Analiza e hidroklorurit të ranitidinës CAS 66357-59-3 97,5~102,0%

Hidrokloridi i ranitidinës
C13H22N4O3S·HCl 350.87
1,1-etenediamine, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monohidroklorid.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediamine, hidroklorur [66357-59-3 ].
Hidrokloridi i ranitidinës përmban jo më pak se 97,5 për qind dhe jo më shumë se 102,0 për qind të C13H22N4O3S·HCl, e llogaritur në bazë të tharë.
Paketimi dhe ruajtja - Ruani në kontejnerë të ngushtë, rezistent ndaj dritës.
Standardet e referencës USP <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Është një përzierje e hidroklorurit të ranitidinës dhe katër papastërtive të lidhura me to: ranitidinë-N-oksid, nitroacetamid kompleks ranitidine, hemifumarat diaminë ranitidine dhe hemifumarat aminoalkool ranitidine.
Ranitidine-N-oksid: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamin N-oksid.
Kompleksi i ranitidinës nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamid.
Ranitidine diamine hemifumarate (përbërja e lidhur A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanaminë, kripë hemifumarate.
Ranitidine aminoalkool hemifumarat: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identifikimi -
A: Absorbimi infra të kuqe <197M>.
B: Absorbimi ultraviolet <197U>-
Tretësirë: 10 µg për ml.
E mesme: ujë.
Përthithshmëritë në 229 nm dhe 315 nm, të llogaritura në bazë të tharjes, nuk ndryshojnë me më shumë se 3.0%.
C: Një tretësirë ​​e tij plotëson kërkesat e testeve për Klorurin <191>.
pH <791>: ndërmjet 4.5 dhe 6.0, në një tretësirë ​​(1 në 100).
Humbje në tharje <731>-Thajeni në vakum në 60 për 3 orë: humbet jo më shumë se 0,75% të peshës së tij.
Mbetja në ndezje <281>: jo më shumë se 0,1%.
Pastërtia kromatografike -
Diluenti, faza e lëvizshme, tretësira me rezolucion dhe sistemi kromatografik - Vazhdoni siç udhëzohet në analizë.
Tretësirë ​​standarde-Përgatiteni siç udhëzohet për përgatitjen standarde në analizë.
Zgjidhja e testit-Përgatiteni siç udhëzohet për përgatitjen e analizës në analizë.
Procedura-Injektoni vëllime të barabarta (rreth 10 µL) të tretësirës standarde dhe tretësirës së provës në kromatograf, regjistroni kromatogramet dhe identifikoni pikun e ranitidinës dhe majat për shkak të papastërtive dhe produkteve të degradimit të listuara në tabelën më poshtë.
Emër Relative Retention Time
Ranitidine nitroacetamid i thjeshtë1 0.14
Ranitidine oxime2 0,21
Ranitidine aminoalkool3 0,45
Ranitidine diamine4 0,57
Ranitidine S-oksid5 0,64
Ranitidine N-oksid6 0,72
Kompleksi i ranitidinës nitroacetamid7 0,84
Addukti i ranitidinës formaldehid8 1.36
Ranitidine bis-komponim9 1.75
1 N-metil-2-nitroacetamid.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-one oksim.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamine (komponimi A i lidhur me ranitidin).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediamine (komponimi C i lidhur me ranitidin).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamin N-oksid.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeten-1,1- diaminë).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenediamine (komponimi B i lidhur me ranitidin).
Matni përgjigjet për majat kryesore dhe llogaritni përqindjen e secilës papastërti në pjesën e hidroklorurit të ranitidinës të marrë me formulën:
100 CV/W (ri / rS)
në të cilën C është përqendrimi, në mg për mL, i hidroklorurit të ranitidinës në tretësirën standarde;V është vëllimi, në mL, i tretësirës së provës;W është pesha, në mg, e hidroklorurit të ranitidinës që merret për të përgatitur tretësirën e Testit;ri është përgjigja e pikut për çdo papastërti të marrë nga tretësira e provës;dhe rS është përgjigja maksimale e ranitidinës e marrë nga tretësira standarde: gjendet jo më shumë se 0.3% e përbërjes bis ranitidine, gjendet jo më shumë se 0.1% e çdo papastërti tjetër të vetme dhe jo më shumë se 0.5% e papastërtive totale. .Niveli i raportimit për papastërtitë është 0.05%.
analiza-
Tampon fosfat-Vendosni afërsisht 1900 mL ujë në një balonë vëllimore 2.0-L, shtoni me saktësi 6.8 mL acid fosforik dhe përzieni.Shtoni me saktësi 8,6 mL tretësirë ​​hidroksid natriumi 50% dhe holloni me ujë deri në vëllim.Nëse është e nevojshme, rregulloni me tretësirë ​​50% hidroksid natriumi ose acid fosforik në një pH prej 7.1 dhe filtroni.
Tretësira A-Përgatitni një përzierje të buferit të fosfatit dhe acetonitrilit (98:2).
Tretësira B-Përgatitni një përzierje të buferit të fosfatit dhe acetonitrilit (78:22).
Faza e lëvizshme - Përdorni përzierje të ndryshueshme të tretësirës A dhe tretësirës B siç udhëzohet për sistemin kromatografik.Bëni rregullime nëse është e nevojshme (shih Përshtatshmëria e sistemit nën Kromatografia 621).
Tretësira tretëse-përdoruese A.
Përgatitja standarde - Shpërndani një sasi të saktë të peshuar të USP Ranitidine Hydrochloride RS në Diluent për të marrë një tretësirë ​​me një përqendrim të njohur prej rreth 0.125 mg hidroklorur ranitidine për mL.
Tretësirë ​​me rezolucion-Transferoni rreth 1.3 mg të përzierjes me rezolucion të ranitidinës USP RS në një balonë vëllimore 10 ml dhe shpërndajeni dhe holloni me Diluent në vëllim.[shënim—Përzierja me rezolucion të ranitidinës USP RS përmban hidroklorur ranitidine dhe katër papastërti të lidhura me të: amifumarat aminoalkool ranitidine, hemifumarat diaminë ranitidine, N-oksid ranitidine dhe nitroacetamid kompleks ranitidine.]
Përgatitja e analizës-Transferoni rreth 25 mg hidroklorur Ranitidine, të peshuar me saktësi, në një balonë vëllimore 200 ml.Treteni në dhe holloni me Diluent deri në vëllim dhe përzieni.
Sistemi kromatografik (shih Kromatografinë <621>)-Kromatografi i lëngshëm është i pajisur me një detektor 230 nm dhe një kolonë 4,6 mm × 10 cm që përmban paketim L1 3,5 μm që është i qëndrueshëm nga pH 1 në 12. Shpejtësia e rrjedhës është rreth 1.5 ml në minutë.Temperatura e kolonës mbahet në 35. Kromatografi programohet si më poshtë.
Koha (minuta) Tretësira A (%) Tretësirë ​​B (%) Elucioni
0-10 100®0 0®100 gradient linear
10-15 0 100 isokratike
15-16 0®100 100®0 gradient linear
16-20 100 0 riekuilibrimiKromatografoni tretësirën e Rezolucionit dhe identifikoni majat duke përdorur tabelën e papastërtive dhe produkteve të degradimit (të gjetura më sipër): rezolucioni, R, midis majave për N-oksidin e ranitidinës dhe kompleksin e ranitidinës nitroacetamid nuk është më pak se 1.5.Kromatografoni përgatitjen Standarde dhe regjistroni përgjigjet e pikut siç udhëzohet për Procedurën: devijimi standard relativ për injeksione të përsëritura nuk është më shumë se 1.0%.
Procedura-Injektoni vëllime të barabarta (rreth 10 µL) të preparatit Standard dhe të përgatitjes së analizës në kromatograf, regjistroni kromatogramet dhe matni sipërfaqet për majat kryesore.Llogaritni përqindjen e C13H22N4O3S·HCl në pjesën e hidroklorurit të ranitidinës të marrë me formulën:
100 (CS / CU) (rU / rS)
në të cilat CS dhe CU janë përqendrimet, në mg për mL, të hidroklorurit të ranitidinës në preparatin Standard dhe në përgatitjen e analizës, përkatësisht;dhe rU dhe rS janë përgjigjet maksimale të marra nga përgatitja e analizës dhe përgatitja standarde, përkatësisht.