistat RS në fazën Mobile.Injektoni menjëherë pas përgatitjes ose ruani në 5.
Tretësira e mostrës: 0.5 mg/mL Orlistat në fazën Mobile.Injektoni menjëherë pas përgatitjes ose ruani në 5.
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: LC
Detektor: UV 195
Kolona: 3,9-mm × 15-cm;Paketim 4µm L1
Shpejtësia e rrjedhjes: 1,0 mL/min
Madhësia e injektimit: 20 µL
Përshtatshmëria e sistemit
Mostra: Zgjidhje standarde
Kërkesat e përshtatshmërisë
Devijimi standard relativ: NMT 2,0%
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e orlistatit (C29H53NO5) në pjesën e marrë të Orlistatit:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = përgjigja maksimale nga zgjidhja e mostrës
rS = përgjigja e pikut nga zgjidhja standarde
CS = përqendrimi i USP Orlistat RS në tretësirën standarde (mg/mL)
CU = përqendrimi i Orlistatit në tretësirën e mostrës (mg/mL)
Kriteret e pranimit: 98,0%-101,5% në bazë anhidër, pa tretës
PAPApastërtitë
Papastërtitë inorganike
• Mbetje në ndezje <281>: NMT 0,1%
• Metalet e rënda, Metoda II <231>: 20 ppm
Papastërtitë organike
• Procedura 1: Kufiri i Komponimit A të lidhur me Orlistatin
Tretësirë ​​standarde: 0.1 mg/mL e Komponimit A RS të lidhur me USP Orlistat në aceton
Tretësira e mostrës: 50 mg/mL Orlistat në aceton
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Kromatografia me Shtresë të Hollë.)
Mënyra: TLC
Adsorbent: Shtresa 0.25 mm e përzierjes kromatografike të xhelit të silicës
Vëllimi i aplikimit: 10 µL
Zhvillimi i sistemit të tretësve: Toluen dhe acetat etilik (4:1)
Tretësira e zbulimit: Transferoni 2,5 g acid fosfomolibdik dhe 1 g sulfat cerrik në një balonë vëllimore 100 ml, shpërndajeni dhe holloni me metanol në vëllim.
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Hiqeni pjatën dhe thajeni plotësisht me ajër.Spërkateni pjatën e tharë me tretësirë ​​të zbulimit dhe vendoseni pjatën në furrë në 120 për 30 min.
Kriteret e pranimit: Çdo njollë dytësore nga tretësira e mostrës që korrespondon me përbërjen A të lidhur me orlistatin nuk është më intensive se pika përkatëse nga tretësira standarde (0.2%).
• Procedura 2: Kufiri i Komponimit B të lidhur me Orlistat
Tretësirë ​​standarde: 0.025 mg/mL e Komponimit B RS të lidhur me USP Orlistat në klorur metilen
Tretësira e mostrës: 50 mg/mL Orlistat në klorur metilen
Tretësirë ​​e mostrës me thumba: 50 mg/mL Orlistat në tretësirë ​​standarde
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: GC
Detektor: Jonizimi i flakës
Kolona: silicë e shkrirë 0,32 mm x 30 m, e veshur me një fazë stacionare G27 0,25 μm
Temperatura e kolonës: Shihni tabelën e programit të temperaturës më poshtë.
Temperatura fillestare () Rampa e temperaturës (/min) Temperatura përfundimtare () Koha e mbajtjes në temperaturën përfundimtare (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatura
Injektor: 270
Detektor: 280
Gazi bartës: Helium
Shpejtësia e rrjedhjes: 30 mL/min
Raporti i ndarjes: 10:1
Madhësia e injektimit: 2 µL
Përshtatshmëria e sistemit
Mostra: Zgjidhje standarde
Kërkesat e përshtatshmërisë
Devijimi standard relativ: NMT 10,0%
Analiza
Mostrat: Tretësira e mostrës dhe tretësira e mostrës me thumba
Llogaritni përqindjen e përbërjes B të lidhur me orlistatin në pjesën e marrë të Orlistatit:
Rezultati = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = përgjigja maksimale e përbërjes B të lidhur me orlistatin nga tretësira e mostrës
rSP = përgjigja maksimale e përbërjes B të lidhur me orlistatin nga tretësira e kampionit me thumba
CS = përqendrimi i Komponimit B RS të lidhur me USP Orlistat në tretësirën standarde (mg/mL)
CT = përqendrimi i Orlistatit në tretësirën e kampionit të Spiked (mg/mL)
Kriteret e pranimit: NMT 0.05% e përbërjes B të lidhur me orlistatin është gjetur.
• Procedura 3
[Shënim-Shmangni përdorimin e balonave plastike për përgatitjen ose mbajtjen e ndonjë solucioni në këtë analizë.]
Faza e lëvizshme, tretësira standarde dhe zgjidhja e mostrës: Përgatiteni siç udhëzohet në analizë.
Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit: 10 μg/mL të USP Orlistat RS, 0,1 μg/mL të Komponimit C RS të lidhur me USP Orlistat dhe 0,25 μg/mL të Komponimit D RS të lidhur me USP Orlistat në fazën celulare
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Veproni sipas udhëzimeve në analizë, përveç kromatografisë së zgjidhjes së përshtatshmërisë së sistemit.
Përshtatshmëria e sistemit
Shembull: Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit
Kërkesat e përshtatshmërisë
Raporti sinjal-zhurmë: NLT 3 për përbërjen e lidhur me orlistatin C dhe maksimumin e përbërjes D të lidhur me orlistatin
Devijimi standard relativ: NMT 10.0% për pikun e orlistatit
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e secilës papastërti në pjesën e marrë të Orlistat:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = përgjigja maksimale për çdo papastërti individuale nga tretësira e mostrës
rS = përgjigja maksimale e USP Orlistat RS nga zgjidhja standarde
CS = përqendrimi i USP Orlistat RS në tretësirën standarde (mg/mL)
CU = përqendrimi i Orlistatit në tretësirën e mostrës (mg/mL)
F = faktori relativ i përgjigjes siç është dhënë në tabelën e papastërtive 1
Kriteret e pranimit: Shih Tabelën e papastërtive 1.
Tabela e papastërtive 1
Emri Koha relative e mbajtjes Kriteret e pranimit të faktorit relativ të përgjigjes, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Komponimi i lidhur me orlistatin C 0,13 33 0,05
Unaza e hapur e Orlistatit epimerb 0.44 1.0 0.2
Komponimi i lidhur me orlistatin D* 0,90 - Llogaritur në
Procedura 4
Unaza e hapur e Orlistatit amidec* 0,90 - Llogaritur në
Procedura 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Papastërti individuale e paidentifikuar - 1.0 0.1
* Koelutet në këtë sistem LC, të përcaktuara duke përdorur Procedurën 4.
një N-Formyl-l-leucinë.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-heksil-3-hidroksi-hekzadekanoik.
c N-Formil-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecil ester.
d N-Formil-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodecil ester ose enantiomer.
• Procedura 4: Kufiri i Komponimit D të lidhur me Orlistat
Faza e lëvizshme: Metanol dhe ujë (83:17)
Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit: 4 mg/mL të USP Orlistat RS dhe 2,4 μg/mL të Komponimit D RS të lidhur me USP Orlistat në acetonitril, përkatësisht
Tretësirë ​​standarde: 5.0 mg/mL USP Orlistat RS në acetonitril
Tretësira e mostrës: 5.0 mg/mL Orlistat në acetonitril
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia 621, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: LC
Detektor: 205 nm
Kolona: 4,0-mm × 25-cm;Paketim 5-µm L7
Shpejtësia e rrjedhjes: 0.6 mL/min
Madhësia e injektimit: 20 µL
Përshtatshmëria e sistemit
Shembull: Zgjidhja e përshtatshmërisë së sistemit
Kërkesat e përshtatshmërisë
Raporti sinjal-zhurmë: NLT 3 për pikën D të përbërjes së lidhur me orlistatin
Devijimi standard relativ: NMT 10.0% për pikun e orlistatit
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e secilës papastërti në pjesën e marrë të Orlistat:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = përgjigja maksimale për çdo papastërti individuale nga tretësira e mostrës
rS = përgjigje maksimale për USP Orlistat RS nga zgjidhja standarde
CS = përqendrimi i USP Orlistat RS në tretësirën standarde (µg/mL)
CU = përqendrimi i Orlistatit në tretësirën e mostrës (µg/mL)
F = faktori relativ i përgjigjes siç përftohet në tabelën e papastërtive 2
Kriteret e pranimit: Shih tabelën e papastërtive 2.
Tabela e papastërtive 2
Emri Koha relative e mbajtjes Kriteret e pranimit të faktorit relativ të përgjigjes, NMT (%)
Komponimi i lidhur me orlistatin D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Unaza e hapur e Orlistatit amidea 1.25 4.3 0.1
një ester N-Formil-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecil.
• Procedura 5: Kufiri i Komponimit E të lidhur me Orlistat
Tampon: tretësirë ​​borate 0,4 N, e rregulluar në një pH prej 10,2
Agjent derivativ: tretësirë ​​o-Ftaldehide (OPA).[Shënim-Nëse nuk mund të merret komercialisht, agjenti derivitizues mund të përgatitet si 1% secili nga acidi 3-merkaptopropionik dhe o-ftaldialdehidi në tretësirë ​​tampon borat 0,4 M.]
Zgjidhja A: Transferoni 4,1 g trihidrat acetat natriumi dhe 40 mg acid etilendiaminetraacetik (EDTA) në një balonë vëllimore 1-L.Shpërndahet në 950 mL ujë dhe rregullohet me hidroksid natriumi 0,1 N në një pH prej 7,2.Hollohet me ujë deri në vëllim, shtohet 2,5 ml tetrahidrofuran dhe përzihet.Filtroni dhe degazoni.
Zgjidhja B: Transferoni 2,7 g trihidrat acetat natriumi dhe 40 mg EDTA në një balonë vëllimore 1-L.Shpërndahet në 200 mL ujë dhe rregullohet me hidroksid natriumi 0,1 N në një pH prej 7,2.Shtoni 800 ml acetonitril, filtroni dhe degazoni.
Faza celulare: Shihni tabelën e gradientit më poshtë.
Koha (min) Zgjidhja A (%) Zgjidhja B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Tretësira standarde: Transferoni një sasi të peshuar prej rreth 0.2 mg të përbërjes E RS të lidhur me USP Orlistat në një shishkë me hapësirë ​​20 ml.Shtoni 10 mL hidroksid natriumi 4 N dhe mbylleni shishkën.Ngroheni flakonin në 100 për 1 orë, më pas lëreni të ftohet në temperaturën e dhomës.Transferoni 2 ml të tretësirës që rezulton në një balonë vëllimore 50 ml dhe holloni me ujë deri në vëllim.Në 0,5 mL të kësaj tretësire shtoni 2,0 mL Buffer dhe 0,5 mL agjent derivatizues.
Tretësira e mostrës: Veproni siç udhëzohet për tretësirën standarde, por në vend të kësaj përdorni 25 mg Orlistat për të zëvendësuar 0,2 mg të Përbërjes E RS të lidhur me USP Orlistat.
Sistemi kromatografik
(Shih Kromatografia <621>, Përshtatshmëria e Sistemit.)
Modaliteti: LC
Detektor: Fluoreshenca 340 nm (ngacmim);450 nm (emetim)
Kolonat
Mbrojtës: 2,1 mm × 2 cm;Paketim 50 μm L1
Analitike: 2,1-mm × 20-cm;paketimi L1
Shpejtësia e rrjedhjes: 0,5 mL/min
Madhësia e injektimit: 20 µL
Përshtatshmëria e sistemit
Mostra: Zgjidhje standarde
Kërkesat e përshtatshmërisë
Devijimi standard relativ: NMT 6.0% për pikën E të përbërjes së lidhur me orlistatin
Analiza
Mostrat: Zgjidhje standarde dhe zgjidhje mostër
Llogaritni përqindjen e kësaj papastërtie në pjesën e marrë të Orlistat:
Rezultati = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = përgjigja maksimale për përbërjen E të lidhur me orlistatin në tretësirën e mostrës
rS = përgjigje maksimale për Komponimin E RS të lidhur me USP Orlistat në tretësirën standarde
CS = përqendrimi i Komponimit E RS të lidhur me USP Orlistat në tretësirën standarde (mg/mL)
CU = përqendrimi i Orlistatit në tretësirën e mostrës (mg/mL)
Kriteret e pranimit
Papastërti individuale: Gjendet NMT 0.2% e përbërjes E të lidhur me orlistatin.
Totali i papastërtive: NMT është gjetur 1.0% e papastërtive totale, duke shtuar rezultatet për Procedurat 1, 2, 3, 4 dhe 5.
TESTET SPECIFIKE
• Rrotullimi optik, Rrotullimi specifik <781>
Tretësira e mostrës: 30 mg/mL në alkool të dehidratuar
Kriteret e pranimit: Midis -48.0 dhe -51.0, në 20
• Përcaktimi i ujit, Metoda Ic <921>: NMT 0,2%
KËRKESA SHTESË
• Paketimi dhe ruajtja: Ruajeni në enë të mbyllura mirë midis 2 dhe 8℃.
• Standardet e referencës USP <11>
USP Orlistat RS
Përbërja A e lidhur me USP Orlistat RS
Komponimi B RS i lidhur me Orlistatin USP
Përbërja C RS e lidhur me USP Orlistat
Komponimi D RS i lidhur me Orlistatin USP
Komponimi i lidhur me USP Orlistat E RS
USP35