Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Pastërti >98,0% (HPLC)

Hidrokloridi i 2-(2,6,7,8-Tetrahidro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamin (CAS: 1053239-39-6) është një ndërmjetës i Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).Ndryshe nga shumica e trajtimeve të pagjumësisë që synojnë kompleksin e receptorit GABA (acid g-aminobutirik), Ramelteon është një agonist i receptorit të melatoninës.Në veçanti, ai ka selektivitet të lartë për nëntipet MT1 dhe MT2, të cilat janë implikuar në ruajtjen e ritmeve cirkadiane, mbi receptorin MT3 përgjegjës për funksionet e tjera të melatoninës.Mungesa e afinitetit të tij jo vetëm për kompleksin e receptorit GABA, por edhe për receptorët neurotransmetues, dopaminerigjikë, opiate dhe benzodiazepine, sugjeron një profil të përmirësuar sigurie, pa potencialin e abuzimit të barnave hipnotike që synojnë këta receptorë.Si i tillë, Ramelteon nuk është një ilaç i planifikuar.Metabolitët parësorë përfshijnë hidroksilimin dhe oksidimin në specie karbonil me metabolitë dytësorë që rezultojnë nga glukuronidimi.Meqenëse CYP1A2 është izozima kryesore e përfshirë në metabolizmin hepatik të Ramelteon, ai nuk duhet të merret në kombinim me frenuesit e fortë të CYP1A2, siç është fluvoxamina.Përdorimi i njëkohshëm ose me ketokonazol (një frenues i CYP3A4) ose me flukonazol (një frenues i fuqishëm i CYP2C9) rezultoi në rritje të konsiderueshme të AUC dhe Cmax, por metabolizmi i gjerë dhe përqendrimet shumë të ndryshueshme plazmatike të Ramelteon përjashtuan nevojën për modifikim të dozës.Megjithatë, futja e paketimit paralajmëron pacientët për bashkëadministrimin me frenuesit e fuqishëm të CYP3A4 dhe CYP2C9.Bazuar në rezultatin e sprovave klinike, doza e rekomanduar e Ramelteon është 8 mg, e marrë brenda 30 minutave pas gjumit.Përveç masave paraprake të bashkëadministrimit me frenuesit CYP, nuk duhet të përdoret në pacientët me dëmtim të rëndë hepatik.Ngjarjet anësore, të vërejtura në 5% të pacientëve në studimet klinike, ishin përgjumje, marramendje, nauze, lodhje, dhimbje koke dhe pagjumësi.