Гемцитабин хидрохлорид ЦАС 122111-03-9 АПИ УСП35 стандард

Гемцитабин хидрохлорид
Ц9Х11Ф2Н3О4·ХЦл 299,66
Цитидин, 2′-деокси-2′,2′-дифлуро-, монохидрохлорид.
2′-Деокси-2′,2′-дифлуороцитидин монохидрохлорид (β-изомер) [122111-03-9].
» Гемцитабин хидрохлорид садржи најмање 97,5 процената и не више од 101,5 процената Ц9Х11Ф2Н3О4·ХЦл, израчунато на основу постојећег стања.
[Опрез-Гемцитабин хидрохлорид је снажан цитотоксични агенс.Треба водити рачуна о томе да се спречи удисање честица и излагање коже.]
Паковање и складиштење - Чувати у тесним контејнерима.
Обележавање – Тамо где је намењен за употребу у припреми дозних облика за ињекције, на етикети се наводи да је стерилан или да мора бити подвргнут даљој обради током припреме дозних облика за ињекције.
УСП референтни стандарди <11>-
УСП Цитосине РС
УСП Ендотоксин РС
УСП Гемцитабин хидрохлорид РС
Идентификација-
О: Инфрацрвена апсорпција <197К>.
Б: Испуњава захтеве тестова за хлорид <191>.
Специфична ротација <781С>: између +43 и +50, на 20.
Тест раствор: 10 мг по мл.
пХ <791>: између 2,0 и 3,0, у раствору који садржи 10 мг по мЛ.
Остатак при паљењу <281>: не више од 0,1%.
Тешки метали, Метод И <231>: 0,001%.
Хроматографска чистоћа-
Решење А - Наставите према упутствима за Мобилну фазу у тесту.
Раствор Б-Припремите филтриран и дегазиран метанол.
Мобилна фаза-Користите променљиве смеше раствора А и раствора Б према упутствима у хроматографском систему.Извршите подешавања, ако је потребно (погледајте Погодност система под Хроматографија 621).
Решење за прикладност система - Наставите према упутствима у тесту.
Стандардни раствор – Растворите тачно измерену количину УСП гемцитабин хидрохлорида РС и УСП цитозина РС у води и разблажите квантитативно и постепено ако је потребно да бисте добили раствор са познатом концентрацијом од око 2 µг по мЛ сваког.
Тест раствор – Пренесите око 50 мг гемцитабин хидрохлорида, тачно измереног, у волуметријску боцу од 25 мЛ, растворите и разблажите водом до запремине и промешајте.
Хроматографски систем (видети Хроматографију 621) - Наставите према упутствима у тесту.Хроматограф је програмиран на следећи начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуација
0–8 97 3 изократски
8–13 97®50 3®50 линеарни градијент
13–20 50 50 изократски
20–25 50®97 50®3 ре-еквилибрација
Хроматографишите решење за прикладност система и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативна времена задржавања су око 0,5 за гемцитабин -аномер и 1,0 за гемцитабин;резолуција, Р, између гемцитабин-аномера и гемцитабина није мања од 8,0;а фактор задржавања за гемцитабин није већи од 1,5.Хроматографишите стандардни раствор и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативна времена задржавања су око 0,1 за цитозин и 1,0 за гемцитабин;релативна стандардна девијација за поновљене ињекције није већа од 2,0%.
Процедура – ​​Одвојено убризгајте запремину (око 20 µЛ) стандардног раствора и тест раствора у хроматограф, снимите хроматограм и измерите све вршне одговоре.Израчунајте проценат цитозина у порцији Гемцитабина узетом по формули:
2,5 (Цц / В) (рт / рс)
у којој је Цц концентрација УСП Цитосине РС у стандардном раствору, у µг по мЛ;В је тежина, у мг, узетог гемцитабина;рт је вршни одговор за цитозин у тест раствору;а рс је одговор за цитозин у стандардном раствору: не нађе се више од 0,1% цитозина.Израчунајте проценат сваке нечистоће осим цитозина у делу Гемцитабина узетом по формули:
2,5 (Цс / В) (ри / рс)
у којој је Цс концентрација УСП Гемцитабин хидрохлорида РС у стандардном раствору, у µг по мЛ;В је тежина, у мг, узетог гемцитабина;ри је вршни одговор за сваку нечистоћу у тест раствору;а рс је одговор због гемцитабина у стандардном раствору: не нађе се више од 0,1% гемцитабин -аномера или било које друге појединачне нечистоће;а збир свих примеса није већи од 0,2%.Искључити из збира свих нечистоћа све пикове који су испод границе квантификације (0,02%).
Остали захтеви – Тамо где је на етикети наведено да је гемцитабин хидрохлорид стерилан, испуњава захтеве за бактеријске ендотоксине и стерилност под гемцитабином за ињекције.Тамо где је на етикети наведено да гемцитабин хидрохлорид мора бити подвргнут даљој обради током припреме дозних облика за ињекције, она испуњава захтеве за бактеријске ендотоксине под гемцитабином за ињекције.
анализа-
Мобилна фаза – Припремите филтриран и дегазиран раствор који садржи 13,8 г монобазног натријум фосфата и 2,5 мЛ фосфорне киселине у 1000 мЛ воде.[напомена - пХ овог раствора је између 2,4 и 2,6.]
Раствор за системску погодност - Пренесите око 10 мг гемцитабин хидрохлорида у малу бочицу, додајте 4 мЛ раствора који садржи 168 мг калијум хидроксида по мЛ метанола, добро затворите и обрадите соникацијом.Загревати на 55°Ц током 6 до 16 сати, оставити да се охлади и пребацити садржај у волуметријски балон од 100 мЛ уз узастопно испирање 1% (в/в) фосфорне киселине.Разблажити са 1% фосфорне киселине до запремине, и промешати.[напомена-Овај раствор садржи око 0,02 мг по мл α-аномера гемцитабина.]
Стандардна припрема-Растворите тачно измерену количину УСП гемцитабин хидрохлорида РС у води и разблажите квантитативно, и постепено, ако је потребно, са водом да бисте добили раствор са познатом концентрацијом од око 0,1 мг по мЛ.
Припрема теста - Пренесите око 20 мг гемцитабин хидрохлорида, тачно одмереног, у одмерни балон од 200 мЛ, растворите га и разблажите водом до запремине и промешајте.
Хроматографски систем (погледајте Хроматографију <621>) - Течни хроматограф је опремљен детектором од 275 нм и колоном од 4,6 мм × 25 цм која садржи паковање Л7 од 5 µм.Брзина протока је око 1,2 мЛ у минути.Хроматографишите решење за прикладност система и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: резолуција, Р, између гемцитабин-аномера и гемцитабина није мања од 8,0;а фактор задржавања одређен из гемцитабина није већи од 1,5.Хроматографишите стандардну припрему и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативна стандардна девијација за поновљене ињекције није већа од 1,0%.
Процедура - Одвојено убризгајте једнаке количине (око 20 µЛ) стандардног препарата и препарата за анализу у хроматограф, снимите хроматограме и измерите одговоре за главне пикове.Израчунајте количину, у мг, Ц9Х11Ф2Н3О4·ХЦл у делу гемцитабин хидрохлорида узетом по формули:
200Ц (рУ / рС)
у којој је Ц концентрација, у мг по мЛ, УСП Гемцитабин хидрохлорида РС у стандардном препарату;и рУ и рС су вршни одговори добијени из припреме теста и стандардног препарата, респективно.