Pramipexol Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 Assay 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)bensotiazol-dihydrokloridmonohydrat [191217-81-9].
DEFINITION
Pramipexoldihydroklorid innehåller NLT 98,0 % och NMT 102,0 % av C10H19Cl2N3S, beräknat på vattenfri basis.
IDENTIFIERING
• A. Infraröd absorption <197A> eller <197M>
Vågtalsområde: <197A>, 3800 cm-1 till 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 till 600 cm-1
• B. Retentionstiden för huvudtoppen i provlösningen motsvarar den för pramipexol (S-enantiomer) i systemlämplighetslösningen i testet för enantiomerisk renhet.
• C. Identifieringstester - Allmänt, Klorid <191>
Prov: 1 mg/ml Pramipexoldihydroklorid i vatten
Acceptanskriterier: Uppfyller kraven i silvernitratfällningstestet
ANALYSERA
• Procedur
Lösning A: Lös 9,1 g kaliumdivätefosfat och 5,0 g natrium-1-oktansulfonatmonohydrat i 1 L vatten.Justera med fosforsyra till ett pH på 3,0.
Lösning B: Acetonitril och lösning A (1:1)
Spädningsmedel: Acetonitril och lösning A (1:4)
Mobil fas: Se gradienttabellen nedan.
Tid (min) Lösning A (%) Lösning B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Systemlämplighetslösning: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS och 0,8 mg/ml USP Pramipexole-relaterad förening A RS i spädningsmedel
Standardlösning: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i utspädningsmedel
Provlösning: 1,5 mg/ml Pramipexoldihydroklorid i utspädningsmedel
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: LC
Detektor: UV 264 nm
Kolumn: 4,6 mm × 15 cm;5-µm packning L1
Kolumntemperatur: 40 ± 5
Flödeshastighet: 1,5 ml/min
Injektionsstorlek: 5 µL
Systemlämplighet
Prover: Systemlämplighetslösning och standardlösning [Notera - De relativa retentionstiderna för pramipexolrelaterad förening A och pramipexol är cirka 0,7 respektive 1,0.]
Lämplighetskrav
Upplösning: NLT 6.0 mellan pramipexolrelaterad förening A och pramipexol, lösning för systemlämplighet
Tailing factor: NMT 2.0 för pramipexol, systemlämplighetslösning
Relativ standardavvikelse: NMT 1,0 %, standardlösning
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen C10H19Cl2N3S i den del av Pramipexoldihydroklorid som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = toppsvar från provlösningen
rS = toppsvar från standardlösningen
CS = koncentration av USP Pramipexole Dihydrochloride RS i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentrationen av provlösningen (mg/ml)
Mrl = molekylvikten för pramipexoldihydroklorid, 284,26
Mr2 = molekylvikten för pramipexoldihydrokloridmonohydrat, 302,26
Acceptanskriterier: 98,0 %–102,0 % på vattenfri basis
ORENSIGHETER
Oorganiska föroreningar
• Rester vid tändning <281>: NMT 0,10 %
• Tungmetaller, metod I <231>
Standardlösning: Standard blylösning, 10 ppm
Provlösning: Aska 2 g Pramipexole Dihydrochloride tills en nästan torr, karboniserad massa erhålls.Kyl återstoden, tillsätt 2,0 ml koncentrerad salpetersyra och 5 droppar koncentrerad svavelsyra och låt försiktigt ångorna utvecklas.Tänd vid 500-600 tills kolet är helt avbränt.Kyl återstoden, tillsätt 4 mL 6 M saltsyra, täck degeln och smält på ett kokande vattenbad i 15 min.Indunsta till torrhet.Tillsätt en droppe koncentrerad saltsyra och 10 ml varmt vatten och koka i ytterligare 2 minuter på det kokande vattenbadet.Tillsätt 6 M ammoniaklösning droppvis tills lösningen är svagt alkalisk och justera med 1 M ättiksyra till ett pH på 3,0–4,0.Filtrera lösningen i en 25 mL mätkolv och späd med vatten till 25 mL genom att tvätta degeln och filtret.
Acceptanskriterier: NMT 10 ppm
Organiska föroreningar
• Procedur
Lösning A, lösning B, spädningsmedel, mobil fas och kromatografisystem: Fortsätt enligt anvisningarna i analysen.
Systemlämplighetslösning: 7,5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS och 3 µg/ml USP Pramipexole-relaterad förening A RS i spädningsmedel
Standardlösning: 1,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i utspädningsmedel
Provlösning: 1,5 mg/ml Pramipexoldihydroklorid i utspädningsmedel
Systemlämplighet
Exempel: Systemlämplighetslösning och Standardlösning
Lämplighetskrav
Upplösning: NLT 6.0 mellan pramipexolrelaterad förening A och pramipexol, lösning för systemlämplighet
Tailing factor: NMT 2.0 för pramipexol, systemlämplighetslösning
Relativ standardavvikelse: NMT 5,0 %, standardlösning
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen av varje enskild förorening i den del av Pramipexoldihydroklorid som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = toppsvar för varje förorening från provlösningen
rS = toppsvar för pramipexol från standardlösningen
CS = koncentration av USP Pramipexole Dihydrochloride RS i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentration av pramipexoldihydrokloridmonohydrat i provlösningen (mg/ml)
Mrl = molekylvikten för pramipexoldihydroklorid, 284,26
Mr2 = molekylvikten för pramipexoldihydrokloridmonohydrat, 302,26
Acceptanskriterier
Enskilda föroreningar: Se föroreningstabell 1.
Totala föroreningar: NMT 0,5 %
Föroreningstabell 1
Namn Relativ retentionstid acceptanskriterier, NMT (%)
Pramipexol propionamidea 0,5 0,15
Pramipexolbesläktad förening Ab 0,7 0,15
Pramipexole 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Alla andra oidentifierade individuella föroreningar — 0,10
en (S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobensotiazol-6-yl)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-tetrahydrobensotiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobensotiazol.
d N6,N6'-[2-metylpentan-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobensotiazol-2,6-diamin).Detta är en dimer av pramipexol (en blandning av fyra möjliga isomerer).
SPECIFIKA TEST
• Vattenbestämning, metod I <921>: NLT 4,5 % och NMT 6,5 %
• Enantiomerisk renhet
Mobil fas: n-hexan, dehydrerad alkohol och dietylamin (850:150:1)
Systemlämplighet stamlösning: 1 mg/ml vardera av USP Pramipexole Dihydrochloride RS och USP Pramipexole-relaterad förening D RS i dehydrerad alkohol
Systemlämplighetslösning: 0,01 mg/ml vardera av USP Pramipexole Dihydrochloride RS och USP Pramipexole-relaterad förening D RS från System suitability stamlösning i mobil fas
Standard stamlösning: 2,0 mg/ml USP Pramipexole-relaterad förening D RS i dehydrerad alkohol
Standardlösning: 1,5 µg/ml USP Pramipexole-relaterad förening D RS i mobil fas
Provlösning: 0,3 mg/ml, framställd genom att lösa upp en lämplig uppvägd mängd pramipexoldihydroklorid i 25 % av en kolvvolym dehydrerad alkohol och späda med mobil fas till volym
Kromatografiskt system
(Se Chromatography 621, System Lämplighet.)
Läge: LC
Detektor: UV 254 nm
Kolumn: 4,6 mm × 25 cm;10 µm packning L51
Flödeshastighet: 1,5 ml/min
Provstorlek: 75 µL
Systemlämplighet
Prover: Systemlämplighetslösning [Notera - De relativa retentionstiderna för pramipexolrelaterad förening D (R-enantiomer) och pramipexol (S-enantiomer) är 0,5 respektive 1,0.]
Lämplighetskrav
Upplösning: NLT 5.0 mellan pramipexolrelaterad förening D och pramipexol, lösning för systemlämplighet
Svansfaktor: NMT 2.4 för pramipexol, systemlämplighetslösning
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen pramipexolrelaterad förening D i den portion pramipexoldihydroklorid som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = toppsvar för pramipexolrelaterad förening D från provlösningen
rS = toppsvar för pramipexolrelaterad förening D från standardlösningen
CS = koncentration av pramipexolrelaterad förening D i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentrationen av provlösningen (mg/ml)
Acceptanskriterier: NMT 1,0 % av pramipexolrelaterad förening D
• Gräns ​​för palladium
[Obs - Utför detta test om palladium är en känd oorganisk förorening.]
Spädningsmedel: 0,1 M saltsyra
Standardlösning: 40 µg/L palladium i spädningsmedel, från kommersiellt tillgänglig palladiumstandardlösning för atomabsorption/induktivt kopplad plasma.[Notera—Förbered denna lösning färskt efter behov på användningsdagen.]
Provlösning: Till 0,5 g Pramipexoldihydroklorid i en 50 ml mätkolv tillsätt 5,00 ml 1 M saltsyra och lös upp under uppvärmning.Kyl till rumstemperatur och späd med vatten till volym.
Spektrometriska förhållanden
(Se Spektrofotometri och ljusspridning 851).
Läge: Atomabsorptionsspektrofotometri
Analytisk våglängd: Palladiumemissionslinje vid 247,6 nm
Lampa: Ihålig katod
Finfördelningskälla: Grafitugn.[Obs – Följ tillverkarens rekommenderade programmeringssekvens.]
Provstorlek: 20 µL
Blank: Spädningsmedel
Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
Lämplighetskrav
Absorbans: NLT 0,034
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Bestäm koncentrationen av palladium i provlösningen med standardtillsatsmetoden.
Acceptanskriterier: NMT 5 ppm
YTTERLIGARE KRAV
• Förpackning och förvaring: Förvaras i väl tillslutna behållare, skyddade från fukt och ljus.
• USP Referensstandarder 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Klicka för att se struktur
USP Pramipexole-relaterad förening A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahydrobensotiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexole-relaterad förening D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)bensotiazol.
C10H17N3S 211,33