SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 när n = 6,5
Betacyklodextrinsulfobutyletrar, natriumsalter;
Betacyklodextrinsulfobutyleternatrium [182410-00-0].
DEFINITION
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium framställs genom alkylering av betadex med 1,4-butan-sulton under basiska förhållanden
Den genomsnittliga substitutionsgraden i betadex är NLT 6.2 och NMT 6.9.
Den innehåller NLT 95,0 % och NMT 105,0 % av C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), beräknat på vattenfri basis.
IDENTIFIERING
• A. INFRARÖD ABSORPTION <197K>
• B. Retentionstiden för provlösningens största topp motsvarar den för standardlösningen, som erhållits i analysen.
• C. Den uppfyller kraven för testet för Genomsnittlig Substitutionsgrad.
• D. IDENTIFIKATIONSTESTER - ALLMÄNNA, natrium 〈191〉
ANALYSERA
• PROCEDUR
Mobil fas: 0,1 M kaliumnitrat i en blandning av acetonitril och vatten (1:4)
Standardlösning: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS i mobil fas
Provlösning: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i mobil fas
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: LC
Detektor: Brytningsindex
Detektortemperatur: 35 ± 2°
Kolonn: 7,8 mm x 30 cm analytisk kolonn;packning L37.[OBS - Skölj kolonnen med en lösning av acetonitril och vatten (1:9) när körningsserien är klar.]
Flödeshastighet: 1,0 ml/min
Injektionsstorlek: 20 µL
Systemlämplighet .
Prov: Standardlösning
Lämplighetskrav
Relativ standardavvikelse: NMT 2,0 %
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen betadexsulfobutyleternatrium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] i den del av Betadexsulfobutyleternatrium som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = toppsvar för betadex sulfobutyleter
natrium från provlösningen
rS = toppsvar för betadex sulfobutyleter
natrium från standardlösningen
CS = koncentration av USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium RS i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentration av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i provlösningen (mg/ml)
Acceptanskriterier: 95,0%~105,0% på vattenfri basis
ORENSIGHETER
• TUNGMETALLER, Metod II <231>: NMT 5 ppm
• GRÄNS FÖR BETA CYKLODEXTRIN (BETADEX)
Lösning A: 25 mM natriumhydroxid
Lösning B: 250 mM natriumhydroxid och 1 M kaliumnitrat
Mobil fas: Se tabell 1.
bord 1

Standardlösning: 2 µg/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Provlösning: 2 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet och jonkromatografi <1065>.)
Läge: IC
Detektor: Pulserande amperometri (amperometrisk cell med guldarbetselektrod och silverreferenselektrod)
Kolumn
Skydd: 4,0 mm × 5 cm anjonbyte;packning L61
Analytisk: 4,0 mm x 25 cm anjonbyte;
packning L61
Kolumntemperatur: 50 ± 2°
Flödeshastighet: 1,0 ml/min
Injektionsstorlek: 20 µL
Vågform för pulsad amperometrisk detektor: Se tabell 2.
Tabell 2

Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
Lämplighetskrav
Relativ standardavvikelse: NMT 5,0 %
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen betacyklodextrin (betadex) i den del av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = toppsvar för betacyklodextrin från provlösningen
rS = toppsvar för betacyklodextrin från standardlösningen
CS = koncentration av USP Beta Cyclodextrin RS i standardlösningen (µg/ml)
CU = koncentration av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i provlösningen (mg/ml)
F = omvandlingsfaktor (10-3 mg/µg)
Acceptanskriterier: NMT 0,1 %
• GRÄNS FÖR 1,4-BUTANSULTON
Intern standardlösning: 0,25 µg/ml dietylsulfon
Standardstamlösning A: 0,5 µg/ml 1,4-butansulton
Standardstamlösning B: 1,0 µg/ml 1,4-butansulton
Standardstamlösning C: 2,0 µg/ml 1,4-butansulton
Provstamlösning: 250 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i den interna standardlösningen
Blanklösning och provlösningar A, B, C och D:
Följ tabell 3 för att placera mängderna av intern standardlösning, varje standardstamlösning, provstamlösning, vatten eller metylenklorid i varje glasprovrör med en propp.[OBS - Ett skruvförslutet, 10 ml provrör är lämpligt.] Blanda varje provrör i en virvelblandare i 30 s och låt det stå i minst 5 minuter eller tills fasen är fullständig.Extrahera den organiska fasen i en GC-flaska och förslut.[OBS - Ta med stor försiktighet den minsta möjliga mängden vattenfas.] Tillsatta mängder 1,4-butansulton i provlösningarna A, B, C och D är 0,5, 1,0, 2,0 respektive 0 µg.
Tabell 3

[OBS - Förbered omedelbart före användning.]
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: GC
Detektor: Flamjonisering
Kolonn: 0,32 mm x 25 m kapillärkolonn av kondenserad kiseldioxid;0,5 µm skikt av fas G46
Temperatur
Detektor: 270°
Insprutningsport: 200°
Kolumn: Se temperaturprogrammet i Tabell 4
Tabell 4
Initial temperatur (°) Temperaturramp (°/min) Sluttemperatur (°) Hålltid vid slutlig temperatur (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Bärargas: Helium, vanligtvis vid 12 psi inloppstryck
Injektionsstorlek: 1,0 µL
Injektionstyp: Splitless injektion i 0,5 min, delas sedan med 50 ml/min.[OBS - Användning av en lämplig spaltfri injektionsliner rekommenderas.]
Systemlämplighet
Prov: Provlösning B
[OBS - De relativa retentionstiderna för dietylsulfon och 1,4-butansulton är 0,7 respektive 1,0.]
Lämplighetskrav
Relativ standardavvikelse: NMT 10,0 %
Analys
Prover: Blanklösning, provlösningar A, B, C och D
Korrigera förhållandet mellan toppsvaren för 1,4-butansultonen och dietylsulfonen i provlösning A, B, C eller D genom att subtrahera förhållandet mellan toppsvaren för 1,4-butansultonen och etylsulfonen i den tomma lösningen .Rita det korrigerade förhållandet mellan toppsvaret för 1,4-butansulton och toppsvaret för dietylsulfon i provlösning A, B, C eller D, kontra den tillsatta mängden, i µg, av 1,4-butansulton.Extrapolera linjen som förenar punkterna på grafen tills den möter kvantitetsaxeln.Avståndet mellan denna punkt och skärningspunkten för axlarna representerar mängden 1,4-butansulton, A, i µg, i 4 ml-delen av provstamlösningen.Beräkna innehållet av 1,4-butansulton i den del av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium som tas:
Resultat = A/(VExt × CU × F)
A = bestämt ovan
VExt = volymen av provstamlösningen som användes i extraktionssteget, 4,0 ml
CU = koncentration av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i provets stamlösning (mg/ml)
F = omvandlingsfaktor (10-3 g/mg)
Acceptanskriterier: hydroxibutan-1-sulfonsyra, eller NMT 0,5 ppm
• GRÄNS FÖR NATRIUMKLORID, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONSYRA OCH BIS(4-SULFOBUTYL)ETER-DINATRIUM
Lösning A: 5 mM natriumhydroxid, avgasa i ett slutet kärl i 15 min
Lösning B: 25 mM natriumhydroxid, avgasa i ett slutet kärl i 15 min
Mobil fas: Se tabell 5
Tabell 5

Kolonntvättlösning A: 50 mM natriumcitrat
Kolonntvättlösning B: 150 mM natriumhydroxid
Standardlösning: Bered en lösning med kända koncentrationer av 8 µg/mL USP Sodium Chloride RS, 4 µg/ml 4-hydroxibutan-1-sulfonsyra och 4 µg/ml bis(4-sulfobutyl)eterdinatrium.
Provlösning: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet och jonkromatografi <1065>.)
Läge: IC
Detektor: Konduktivitet
Räckvidd: 30 µS
Ström: 100 mA
Kolumn: [OBS - I slutet av varje körning, rengör kolonnen med kolumntvättlösning A med en flödeshastighet på 1 ml/min i 35 minuter och använd sedan kolumntvättlösning B med samma flödeshastighet i 35 min.]
Skydd: 4,0 mm × 5,0 cm anjonbyte;packning L61
Analytisk: 4,0 mm x 25 cm anjonbyte;packning L61
Kolonntemperatur: 30°
Dämpare: Mikromembrananjon autosuppressor1 eller ett lämpligt kemiskt dämpningssystem
Dämpande: Autosuppression
Flödeshastighet: 1,0 ml/min
Injektionsstorlek: 20 µL
Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
[OBS - Relativa lagringstider tillhandahålls endast för information.De relativa retentionstiderna för 4-hydroxibutan-1-sulfonatjon, kloridjon och bis(sulfobutyl)eterjon är 1,0, 1,4 respektive 8,6.]
Lämplighetskrav
Upplösning: NLT 2.0
Relativ standardavvikelse: NMT 10,0 %
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen natriumklorid, 4-hydroxibutan-1-sulfonsyra eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium i den del av Betadex Sulfobutyleternatrium som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = toppsvar för natriumklorid, 4-hydroxibutan-1-sulfonsyra eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium från provlösningen
rS = toppsvar för natriumklorid, 4-hydroxibutan-1-sulfonsyra eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium från standardlösningen
CS = koncentration av natriumklorid, 4-hydroxibutan-1-sulfonsyra eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium i standardlösningen (µg/ml)
CU = koncentration av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i provlösningen (mg/ml)
F = omvandlingsfaktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Acceptanskriterier
Natriumklorid: NMT 0,2 %
4-hydroxibutan-1-sulfonsyra: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)eterdinatrium: NMT 0,05 %
SPECIFIKA TEST
BAKTERIELLA ENDOTOXINTEST <85>: Nivån av bakterieendotoxiner är sådan att kravet enligt den/de relevanta doseringsformmonografi(er) där Betadex Sulfobutyl Ether Sodium används kan uppfyllas.Om etiketten anger att Betadex Sulfobutyl Ether Sodium måste utsättas för ytterligare bearbetning under beredningen av injicerbara doseringsformer, är nivån av bakteriella endotoxiner sådan att kravet enligt relevanta doseringsformmonografier där Betadex Sulfobutyl Ether Sodium används kan uppfyllas.
• MIKROBIELLA RÄKNINGSTESTER <61> och TEST FÖR SPECIFICERADE MIKROORGANISMER <62>: Det totala antalet aeroba mikrobiella organismer överstiger inte 100 cfu/g, och det totala antalet kombinerade mögel- och jästsvampar överstiger inte 50 cfu/g.Den uppfyller testets krav för frånvaro av Escherichia coli.
• LÖSNINGENS KLARHET
Provlösning: 30 % (vikt/volym) lösning
Analys: Undersök provlösningen med hjälp av en ljuslåda mot vit och svart bakgrund och registrera närvaron av dis, fluorescens, fibrer, fläckar eller andra främmande ämnen.
Acceptanskriterier: Lösningen är klar och väsentligen fri från partiklar av främmande ämnen.
• MEDELGRAD AV ERSÄTTNING
Kör elektrolyt: 30 mM bensoesyra och justeras till ett pH som är lämpligt för instrumentet som används genom tillsats av 100 mM tris(hydroximetyl)aminometanbuffert.
[OBS - På grund av variationer mellan kapillärer, är ett enda universellt tillämpligt elektrolyt-pH inte specificerat.
Istället bör det optimala pH associerat med varje enskild kapillär bestämmas enligt instrumenthandboken.]
Standardlösning: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Provlösning: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Kapillärsköljningsprocedur: Använd separata körda elektrolytflaskor för kapillärsköljning och provanalys.Utför föranalyssköljningar på daglig basis före varje analys: skölj kapillären med 0,1 N natriumhydroxid i 30 minuter, med vatten för NLT 2 timmar och med Kör elektrolyt i NLT 1 timme.Utför förinjektionssköljningar före varje injektion enligt följande.Skölj kapillären med 0,1 N natriumhydroxid under NLT 1 min, och med Run electrolyte i NLT 3 min.Om en ny kapillär används, utöver de vanliga sköljningarna som beskrivs ovan, måste en ny kapillär sköljas innan den används för första gången.Skölj den nya kapillären med 1 M natriumhydroxid i 1 timme, följt av en 2-timmars vattensköljning.
Elektroforetiskt system
(Se Kapillärelektrofores <1053>.)
Läge: Högpresterande CE
Detektor: Invers UV 200 nm, med en bandbredd på 20 nm.[OBS - En detektionsvåglängd på 205 nm med en bandbredd på 10 nm kan användas som ett alternativ.]
Kolumn: Sodium Peaks I–X (% topparea) 50-µm × 50-cm sammansmält kiseldioxidkolonn
Kolonntemperatur: 25°
Tillämpad spänning: 0,00 till +30,00 kV linjär ramp under 10 min, sedan vid 30 kV i ytterligare 20 min
Injektionsstorlek: Lika volymer vid 0,5 psi i 10 s
Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
[OBS - Se tabell 6 för de ungefärliga relativa migrationstiderna för betadex sulfobutyleternatriumtoppar I–X (betadexsulfobutyleternatriumtoppar I, II, III, ..., X, innehåller betacyklodextrinmolekyl med 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutylsubstituent(er), respektive).De relativa migrationstiderna är endast i informationssyfte för att underlätta identifiering av toppar.]
Tabell 6

Lämplighetskrav
Upplösning: NLT 0,9, mellan betadex sulfobutyl eter natrium topp IX och betadex sulfobutyl eter natrium topp X
Analys
Prover: Kör elektrolyt, vatten, standardlösning och provlösning
Injicera standardlösningen och provlösningen genom att applicera ett differentialtryck på 0,5 psi, motsvarande 34 mbar, i 10 s, följt av injektion av Run-elektrolyt vid 0,5 psi i 2 s.[OBS - Tryckinjektioner ska göras med en injektionsflaska med vatten eller kör elektrolyt vid utloppsänden av kapillären.]
Spela in elektroferogrammen och mät toppsvaren för de individuella betadex-sulfobutyleternatriumtopparna (I till X).Beräkna den korrigerade topparean, AI, för varje topp i elektroferogrammet:
Korrigerad topparea A = topparea x effektiv kapillärlängd (cm) / migreringstid
Normalisera de korrigerade toppområdena genom att presentera var och en som en procentandel av den totala korrigerade arean för substitutionskuvert:
Nomaliserat område, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = högsta substitutionsnivå
Bestäm den genomsnittliga substitutionsgraden:
Genomsnittlig substitutionsgrad = n∑i=1 (nivå av substitution för topp x NA) / 100
Acceptanskriterier: 6,2~6,9 för genomsnittlig substitutionsgrad
För var och en av betadex sulfobutyleternatriumtopparna I–X, se gränsintervall (% topparea) i tabell 7.
Tabell 7

• PH <791>: 4,0-6,8, i en 30 % (vikt/volym) lösning i koldioxidfritt vatten
• VATTENBESTÄMNING, Metod I <921>: NMT 10,0 %
YTTERLIGARE KRAV
• FÖRPACKNING OCH LAGRING: Förvara i väl tillslutna behållare och förvara i rumstemperatur.Skydda mot fukt.
• MÄRKNING: Märk den för att indikera dess användning vid tillverkning av injicerbara doseringsformer.
• USP REFERENSSTANDARDER <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)