Урсодеоксихолна киселина (УДЦА) ЦАС 128-13-2 Тест 99,0~101,0%

УРСОДЕОКСИЦХОЛИЦ АЦИД
Ц24Х40О4 Мр 392.6[128-13-2]
ДЕФИНИЦИЈА
3α,7β-Дихидрокси-5β-холан-24-ова киселина.
Садржај: 99,0% до 101,0% (осушена супстанца).
ЛИКОВИ
Изглед: бели или скоро бели прах.
Растворљивост: практично нерастворљив у води, слободно растворљив у етанолу (96%), слабо растворљив у ацетону, практично нерастворљив у метилен хлориду.
мп: око 202 ℃.
ИДЕНТИФИКАЦИЈА
Прва идентификација: А.
Друга идентификација: Б, Ц.
А. Инфрацрвена апсорпциона спектрофотометрија (2.2.24).
Поређење: Урсодеоксихолна киселина ЦРС.
Б. Испитати хроматограме добијене у тесту на нечистоће Ц.
Резултати: главна тачка на хроматограму добијеном са тест раствором (б) је по положају, боји и величини слична главној тачки на хроматограму добијеном са референтним раствором (а).
Ц. Растворити око 10 мг у 1 мЛ сумпорне киселине Р. Додати 0,1 мЛ раствора формалдехида Р и оставити да одстоји 5 мин.Додати 5 мЛ воде Р. Добијена суспензија је зеленкастоплава.
ТЕСТОВИ
Специфична оптичка ротација (2.2.7): + 58,0 до + 62,0 (осушена супстанца).
Растворити 0,500 г у анхидрованом етанолу Р и разблажити до 25,0 мЛ са истим растварачем.
Нечистоћа Ц. Танкослојна хроматографија (2.2.27).
Мешавина растварача: вода Р, ацетон Р (10:90 В/В).
Тест решење (а).Растворити 0,40 г супстанце која се испитује у смеши растварача и разблажити до 10 мЛ смешом растварача.
Испитно решење (б).Разблажите 1 мЛ тест раствора (а) до 10 мЛ са смешом растварача.
Референтно решење (а).Растворити 40 мг урсодеоксихолне киселине ЦРС у смеши растварача и разблажити до 10 мЛ смешом растварача.
Референтно решење (б).Растворити 20 мг литохолне киселине ЦРС (нечистоћа Ц) у смеши растварача и разблажити до 10,0 мЛ смешом растварача (раствор А).Разблажите 2,0 мЛ овог раствора до 100,0 мЛ са мешавином растварача.
Референтно решење (ц).У 5 мЛ раствора А додати 10 мг кенодеоксихолне киселине ЦРС (нечистоћа А) и разблажити до 50 мЛ смешом растварача.
Плоча: ТЛЦ плоча са силика гелом Р.
Мобилна фаза: глацијална сирћетна киселина Р, ацетон Р, метиленхлорид Р (1:30:60 В/В/В).
Примена: 5μЛ.
Развој: преко 2/3 плоче.
Сушење: на 120 ℃ 10 мин.
Детекција: одмах попрскати раствором фосфомолибдинске киселине Р од 47,6 г/Л у мешавини 1 запремине сумпорне киселине Р и 20 запремина глацијалне сирћетне киселине Р и загрејати на 120℃ док се не појаве плаве мрље на светлијој позадини.
Погодност система: референтно решење (ц):
- хроматограм показује 2 јасно одвојене главне тачке.
Граница: тест решење (а):
-нечистоћа Ц: ниједна тачка због нечистоће Ц није интензивнија од главне тачке на хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (0,1%).
Сродне супстанце.Течна хроматографија (2.2.29).
Смеша растварача: метанол Р, мобилна фаза (10:90 В/В).
Тест решење.Растворити 60 мг супстанце која се испитује у смеши растварача и разблажити на 20,0 мЛ са смешом растварача.
Референтно решење (а).Растворити садржај бочице урсодеоксихолне киселине за системску погодност ЦРС (која садржи нечистоће А и Х) у 1,0 мЛ мешавине растварача.
Референтно решење (б).Разблажите 1,0 мЛ тест раствора до 100,0 мЛ са мешавином растварача.Разблажите 1,0 мЛ овог раствора до 10,0 мЛ са мешавином растварача.
Колона:
-величина: л = 0,25 м, Ø = 4,6 мм;
-стационарна фаза: енд-цаппед октадецилсилил силика гел захроматографија Р (5 μм);
- температура: 40℃ ± 1℃.
Мобилна фаза: помешати 30 запремина ацетонитрила Р, 37 запремина 0,78 г/Л раствора натријум дихидроген фосфата Р подешеног на пХ 3 са фосфорном киселином Р и 40 запремина метанола Р.
Брзина протока: 0,8 мЛ/мин.
Детекција: рефрактометар на 35 ± 1 ℃.
Ињекција: 150 μЛ.
Време трајања: 4 пута дуже време задржавања урсодеоксихолне киселине.
Идентификација нечистоћа: користите хроматограм који се испоручује са урсодеоксихолном киселином за ЦРС прикладност система и хроматограм добијен са референтним раствором (а) да бисте идентификовали пикове услед нечистоћа А и Х.
Релативно задржавање у односу на урсодеоксихолну киселину (време задржавања = око 14 мин): нечистоћа Х = око 0,9;нечистоћа А = око 2,8.
Погодност система: референтно решење (а):
-резолуција: минимално 1,5 између пикова због нечистоће Х и урсодеоксихолне киселине.
Ограничења:
- нечистоћа А: не више од 10 пута већа од површине главног пика на хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (1,0 процената);
-неспецификоване нечистоће: за сваку нечистоћу, не више од површине главног пика у хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (0,10 процената);
- укупно: не више од 15 пута веће површине главног пика на хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (1,5 процената);
- граница занемаривања: 0,5 пута већа од површине главног пика на хроматограму добијеном са референтним раствором (б) (0,05 процената).
Тешки метали (2.4.8): максимално 20 ппм.
1,0 г одговара тесту Ц. Припремите референтни раствор користећи 2 мЛ стандардног раствора олова (10 ппм Пб) Р.
Губитак при сушењу (2.2.32): највише 1,0 процената, одређен на 1.000 г сушењем у пећници на 105 ℃.
Сулфатни пепео (2.4.14): највише 0,1 одсто, одређено на 1,0 г.
АНАЛИЗА
Растворити 0,350 г у 50 мЛ етанола (96%) Р, претходно неутрализованог у 0,2 мЛ раствора фенолфталеина Р. Додати 50 мЛ воде Р и титрирати са 0,1 М натријум хидроксида док се не добије ружичаста боја.
1 мЛ 0,1 М натријум хидроксида је еквивалентан 39,26 мг Ц24Х40О4.
ИМПУРИТИЕС
Наведене нечистоће: А, Ц.
Друге детективне нечистоће (следеће супстанце би, ако су присутне на довољном нивоу, биле откривене једним или другим тестовима у монографији. Оне су ограничене општим критеријумом прихватљивости за друге/неспецификоване нечистоће и/или општом монографијом Супстанце за фармацеутску употребу (2034). Стога није неопходно идентификовати ове нечистоће ради демонстрације усклађености. Видети такође 5.10.
Контрола нечистоћа у супстанцама за фармацеутску употребу): Б, Д, Е, Ф, Г, Х, И.
А. 3α,7α-дихидрокси-5β-холан-24-ова киселина (хенодеоксихолна киселина),
Б. 3α,7α,12α-трихидрокси-5β-холан-24-оична киселина (холна киселина),
Ц. 3α-хидрокси-5β-холан-24-оична киселина (литохолна киселина),
Д. 3α,7β,12α-трихидрокси-5β-холан-24-оична киселина (урсохолна киселина),
Е. 3α,12α-дихидрокси-5β-холан-24-ова киселина (деоксихолна киселина),
Ф. 3α-хидрокси-7-оксо-5β-холан-24-ова киселина,
Г. метил 3α,7β-дихидрокси-5β-холан-24-овс,
Х. 3β,7β-дихидрокси-5β-холан-24-ова киселина,
И. 5β-холан-3α,7β,24-триол.