Д-сорбитол ЦАС 50-70-4 тест 97,0~100,5% фабрички висок квалитет

Д-сорбитол (ЦАС: 50-70-4) ЕП8.7 Метода испитивања
Д-глуцитол (Д-сорбитол).
Садржај: 97,0% до 102,0% (безводна супстанца).
ЛИКОВИ
Изглед: бели или скоро бели, кристални прах.
Растворљивост: веома растворљив у води, практично нерастворљив у етанолу (96%).
Показује полиморфизам (5.9).
ДЕНТИФИКАЦИЈА
Прва идентификација: А.
Друга идентификација: Б, Ц, Д
А. Испитајте хроматограме добијене у тесту.
Резултати: главни пик на хроматограму добијеном са тест раствором је сличан по времену задржавања и величини главном пику на хроматограму добијеном са референтним раствором (а).
Б. Растворити 0,5 г уз загревање у смеши од 0,5 мЛ пиридина Ранд 5 мЛ анхидрида сирћетне киселине Р. После 10 мин сипати раствор у 25 мЛ воде Ранд оставити да одстоји у леденој води 2 х.Преципитат, рекристализован из мале запремине етанола (96 процената) Р и осушен у вакууму, топи се (2.2.14) на 98 ℃ до 104 ℃.
Ц. Танкослојна хроматографија (2.2.27).
Тест решење.Растворити 25 мг супстанце која се испитује у води Р и разблажити до 10 мЛ са истим растварачем.
Референтно решење (а).Растворити 25 мг сорбитола ЦРС у води Р и разблажити до 10 мЛ са истим растварачем.
Референтно решење (б).Растворити 25 мг манитола ЦРС и 25 мг сорбитола ЦРС у води Р и разблажити до 10 мЛ са истим растварачем.
Плоча: ТЛЦ силика гел Г плоча Р.
Мобилна фаза: вода Р, етил ацетат Р, пропанол Р (10:20:70В/В/В).
Примена: 2 μЛ
Развој: преко пута од 17цм
Сушење: на ваздуху.
Детекција: спреј раствором 4-аминобензоеве киселине Р;осушити у струји хладног ваздуха док се ацетон не уклони;загревати на 100 ℃ 15 минута;оставити да се охлади и попрскати са 2г/Л раствора натријум перјодата Р;осушити у струји хладног ваздуха;загревати на 100 ℃ 15 мин.
Погодност система: референтно решење (б):
– хроматограм показује 2 јасно одвојене тачке.
Резултати: главна тачка на хроматограму добијеном са тест раствором је слична по положају, боји и величини главној тачки на хроматограму добијеном са референтним раствором (а).
Д. Специфична оптичка ротација (2.2.7): +4,0 до +7,0 (безводна супстанца).
Растворити 5,00 г супстанце која се испитује и 6,4 г динатријум тетрабората Р у 40 мЛ воде Р. Оставити да одстоји 1 х, повремено мућкати, и разблажити до 50,0 мЛ водом Р. По потреби филтрирати.
ТЕСТОВИ
Изглед раствора. Раствор је бистар (2.2.1) и безбојан (2.2.2, Метод ИИ).
Растворити 5 г у води Р и разблажити до 50 мЛ са истим растварачем.
Проводљивост (2.2.38): максимално 20 μС·цм−1
Растворити 20,0 г воде Р без угљен-диоксида припремљене од дестиловане воде Р и разблажити до 100,0 мЛ са истим растварачем.Измерите проводљивост раствора уз лагано мешање магнетном мешалицом.
Редуцирајући шећери: максимално 0,2 процента, изражено као еквивалент глукозе.
Растворити 5,0 г у 6 мЛ воде Р уз помоћ лагане топлоте.Охладити и додати 20 мЛ раствора бакра и лимуна Р и неколико стаклених перли.Загрејати тако да кључање почне после 4 мин и одржавати кључање 3 мин.Брзо охладити и додати 100 мЛ 2,4% В/В раствора глацијалне сирћетне киселине Р и 20,0 мЛ 0,025 М јода.Уз континуирано мућкање, додати 25 мЛ смеше од 6 запремина хлороводоничне киселине Р и 94 запремине воде Р и, када се талог раствори, титрирати вишак јода са 0,05 М натријум тиосулфата користећи 1 мЛ раствора скроба Р, који је додат. при крају титрације, као индикатор.Потребно је најмање 12,8 мЛ 0,05 М натријум тиосулфата.
Сродне супстанце.Течна хроматографија (2.2.29).
Тест решење.Растворити 5,0 г супстанце која се испитује у 20 мЛ воде Р и разблажити до 100,0 мЛ са истим растварачем.
Референтно решење (а).Растворити 0,50 г сорбитола ЦРС у 2 мЛ воде Р и разблажити до 10,0 мЛ са истим растварачем.
Референтно решење (б).Разблажите 2,0 мЛ тест раствора до 100,0 мЛ водом Р.
Референтно решење (ц).Разблажите 5,0 мЛ референтног раствора (б) до 100,0 мЛ водом Р.
Референтно решење (д).Растворити 0,5 г сорбитола Р и 0,5 г манитола Р (нечистоћа А) у 5 мЛ воде Р и разблажити до 10,0 мЛ истим растварачем.
Колона:
–величина:л=0,3м,Ø=7,8мм
–стационарна фаза: јака катјоноизмењивачка смола (калцијум облик) Р (9 μм);
–температура: 85±1°Ц
Мобилна фаза: дегазирана вода Р.
Брзина протока: 0.5мЛ/мин
Детекција: рефрактометар се одржава на константној температури (нпр. 35 °Ц).
Ињекција: 20 μЛ тест раствора и референтних раствора (б) (ц) и (д)
Време трајања: двоструко време задржавања сорбитола.
Релативно задржавање у односу на сорбитол (време задржавања = око 27 мин): нечистоћа Ц = око 0,6;нечистоћа А = око 0,8;нечистоћа Б = око 1,1.
Погодност система: референтно решење (д):
– резолуција: минимално 2,0 између пикова због нечистоће А и сорбитола.
Ограничења:
– било која нечистоћа: за сваку нечистоћу, не више од површине главног пика у хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (2 процента);
– укупно: не више од 1,5 пута површине главног пика на хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (3 процента);
– граница занемаривања: површина главног пика на хроматограму добијеном са референтним раствором (ц) (0,1 проценат).
Олово (2.4.10): максимално 0,5 ппм.
Никл (2.4.15): максимално 1 ппм.
Супстанцу која се испитује растворити у 150,0 мЛ прописане смеше растварача.
Вода (2.5.12): највише 1,5 одсто, одређено на 1,00 г.Као растварач употребити смешу од 1 запремине формамида Р и 2 запремине анхидрованог метанола Р.
Микробна контаминација
Ако је намењен за употребу у производњи парентералних препарата:
– ТАМЦ: критеријум прихватања 102ЦФУ/г (2.6.12).
Ако није намењен за употребу у производњи парентералних препарата:
– ТАМЦ: критеријум прихватања 103ЦФУ/г (2.6.12);
– ТИМЦ: критеријум прихватања 102ЦФУ/г (2.6.12);
–одсуство Есцхерицхиа цоли (2.6.13);
–одсуство салмонеле (2.6.13).
Бактеријски ендотоксини (2.6.14).Ако је намењен за употребу у производњи парентералних препарата без даљег одговарајућег поступка за уклањање бактеријских ендотоксина:
– мање од 4 ИУ/г за парентералне препарате који имају концентрацију мању од 100 г/Л сорбитола
– мање од 2,5 ИУ/г за парентералне препарате који имају концентрацију сорбитола од 100 г/Л или више
АНАЛИЗА
Течна хроматографија (2.2.29) како је описано у тесту за сродне супстанце са следећом модификацијом.
Ињекција: тест раствор и референтни раствор (а).
Израчунајте процентуални садржај Д-сорбитола из декларисаног садржаја сорбитола ЦРС.
ОЗНАЧАВАЊЕ
На етикети пише:
– где је применљиво, максимална концентрација бактеријских ендотоксина;
– где је применљиво, да је супстанца погодна за употребу у производњи парентералних препарата.
ИМПУРИТИЕС
А. Д-манитол,
Б. Д-идитол,
Ц. 4-О-α-Д-глукопиранозил-Д-глуцитол (Д-малтитол).

Д-сорбитол (ЦАС: 50-70-4) УСП метода испитивања
ДЕФИНИЦИЈА
Сорбитол садржи НЛТ 91,0% и НМТ 100,5% Д-сорбитола, рачунато на анхидровану основу.Количине укупних шећера, других полихидричних алкохола и свих хекситол анхидрида, ако су откривене, нису укључене у захтеве, нити у израчунату количину у оквиру Друге нечистоће у Општим напоменама.
ИДЕНТИФИКАЦИЈА
• А.
Раствор узорка: 1 г сорбитола у 75 мЛ воде
Анализа: Пренесите 3 мЛ раствора узорка у епрувету од 15 цм и додајте 3 мЛ свеже припремљеног раствора катехола (1 према 10) и промешајте.Додати 6 мЛ сумпорне киселине, а затим лагано загревати епрувету у пламену 30 с.
• Б. Време задржавања главног пика раствора узорка одговара оном из стандардног раствора, као што је добијено у тесту.
АНАЛИЗА
• ПРОЦЕДУРА
Мобилна фаза: Користити дегазирану воду.
Решење за системску погодност: Припремите раствор који садржи 4,8 мг/г сваког УСП сорбитола РС и манитола
Стандардни раствор: 4,8 мг/г УСП Сорбитол РС
Раствор узорка: Растворити 0,10 г сорбитола у води и разблажити водом до 20 г.Забележите коначну тежину раствора и добро промешајте.
Хроматографски систем
(Погледајте Хроматографија <621>, Погодност система.)
Режим: ЛЦ
Детектор: индекс преламања
Колона: 7,8 мм к 10 цм;паковање Л34
Температура
Колона: 50±2°
Детектор: 35°
Брзина протока: 0,7 мЛ/мин
Величина ињекције: 10 μЛ
Погодност система
Узорци: решење за прикладност система и стандардни раствор [НАПОМЕНА – Релативна времена задржавања за манитол и сорбитол су око 0,6 и 1,0, респективно.]
Захтеви за прикладност
Резолуција: НЛТ 2.0 између сорбитола и манитола, решење за системску погодност
Релативна стандардна девијација: НМТ 2,0%, Стандардни раствор
Анализа
Узорци: Стандардни раствор и Узорак раствора
Израчунајте проценат, на анхидрованој основи, Д-сорбитола у узетом делу сорбитола:
Резултат = (рУ/рС) к (ЦС/ЦУ) к (100/(100 -В)) к 100
рУ= вршни одговор из решења узорка
рС= вршни одговор из стандардног решења
ЦС= концентрација УСП сорбитола РС у стандардном раствору (мг/г)
ЦУ = концентрација сорбитола у раствору узорка (мг/г)
В= проценат добијен у тесту за одређивање воде
Критеријуми прихватања: 91,0%–100,5% на безводну основу
ИМПУРИТИЕС
• ЛИМИТОФ НИЦКЕ
Раствор узорка: Растворити 20,0 г сорбитола у разблаженој сирћетној киселини и разблажити разблаженом сирћетном киселином до 150 мЛ.
Празни раствор: 150 мЛ разблажене сирћетне киселине
Стандардни раствори: Припремити три раствора додавањем 0,5, 1,0 и 1,5 мЛ стандардног раствора никла ТС у 20,0 г сорбитола раствореног у разблаженој сирћетној киселини и разблажити истим растварачем до 150 мЛ.
Инструментални услови
(Погледајте спектрофотометрију и расејање светлости <851>)
Режим: Атомска апсорпциона спектрофотометрија
Аналитичка таласна дужина: 232,0 нм
Лампа: никлова шупља катода
Пламен: ваздух–ацетилен
Анализа
Узорци: Стандардна решења и Узорак раствора
У сваки узорак додати 2,0 мЛ засићеног раствора амонијум пиролидиндитиокарбамата (који садржи 10 г/Л амонијум пиролидиндитиокарбамата) и 10,0 мЛ метил изобутил кетона и мућкати 30 с.Заштитите од јаког светла.Дозволите да се два слоја раздвоје и користите слој метил изобутил кетона.Подесите инструмент на нулу користећи органски слој из празног раствора.
Истовремено одредите апсорпцију органског слоја из узорака најмање три пута сваки.Забележите просек стабилних очитавања за свако од стандардних раствора и раствора узорка.Између сваког мерења, аспирирајте органски слој из празног раствора и уверите се да се очитавање враћа на нулу.Нацртајте апсорбанцију стандардних раствора и раствора узорка у односу на додату количину никла.
Екстраполирајте праву која спаја тачке на графикону док не сретне осу концентрације.Растојање између ове тачке и пресека оса представља концентрацију никла у раствору узорка.
Критеријуми прихватања: НМТ 1 ппм
• ОСТАЛО ПАЉЕЊЕ <281>: НМТ 0,1%, одређено на порцији од 1,5 г
СМАЊЕЊЕ ШЕЋЕРА
[НАПОМЕНА – Количина утврђена у овом тесту није укључена у израчунату количину у оквиру Друге нечистоће у Општим напоменама.]
Раствор узорка: Растворити 3,3 г сорбитола у 3 мЛ воде уз помоћ лаганог загревања.Охладите и додајте 20,0 мЛ бакровог цитрата ТС и неколико стаклених перли.Загрејати тако да кључање почне после 4 мин и одржавати кључање 3 мин.Брзо охладити и додати 40 мЛ разблажене сирћетне киселине, 60 мЛ воде и 20,0 мЛ 0,05 Н јода ВС.Уз непрекидно мућкање додати 25 мЛ мешавине од 6 мЛ хлороводоничне киселине и 94 мЛ воде.
Анализа: Када се талог раствори, титрирати вишак јода са 0,05 Н натријум тиосулфата ВС користећи 2 мЛ скроба ТС, додатог пред крај титрације, као индикатор.
Критеријуми прихватања: потребно је НЛТ 12,8 мЛ 0,05 Н натријум тиосулфата ВС, што одговара НМТ 0,3% редукујућих шећера, као глукоза
• ХЛОРИД И СУЛФАТ, хлорид<221> (ако је означено за употребу у припреми парентералних дозних облика)
Узорак: 1,5 г
Критеријуми прихватања: Узорак не показује више хлорида него што одговара 0,10 мЛ 0,020 Н хлороводоничне киселине (НМТ 0,0050%).
• ХЛОРИД И СУЛФАТ, Сулфат <221> (ако је означен за употребу у припреми парентералних дозних облика)
Узорак: 1,0 г
Критеријуми прихватања: Узорак не показује више сулфата него што одговара 0,10 мЛ 0,020 Н сумпорне киселине (НМТ 0,01%).
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТОВИ
• ТЕСТОВИ НА ПОРЕЂИВАЊЕ МИКРОБА <61> и ТЕСТОВИ ЗА СПЕЦИФИКОВАНЕ МИКРООРГАНИЗМЕ <62>: Укупан аеробни број помоћу методе плоче је НМТ 1000 цфу/г, а укупан комбиновани број плесни и квасца је НМТ 100 цфу/г
• ПХ <791>: 3,5-7,0, у 10% (в/в) раствору у води без угљен-диоксида
• ОДРЕЂИВАЊЕ ВОДЕ, Метода И <921>: НМТ 1,5%
ПРОЗИРНОСТ И БОЈА РАСТВОРА (ако је означено за употребу у припреми парентералних дозних облика)
Узорак: 10,0 г
Анализа: Узорак растворити у 100,0 мЛ воде без угљен-диоксида.
Критеријуми прихватања: Раствор је бистар и безбојан.
• ТЕСТ БАКТЕРИЈСКИХ ЕНДОТОКСИНА <85> (ако је означено за употребу у припреми парентералних дозних облика): НМТ 4 УСП јединице ендотоксина/г за парентералне дозне облике који имају концентрацију мању од 100 г/Л сорбитола, и НМТ 2,5 УСП јединице ендотоксина за парентералне дозне облике који имају концентрацију од 100 г/Л или више сорбитола.
ДОДАТНИ ЗАХТЕВИ
• ПАКОВАЊЕ И СКЛАДИШТЕЊЕ: Чувати у добро затвореним контејнерима.Нису наведени никакви захтеви за складиштење.
• ОБЕЛЕЖАВАЊЕ: Сорбитол намењен за употребу у припреми парентералних дозних облика је тако означен.
УСП РЕФЕРЕНЧНИ СТАНДАРДИ <11>
УСП Ендотоксин РС
УСП Сорбитол РС