СБЕ-β-ЦД ЦАС 182410-00-0 Бетадек сулфобутил етар натријум тест 95,0~105,0%

Бетадек сулфобутил етар натријум
Ц42Х70−нО35 · (Ц4Х8СО3На)н 2163 када је н = 6,5
Бета циклодекстрин сулфобутил етри, натријумове соли;
Бета циклодекстрин сулфобутил етар натријум [182410-00-0].
ДЕФИНИЦИЈА
Бетадек сулфобутил етар натријум се добија алкилацијом бетадекса употребом 1,4-бутан султона под основним условима
Просечан степен супституције у бетадексу је НЛТ 6,2 и НМТ 6,9.
Садржи НЛТ 95,0% и НМТ 105,0% Ц42Х70−нО35 · (Ц4Х8СО3На)н (н = 6,2–6,9), рачунато на анхидровану основу.
ИДЕНТИФИКАЦИЈА
• А. ИНФРАЦРВЕНА АПСОРПЦИЈА <197К>
• Б. Време задржавања главног пика раствора узорка одговара оном стандардног раствора, као што је добијено у тесту.
• Ц. Испуњава захтеве теста за Просечан степен замене.
• Д. ТЕСТОВИ ЗА ИДЕНТИФИКАЦИЈУ-ОПШТИ, Натријум 〈191〉
АНАЛИЗА
• ПРОЦЕДУРА
Мобилна фаза: 0,1 М калијум нитрат у смеши ацетонитрила и воде (1:4)
Стандардни раствор: 10 мг/мЛ УСП Бетадек сулфобутил етар натријум РС у мобилној фази
Раствор узорка: 10 мг/мЛ Бетадек сулфобутил етар натријум у мобилној фази
Хроматографски систем
(Погледајте Хроматографија <621>, Погодност система.)
Режим: ЛЦ
Детектор: индекс преламања
Температура детектора: 35 ± 2°
Колона: аналитичка колона 7,8 мм × 30 цм;паковање Л37.[НАПОМЕНА – Исперите колону раствором ацетонитрила и воде (1:9) по завршетку серије циклуса.]
Брзина протока: 1,0 мЛ/мин
Величина ињекције: 20 µЛ
Погодност система .
Узорак: Стандардно решење
Захтеви за прикладност
Релативна стандардна девијација: НМТ 2,0%
Анализа
Узорци: Стандардни раствор и Узорак раствора
Израчунајте проценат натријума бетадек сулфобутил етра [Ц42Х70−нО35 · (Ц4Х8СО3На)н] у узетом делу Бетадек сулфобутил етра натријума:
Резултат = (рУ/рС) × (ЦС/ЦУ) × 100
рУ = вршни одговор за бетадекс сулфобутил етар
натријум из раствора узорка
рС = вршни одговор за бетадекс сулфобутил етар
натријум из стандардног раствора
ЦС = концентрација УСП Бетадек сулфобутил етра
Натријум РС у стандардном раствору (мг/мЛ)
ЦУ = концентрација Бетадек сулфобутил етра натријума у ​​раствору узорка (мг/мЛ)
Критеријуми прихватања: 95,0%~105,0% на безводну основу
ИМПУРИТИЕС
• ТЕШКИ МЕТАЛИ, Метод ИИ <231>: НМТ 5 ппм
• ОГРАНИЧЕЊЕ БЕТА ЦИКЛОДЕКСТРИНА (БЕТАДЕКС)
Раствор А: 25 мМ натријум хидроксида
Раствор Б: 250 мМ натријум хидроксида и 1 М калијум нитрата
Мобилна фаза: видети табелу 1.
Табела 1

Стандардни раствор: 2 µг/мЛ УСП Бета Цицлодекстрин РС
Раствор узорка: 2 мг/мЛ Бетадек сулфобутил етар натријум
Хроматографски систем
(Погледајте хроматографију <621>, погодност система и јонску хроматографију <1065>.)
Режим: ИЦ
Детектор: пулсна амперометрија (амперометријска ћелија са златном радном електродом и сребрном референтном електродом)
Колона
Заштита: 4,0 мм × 5 цм ањонска измена;паковање Л61
Аналитички: 4,0 мм × 25 цм ањонска измена;
паковање Л61
Температура колоне: 50 ± 2°
Брзина протока: 1,0 мЛ/мин
Величина ињекције: 20 µЛ
Таласни облик за пулсни амперометријски детектор: видети табелу 2.
Табела 2

Погодност система
Узорак: Стандардно решење
Захтеви за прикладност
Релативна стандардна девијација: НМТ 5,0%
Анализа
Узорци: Стандардни раствор и Узорак раствора
Израчунајте проценат бета циклодекстрина (бетадекса) у узетом делу Бетадек сулфобутил етра натријума:
Резултат = (рУ/рС) × (ЦС/ЦУ) × Ф × 100
рУ = вршни одговор за бета циклодекстрин из раствора узорка
рС = вршни одговор за бета циклодекстрин из стандардног раствора
ЦС = концентрација УСП Бета Цицлодекстрин РС у стандардном раствору (µг/мЛ)
ЦУ = концентрација Бетадек сулфобутил етра натријума у ​​раствору узорка (мг/мЛ)
Ф = фактор конверзије (10-3 мг/µг)
Критеријуми прихватања: НМТ 0,1%
• ГРАНИЦА 1,4-БУТАН СУЛТОНА
Интерни стандардни раствор: 0,25 µг/мЛ диетил сулфона
Стандардни основни раствор А: 0,5 µг/мЛ 1,4-бутан султона
Стандардни основни раствор Б: 1,0 µг/мЛ 1,4-бутан султона
Стандардни основни раствор Ц: 2,0 µг/мЛ 1,4-бутан султона
Основни раствор узорка: 250 мг/мЛ Бетадек сулфобутил етар натријум у раствору интерног стандарда
Празно решење и решења примера А, Б, Ц и Д:
Пратите табелу 3 да бисте ставили количине раствора интерног стандарда, сваког стандардног основног раствора, основног раствора узорка, воде или метилен хлорида у сваку стаклену епрувету са чепом.[НАПОМЕНА - Погодна је епрувета са завртњем од 10 мл.] Мешајте сваку епрувету на вортекс миксеру 30 с и оставите да одстоји најмање 5 минута или до потпуног одвајања фазе.Екстрахујте органску фазу у ГЦ бочицу и затворите.[НАПОМЕНА - Са великом пажњом водите рачуна о минималној могућој количини водене фазе.] Додате количине 1,4-бутан султона у растворима узорака А, Б, Ц и Д су 0,5, 1,0, 2,0 и 0 µг, респективно.
Табела 3

[НАПОМЕНА - Припремите се непосредно пре употребе.]
Хроматографски систем
(Погледајте Хроматографија <621>, Погодност система.)
Режим: ГЦ
Детектор: јонизација пламена
Колона: 0,32 мм × 25 м капиларна колона са фузионисаним силицијумом;0,5-µм слој фазе Г46
Температура
Детектор: 270°
Отвор за убризгавање: 200°
Колона: Погледајте температурни програм у табели 4
Табела 4
Почетна температура (°) Рамп температуре (°/мин) Коначна температура (°) Време задржавања на коначној температури (мин)
100 10 200 -
200 35 270 5
Гас носач: хелијум, обично на улазном притиску од 12 пси
Величина ињекције: 1,0 µЛ
Тип ињекције: Ињекција без раздвајања у трајању од 0,5 мин, затим подељена брзином од 50 мЛ/мин.[НАПОМЕНА-Препоручује се употреба одговарајуће улошке за ињектирање без раздвајања.]
Погодност система
Узорак: Решење узорка Б
[НАПОМЕНА – Релативна времена задржавања за диетил сулфон и 1,4-бутан султон су 0,7 и 1,0, респективно.]
Захтеви за прикладност
Релативна стандардна девијација: НМТ 10,0%
Анализа
Узорци: празни раствор, раствори узорака А, Б, Ц и Д
Исправите однос вршних одговора 1,4-бутан султона према диетил сулфону у раствору узорка А, Б, Ц или Д одузимањем односа вршних одговора 1,4-бутан султона према етил сулфону у празном раствору .Нацртајте исправљени однос вршног одговора 1,4-бутан султона према вршном одговору диетил сулфона у раствору узорка А, Б, Ц или Д, у односу на додату количину, у µг, 1,4-бутан султона.Екстраполирајте праву која спаја тачке на графикону све док не сретне осу количине.Растојање између ове тачке и пресека оса представља количину 1,4-бутан султона, А, у µг, у порцији од 4 мЛ основног раствора узорка.Израчунајте садржај 1,4-бутан султона у узетом делу Бетадек сулфобутил етар натријум:
Резултат = А/(ВЕкт × ЦУ × Ф)
А = утврђено горе
ВЕкт = запремина основног раствора узорка коришћеног у кораку екстракције, 4,0 мЛ
ЦУ = концентрација Бетадек сулфобутил етра натријума у ​​основном раствору узорка (мг/мЛ)
Ф = фактор конверзије (10-3 г/мг)
Критеријуми прихватања: хидроксибутан-1-сулфонска киселина, или НМТ 0,5 ппм
• ГРАНИЦА НАтријум ХЛОРИДА, 4-ХИДРОКСИБУТАН-1-СУЛФОНСКЕ КИСЕЛИНЕ И БИС(4-СУЛФОБУТИЛ) ЕТРА ДИНАТРИЈУМА
Раствор А: 5 мМ натријум хидроксида, дегас у затвореној посуди 15 мин
Раствор Б: 25 мМ натријум хидроксида, дегас у затвореном суду 15 мин
Мобилна фаза: видети табелу 5
Табела 5

Раствор за испирање колоне А: 50 мМ натријум цитрат
Раствор за испирање колоне Б: 150 мМ натријум хидроксида
Стандардни раствор: Припремите раствор који има познате концентрације од 8 µг/мЛ УСП натријум хлорида РС, 4 µг/мЛ 4-хидроксибутан-1-сулфонске киселине и 4 µг/мЛ бис(4-сулфобутил) етра динатријума.
Раствор узорка: 4 мг/мЛ Бетадек сулфобутил етар натријум
Хроматографски систем
(Погледајте хроматографију <621>, погодност система и јонску хроматографију <1065>.)
Режим: ИЦ
Детектор: проводљивост
Опсег: 30 µС
Струја: 100 мА
Колона: [НАПОМЕНА-На крају сваког циклуса, очистите колону користећи раствор за прање колоне А при брзини протока од 1 мЛ/мин током 35 минута, а затим користите раствор за прање колоне Б при истој брзини протока током 35 минута.]
Заштита: 4,0 мм × 5,0 цм ањонска измена;паковање Л61
Аналитички: 4,0 мм × 25 цм ањонска измена;паковање Л61
Температура колоне: 30°
Супресор: Микромембрански ањонски аутосупресор1 или одговарајући систем за хемијску супресију
Суппрессант: Аутосупресија
Брзина протока: 1,0 мЛ/мин
Величина ињекције: 20 µЛ
Погодност система
Узорак: Стандардно решење
[НАПОМЕНА - Релативна времена задржавања су дата само као информација.Релативна времена задржавања за 4-хидроксибутан-1-сулфонат јон, хлоридни јон и бис(сулфобутил) етар јона су 1,0, 1,4 и 8,6, респективно.]
Захтеви за прикладност
Резолуција: НЛТ 2.0
Релативна стандардна девијација: НМТ 10,0%
Анализа
Узорци: Стандардни раствор и Узорак раствора
Израчунајте проценат натријум хлорида, 4-хидроксибутан-1-сулфонске киселине или динатријума бис(сулфобутил) етра у узетом делу Бетадек сулфобутил етра натријума:
Резултат = (рУ/рС) × (ЦС/ЦУ) × Ф × 100
рУ = вршни одговор за натријум хлорид, 4-хидроксибутан-1-сулфонску киселину или бис(сулфобутил) етар динатријум из раствора узорка
рС = вршни одговор за натријум хлорид, 4-хидроксибутан-1-сулфонску киселину или бис(сулфобутил) етар динатријум из стандардног раствора
ЦС = концентрација натријум хлорида, 4-хидроксибутан-1-сулфонске киселине или бис(сулфобутил) етра динатријума у ​​стандардном раствору (µг/мЛ)
ЦУ = концентрација Бетадек сулфобутил етра натријума у ​​раствору узорка (мг/мЛ)
Ф = фактор конверзије (10−3 0 100 0 мг/µг)
Кретеријум
Натријум хлорид: НМТ 0,2%
4-хидроксибутан-1-сулфонска киселина: НМТ 0,09%
Бис(сулфобутил) динатријум етар: НМТ 0,05%
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТОВИ
ТЕСТ БАКТЕРИЈСКИХ ЕНДОТОКСИНА <85>: Ниво ендотоксина бактерија је такав да се може испунити захтев у оквиру релевантне монографије облика дозе у којој се користи Бетадек сулфобутил етар натријум.Тамо где је на етикети наведено да Бетадек сулфобутил етар натријум мора да се подвргне даљој обради током припреме дозних облика за ињекције, ниво бактеријских ендотоксина је такав да је захтев према релевантним монографијама дозних облика у којима се користи Бетадек сулфобутил етар натријум може се испунити.
• ТЕСТОВИ БРОЈАЊА МИКРОБА <61> и ТЕСТОВИ ЗА СПЕЦИФИЧЕНЕ МИКРООРГАНИЗМЕ <62>: Укупан број аеробних микроба не прелази 100 цфу/г, а укупан комбиновани број плесни и квасца не прелази 50 цфу/г.Испуњава захтеве теста на одсуство Есцхерицхиа цоли.
• ЈАСНОСТ РЕШЕЊА
Раствор узорка: 30% (в/в) раствор
Анализа: Испитајте раствор узорка користећи светлосну кутију на белој и црној позадини и забележите присуство магле, флуоресценције, влакана, мрља или других страних материја.
Критеријуми прихватања: Решење је бистро и у суштини без честица стране материје.
• ПРОСЕЧАН СТЕПЕН ЗАМЕНЕ
Пустити електролит: 30 мМ бензојеве киселине и подесити пХ који је погодан за инструмент који се користи додавањем 100 мМ трис(хидроксиметил) аминометанског пуфера.
[НАПОМЕНА-Због варијација између капилара, један универзално применљив пХ електролита није наведен.
Уместо тога, оптимални пХ повезан са сваком појединачном капиларом треба одредити према приручнику за инструменте.]
Стандардни раствор: 10 мг/мЛ УСП Бетадек сулфобутил етар натријум РС
Раствор узорка: 10 мг/мЛ Бетадек сулфобутил етар натријум
Поступак испирања капилара: Користите одвојене бочице електролита за испирање капилара и анализу узорка.Извршите испирања пре анализе на дневној бази пре сваке анализе: испирајте капилару са 0,1 Н натријум хидроксида током 30 минута, водом током НЛТ 2 х и са Рун електролитом за НЛТ 1 х.Извршите испирање пре сваког убризгавања на следећи начин.Исперите капилару са 0,1 Н натријум хидроксида током НЛТ 1 мин, и са Рун електролитом за НЛТ 3 мин.Ако се користи нова капилара, поред редовних испирања описаних изнад, нова капилара захтева испирање пре прве употребе.Испирите нову капилару са 1 М натријум хидроксидом током 1 х, након чега следи 2-часовно испирање водом.
Електрофоретски систем
(Погледајте капиларну електрофорезу <1053>.)
Режим: ЦЕ високих перформанси
Детектор: Инверзни УВ 200 нм, са пропусним опсегом од 20 нм.[НАПОМЕНА – Као алтернатива може се користити таласна дужина детекције од 205 нм са пропусним опсегом од 10 нм.]
Колона: врхови натријума И–Кс (% вршне површине) 50-µм × 50-цм фузионисана колона силицијум диоксида
Температура колоне: 25°
Примењени напон: линеарна рампа од 0,00 до +30,00 кВ током 10 мин, затим на 30 кВ још 20 мин
Величина ињекције: Једнаке запремине на 0,5 пси током 10 с
Погодност система
Узорак: Стандардно решење
[НАПОМЕНА-Погледајте табелу 6 за приближна релативна времена миграције за бетадекс сулфобутил етар натријум пикове И–Кс (бетадекс сулфобутил етар натријум пикови И, ИИ, ИИИ, ..., Кс, садржи бета циклодекстрин молекул са 1, 2, 3, ..., 10 сулфобутил супституената, респективно).Релативна времена миграције су само у информативне сврхе да би се помогло у идентификацији врхунца.]
Табела 6

Захтеви за прикладност
Резолуција: НЛТ 0,9, између бетадекс сулфобути етра натријум пика ИКС и бетадекс сулфобутил етра натријум пика Кс
Анализа
Узорци: Учините електролит, воду, стандардни раствор и раствор узорка
Убризгајте стандардни раствор и раствор узорка применом диференцијалног притиска од 0,5 пси, што је еквивалентно 34 мбар, током 10 с, након чега следи убризгавање Рун електролита на 0,5 пси током 2 с.[НАПОМЕНА – Ињекције под притиском треба да се врше са бочицом воде или електролитом на излазном крају капиларе.]
Снимите електроферограме и измерите вршне одговоре за појединачне пикове бетадекс сулфобутил етра натријум (И до Кс).Израчунајте кориговану површину пика, АИ, за сваки врх у електроферограму:
Коригована вршна површина А = вршна површина к ефективна дужина капилара (цм) / време миграције
Нормализујте кориговане површине пикова тако што ћете сваку приказати као проценат укупне кориговане површине омотача замене:
Номализована површина, НА: А / н∑и=1 Аи к 100
н = највиши ниво замене
Одредите просечан степен замене:
Просечан степен замене = н∑и=1 (ниво замене за врх к НА) / 100
Критеријуми прихватања: 6,2~6,9 за просечан степен замене
За сваки од бетадекс сулфобутил етар натријум пикова И–Кс, погледајте гранични опсег (% површине пика) у табели 7.
Табела 7

• ПХ <791>: 4,0-6,8, у 30% (в/в) раствору у води без угљен-диоксида
• ОДРЕЂИВАЊЕ ВОДЕ, Метода И <921>: НМТ 10,0%
ДОДАТНИ ЗАХТЕВИ
• ПАКОВАЊЕ И СКЛАДИШТЕЊЕ: Чувати у добро затвореним посудама, чувати на собној температури.Заштитити од влаге.
• ОЗНАЧАВАЊЕ: Означите га како бисте означили његову употребу у производњи дозних облика за ињекције.
• УСП РЕФЕРЕНЧНИ СТАНДАРДИ <11>
УСП Бета Цицлодекстрин РС
УСП Бетадек сулфобутил етар натријум РС
УСП Ендотоксин РС
УСП натријум хлорид РС■1С (НФ30)