Паклитаксел (Такол) ЦАС 33069-62-4 Тест (ХПЛЦ) 97,0~102,0%

паклитаксел
Ц47Х51НО14 853,91
Бензенпропанска киселина, -(бензоиламино)--хидрокси-, 6,12б-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2а,3,4,4а,5,6,9,10,11,12,12а,12б -додекахидро-4,11-дихидрокси-4а,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1Х-циклодека[3,4]бенз[1,2-б]оксет-9-ил естар, [2аР-[2а,4,4а,6,9(Р*,С*),11,12,12а,12б]]-.
(2аР,4С,4аС,6Р,9С,11С,12С,12аР,12бС)-1,2а,3,4,4а,6,9,10,11,12,12а,12б-Додекахидро-4,6, 9,11,12,12б-хексахидрокси-4а,8,13,13-тетраметил-7,11-метано-5Х-циклодека[3,4]-бенз[1,2-б]оксет-5-он 6, 12б-диацетат, 12-бензоат, 9-естар са (2Р,3С)-Н-бензоил-3-фенилизосерином [33069-62-4].
Паклитаксел садржи најмање 97,0% и не више од 102,0% Ц47Х51НО14, рачунато на анхидровану основу без растварача.
[Опрез-паклитаксел је цитотоксичан.Треба водити рачуна о томе да се спречи удисање честица паклитаксела и излагање коже.]
Паковање и складиштење - Чувати у тесним контејнерима отпорним на светлост и чувати на контролисаној собној температури.
Обележавање – Означавање означава тип процеса који се користи за производњу материјала и тест сродних једињења са којим је материјал усаглашен.
УСП референтни стандарди <11>-
УСП Ендотоксин РС
УСП Пацлитакел РС Кликните да видите структуру
УСП Паклитаксел повезано једињење А РС
Цефаломанин.
УСП Паклитаксел повезано једињење Б РС
10-деацетил-7-епипаклитаксел.
УСП Пацлитакел Импурити Миктуре РС
Мешавина паклитаксела и следећих сродних једињења: пропил аналог, цефаломанин, сек-бутил аналог, н-бутил аналог, бензил аналог, бакатин ВИ, пентил аналог и 7-епипаклитаксел.
Идентификација-
О: Инфрацрвена апсорпција <197К>.
Б: Време задржавања главног пика на хроматограму препарата за анализу одговара оном у хроматограму стандардног препарата, како је добијено у тесту.
Специфична ротација 781С: између 49,0 и 55,0 на 20, израчунато на основу анхидрованог, без растварача.
Тест раствор: 10 мг по мЛ, у метанолу.
Тестови бројања микроба <61> и Тестови за одређене микроорганизме <62>-Укупан број аеробних микроба не прелази 100 цфу по г.Испуњава захтеве тестова на одсуство Стапхилоцоццус ауреус, Псеудомонас аеругиноса, Салмонелла врста и Есцхерицхиа цоли.
Бактеријски ендотоксини 85 - Не садржи више од 0,4 УСП јединице ендотоксина по мг паклитаксела.
Вода, Метод Иц <921>: не више од 4,0%.
Остатак при паљењу <281>: не више од 0,2%.
Тешки метали, Метод ИИ <231>: 0,002%.
Сродна једињења-
тест 1 (за материјал означен као изолован из природних извора) - Ако је материјал у складу са овим тестом, означавање показује да испуњава тест 1 једињења везаних за УСП.
Разблаживач-припремите према упутствима у тесту.
Раствор А-Припремите филтриран и дегазиран ацетонитрил.
Решење Б-Припремите филтрирану и дегазирану воду.
Мобилна фаза-Користите променљиве смеше раствора А и раствора Б према упутству за хроматографски систем.По потреби извршите подешавања (погледајте Погодност система под Хроматографија 621).
Раствор за системску погодност - Растворите тачно измерене количине једињења А РС сродног паклитакселу А РС и једињења Б РС повезаног са паклитакселом у метанолу да бисте добили раствор са познатим концентрацијама од око 10 µг сваког по мЛ.Пребаците 5,0 мЛ овог раствора у волуметријски балон од 50 мЛ, разблажите разблаживачем до запремине и промешајте.
Стандардни раствор – Растворите, уз помоћ ултразвука, тачно измерену количину УСП паклитаксела РС у разблаживачу, и разблажите квантитативно, и постепено, ако је потребно, са разблаживачем да бисте добили раствор са познатом концентрацијом од око 5 µг по мЛ.
Тест раствор-Користите препарат за анализу.
Хроматографски систем (погледајте Хроматографију <621>) - Течни хроматограф је опремљен детектором од 227 нм и колоном од 4,6 мм × 25 цм која садржи паковање Л43 од 5 µм.Брзина протока је око 2,6 мЛ у минути.Температура колоне се одржава на 30°Ц. Хроматограф је програмиран на следећи начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуација
0–35 35 65 изократски
35–60 35®80 65®20 линеарни градијент
60–70 80®35 20®65 линеарни градијент
70–80 35 65 исоцратицЦхроматографирајте раствор за прикладност система и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативно време задржавања је око 0,78 за једињење А повезано са паклитакселом и 0,86 за једињење Б сродно паклитакселу (у односу на време задржавања за паклитаксел добијено од тест решење);и резолуција, Р, између једињења А везаног за паклитаксел и једињења Б сродног паклитакселу није мања од 1,0.Хроматографишите стандардни раствор и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативна стандардна девијација за поновљене ињекције није већа од 2,0%.
Процедура - Убризгајте запремину (око 15 µЛ) тест раствора у хроматограф, снимите хроматограм и измерите површине за главне пикове.Израчунајте проценат сваке нечистоће у порцији паклитаксела узетом по формули:
100 (пет / рУ)
у којој је Ф релативни фактор одзива за сваки пик нечистоће (види табелу 1 за вредности);ри је површина врха за сваку појединачну нечистоћу;и рУ је површина пика за паклитаксел.
Табела 1
Релативно време задржавања Релативни фактор одзива (Ф) Ограничење имена (%)
0,24 1,29 Бакатин ИИИ 0,2
0,53 1,00 10-деацетилпаклитаксел 0,5
0,57 1,00 7-ксилозилпаклитаксел 0,2
0,78 1,26 Цефаломанин (једињење А повезано с паклитакселом) а11
0,78 1,26 2'',3''-дихидроцефаломанин а21
0,86 1,00 10-деацетил-7-епипаклитаксел (једињење Б повезано с паклитакселом) 0,5
1,10 1,00 Бензил аналог3 б12
1,10 1,00 3'',4''-Дехидропаклитаксел Ц б22
1,40 1,00 7-Епицефаломанин 0,3
1,85 1,00 7-Епипаклитаксел 0,5
1 Резолуција може бити непотпуна за ове пикове, у зависности од присутних релативних количина;збир а1 и а2 није већи од 0,5%.
2 Резолуција може бити непотпуна за ове пикове, у зависности од присутних релативних количина;збир б1 и б2 није већи од 0,5%.
3 Следеће хемијско име је додељено сродном једињењу, бензил аналогу: Бакатин ИИИ 13-естар са (2Р,3С)-2-хидрокси-3-фенил-3-(2-фенилацетиламино)пропанском киселином.
Поред тога што не прелазе границе за нечистоће повезане са паклитакселом у Табели 1, није пронађено више од 0,1% било које друге појединачне нечистоће;а не налази се више од 2.0% укупних примеса.
тест 2 (за материјал означен као произведен полусинтетичким поступком)— Ако је материјал у складу са овим тестом, означавање показује да испуњава УСП сродни тест једињења 2.
Разблаживач - Користите ацетонитрил.
Раствор А-Употребите филтрирану и дегазирану мешавину воде и ацетонитрила (3:2).
Раствор Б-Употребите филтриран и дегазирани ацетонитрил.
Мобилна фаза-Користите променљиве смеше раствора А и раствора Б према упутству за хроматографски систем.По потреби извршите подешавања (погледајте Погодност система под Хроматографија 621).
Решење за системску погодност - Растворите тачно измерене количине УСП паклитаксела РС и УСП паклитаксел сродног једињења Б РС у разблаживачу, протресите и соникирајте ако је потребно, да бисте добили раствор са познатим концентрацијама од око 0,96 мг и 0,008 мг по мЛ, респективно.
Тест раствор – Пренесите око 10 мг паклитаксела, тачно одмереног, у волуметријску боцу од 10 мл, растворите и разблажите разблаживачем до запремине, протресите и соникирајте ако је потребно, и промешајте.
Хроматографски систем (видети Хроматографију 621)— Течни хроматограф је опремљен детектором од 227 нм и колоном од 4,6 мм × 15 цм која садржи паковање Л1 од 3 µм.Брзина протока је око 1,2 мЛ у минути.Температура колоне се одржава на 35. Хроматограф је програмиран на следећи начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуација
0-20 100 0 изократски
20-60 100®10 0®90 линеарни градијент
60-62 10®100 90®0 линеарни градијент
62-70 100 0 исоцратицЦхроматографирајте решење за прикладност система и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативна времена задржавања су око 0,94 за једињење Б повезано са паклитакселом и 1,0 за паклитаксел;резолуција Р између једињења Б везаног за паклитаксел и паклитаксела није мања од 1,2;а релативна стандардна девијација за поновљене ињекције није већа од 2,0%.
Процедура – ​​Одвојено убризгајте једнаке запремине (око 15 µЛ) разблаживача и тест раствора у хроматограф, снимите хроматограме и измерите површине за све пикове.Занемарите све врхове због разблаживача.Израчунајте проценат сваке нечистоће у порцији паклитаксела узетом по формули:
100 (пет/рс)
у којој је Ф релативни фактор одзива за сваку нечистоћу (види табелу 2 за вредности);ри је површина пика за сваку нечистоћу добијену из тест раствора;а рс је збир површина свих пикова добијених из Тест решења.
Табела 2
Релативно време задржавања Релативни фактор одзива (Ф) Ограничење имена (%)
0,11 1,24 10-деацетилбакатин ИИИ 0,1
0,20 1,29 Бакатин ИИИ 0,2
0,42 1,39 Фотодеградант2 0,1
0,47 1,00 10-деацетилпаклитаксел 0,5
0,80 1,00 2-дебензоилпаклитаксел-2-пентеноат 0,7
0,921 1,00 Оксетански прстен отворен, ацетил и бензоил су мигрирали2 к1
0,921 1,00 10-ацетоацетилпаклитаксел к2
0,941 1,00 10-деацетил-7-епипаклитаксел (једињење Б повезано с паклитакселом) к3
1,37 1,00 7-Епипаклитаксел 0,4
1,45 1,00 10,13-Биссидецхаинпацлитакел2 0,5
1,54 1,00 7-ацетилпаклитаксел 0,6
1,80 1,75 13-Тес-баццатин ИИИ 0,1
2,14 1,00 7-Тес-паклитаксел 0,3
1 Резолуција може бити непотпуна за ове пикове, у зависности од присутних релативних количина;збир к1, к2 и к3 није већи од 0,4%.
2 Следећи хемијски називи су додељени сродним једињењима Фотодеградант;Оксетански прстен је отворен, ацетил и бензоил су мигрирали;и 10,13-бисидецхаинпаклитаксел:
Пхотодеградант
(1Р,2Р,4С,5С,7Р,10С,11Р,12С,13С,15С,16С)-2,10-диацетилокси-5,13-дихидрокси-4,16,17,17-тетраметил-8-окса- 3-оксо-12-фенилкарбонилоксипентацикло[11.3.1.01,11.04,11.07,10]хептадек-15-ил
(2Р,3С)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино)пропаноат
Оксетански прстен је отворен, ацетил и бензоил су мигрирали
(1С,2С,3Р,4С,5С,7С,8С,10Р,13С)-5,10-диацетилокси-1,2,4,7-тетрахидрокси-8,12,15,15-тетраметил-9-оксо- 4-(фенилкарбонилоксиметил)трицикло[9.3.1.03,8]пентадек-11-ен-13-ил
(2Р,3С)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино)пропаноат
10,13-Биссидецхаинпацлитакел
Бакатин ИИИ 13-естар са (2Р,3С)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино)пропанском киселином, 10-естар са (2С,3С)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино) )пропаноична киселина
Поред тога што не прелазе границе за нечистоће повезане са паклитакселом у Табели 2, није пронађено више од 0,1% било које друге појединачне нечистоће;а не налази се више од 2.0% укупних примеса.
тест 3 (за материјал означен као произведен процесом ферментације биљних ћелија)— Ако је материјал у складу са овим тестом, означавање показује да испуњава УСП сродни тест једињења 3.
Решење А-Припремите филтрирану и дегазирану смешу воде и ацетонитрила (3:2).
Раствор Б-Припремите филтриран и дегазиран ацетонитрил.
Мобилна фаза-Користите променљиве смеше раствора А и раствора Б према упутству за хроматографски систем.По потреби извршите подешавања (погледајте Погодност система под Хроматографија 621).
Раствор за системску погодност - растворити УСП Пацлитакел Импурити Миктуре РС у ацетонитрилу, соникацијом ако је потребно, да би се добио раствор са познатом концентрацијом од око 1 мг по мЛ.
Стандардни раствор - Растворите тачно измерену количину УСП Пацлитакел РС у ацетонитрилу, соникирајући ако је потребно, да бисте добили раствор са познатом концентрацијом од око 1 мг по мЛ.
Тест раствор - Пренесите око 10 мг паклитаксела, тачно измереног, у волуметријску боцу од 10 мЛ.Растворити и разблажити ацетонитрилом до запремине, соникацијом ако је потребно, и мешати.
Хроматографски систем (видети Хроматографију 621)— Течни хроматограф је опремљен детектором од 227 нм и колоном од 4,6 мм × 15 цм која садржи паковање Л1 од 3 µм.Брзина протока је око 1,2 мЛ у минути.Хроматограф је програмиран на следећи начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуација
0-28 100 0 изократски
28-33 100®98 0®2 линеарни градијент
33–58 98®10 2®90 линеарни градијент
58-60 10 90 изократски
60-63 10®100 90®0 линеарни градијент
63-70 100 0 исоцратицХроматографирајте решење за прикладност система и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: резолуција, Р, између паклитаксела и аналога бензила није мања од 1,8.Хроматографишите стандардни раствор и забележите вршне одговоре према упутствима за Процедуру: релативна стандардна девијација за поновљене ињекције није већа од 2,0%.[напомена—У сврху идентификације пикова, приближна релативна времена задржавања су дата у табели 3. Релативна времена задржавања се мере у односу на паклитаксел.]
Табела 3
Релативно временско ограничење задржавања имена (%)
Пропил аналог1 0,54 0,2
Цефаломанин (једињење А повезано са паклитакселом) 0,76 0,5
сек-Бутил аналог2 0,81 0,2
н-Бутил аналог3 0,89 0,1
Бензил аналог 1,10 0,4
Бакатин ВИ 1,23 0,2
Пентил аналог4 1,31 0,2
7-Епипаклитаксел 1,51 0,4
1 Следеће хемијско име је додељено сродном једињењу Пропил аналог: Бакатин ИИИ 13-естар са (2Р,3С)-3-бутаноиламино-2-хидрокси-3-фенилпропанском киселином.
2 Следеће хемијско име је додељено сродном једињењу сек-бутил аналогу: Бакатин ИИИ 13-естар са (2Р,3С)-2-хидрокси-3-(2-метилбутаноиламино)-3-фенилпропанском киселином.
3 Следеће хемијско име је додељено сродном једињењу н-Бутил аналогу: Бакатин ИИИ 13-естар са (2С,3С)-2-хидрокси-3-(пентаноиламино)-3-фенилпропанском киселином.
4 Следеће хемијско име је додељено сродном једињењу Пентил аналог: Бакатин ИИИ 13-естар са (2Р,3С)-3-(хексаноиламино)-2-хидрокси-3-фенилпропанском киселином.
Процедура - Убризгајте запремину (око 12 µЛ) тест раствора у хроматограф, снимите хроматограм и измерите површине за све пикове.Израчунајте проценат сваке нечистоће у порцији паклитаксела узетом по формули:
100 (ри / рУ)
у коме је ри одговор сваке појединачне нечистоће;а рУ је збир површина свих пикова добијених из Тест решења.Поред тога што не прелазе границе за нечистоће повезане са паклитакселом у Табели 3, није пронађено више од 0,1% било које друге појединачне нечистоће;а не налази се више од 2.0% укупних примеса.
анализа-
Разблаживач - Припремите смешу метанола и сирћетне киселине (200:1).
Мобилна фаза - Припремити филтрирану и дегазирану смешу воде и ацетонитрила (11:9).По потреби извршите подешавања (погледајте Погодност система под Хроматографија 621).
Стандардна припрема-Растворите, користећи соникацију ако је потребно, тачно измерену количину УСП паклитаксела РС у разблаживачу, и разблажите квантитативно, и постепено, ако је потребно, са разблаживачем да бисте добили раствор са познатом концентрацијом од око 1 мг по мЛ.
Припрема теста - Пренесите око 10 мг паклитаксела, тачно измереног, у волуметријску боцу од 10 мЛ.Растворите у разблаживачу, користећи соникацију ако је потребно, разблажите са разблаживачем до запремине и промешајте.
Хроматографски систем (погледајте Хроматографију <621>) - Течни хроматограф је опремљен детектором од 227 нм и колоном од 4,6 мм × 25 цм која садржи паковање Л43 од 5 µм.Брзина протока је око 1,5 мЛ у минути.Хроматографисати стандардну припрему и забележити вршне одговоре према упутствима за Процедуру: фактор задржавања је између 0,7 и 1,3;а релативна стандардна девијација за поновљене ињекције није већа од 1,5%.
Процедура – ​​Одвојено убризгајте једнаке запремине (око 10 µЛ) стандардног препарата и препарата за анализу у хроматограф, снимите хроматограме и измерите површине за главне пикове.Израчунајте количину, у мг, Ц47Х51НО14 у порцији паклитаксела узетом по формули:
10Ц (рУ / рС)
у којој је Ц концентрација, у мг по мЛ, УСП паклитаксела РС у стандардном препарату;и рУ и рС су вршни одговори за паклитаксел добијени из препарата за анализу и стандардног препарата, респективно.