D-Sorbitol CAS 50-70-4 analys 97,0~100,5% Fabriks hög kvalitet

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testmetod
D-glucitol (D-sorbitol).
Innehåll: 97,0 procent till 102,0 procent (vattenfritt ämne).
TECKEN
Utseende: vitt eller nästan vitt, kristallint pulver.
Löslighet: mycket löslig i vatten, praktiskt taget olöslig i etanol (96 procent).
Den visar polymorfism (5.9).
DENTIFIKATION
Första identifieringen: A.
Andra identifiering: B, C, D
A. Undersök kromatogrammen som erhållits i analysen.
Resultat: den huvudsakliga toppen i kromatogrammet som erhålls med testlösningen liknar i retentionstid och storlek den huvudsakliga toppen i kromatogrammet som erhålls med referenslösning (a).
B. Lös upp 0,5 g under upphettning i en blandning av 0,5 ml pyridin Rand 5 ml ättiksyraanhydrid R. Efter 10 minuter häll lösningen i 25 ml vatten. Låt stå i isvatten i 2 timmar.Fällningen, omkristalliserad ur en liten volym etanol (96 procent) R och torkad i vakuum, smälter (2.2.14) vid 98℃ till 104℃.
C. Tunnskiktskromatografi (2.2.27).
Testlösning.Lös 25 mg av ämnet som ska undersökas i vatten R och späd till 10 ml med samma lösningsmedel.
Referenslösning (a).Lös 25 mg sorbitol CRS i vatten R och späd till 10 ml med samma lösningsmedel.
Referenslösning (b).Lös 25 mg mannitol CRS och 25 mg sorbitol CRS i vatten R och späd till 10 ml med samma lösningsmedel.
Platta: TLC silikagel G-platta R.
Mobil fas: vatten R, etylacetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Användning: 2 μL
Utveckling: över en bana på 17 cm
Torkning: i luft.
Detektion: spray med 4-aminobensoesyralösning R;torka i en ström av kall luft tills acetonen avlägsnas;värm till 100 ℃ i 15 minuter;låt svalna och spraya med en 2g/L lösning av natriumperjodat R;torka i en ström av kall luft;värm till 100 ℃ i 15 min.
Systemlämplighet: referenslösning (b):
– kromatogrammet visar 2 tydligt separerade fläckar.
Resultat: huvudfläcken i kromatogrammet som erhålls med testlösningen liknar i position, färg och storlek den huvudsakliga fläcken i kromatogrammet som erhålls med referenslösning (a).
D. Specifik optisk rotation (2.2.7): +4,0 till +7,0 (vattenfritt ämne).
Lös 5,00 g av ämnet som ska undersökas och 6,4 g dinatriumtetraborat R i 40 mL vatten R. Låt stå i 1 timme, skaka då och då och späd till 50,0 mL med vatten R. Filtrera vid behov.
TESTER
Lösningens utseende. Lösningen är klar (2.2.1) och färglös (2.2.2, metod II).
Lös 5 g i vatten R och späd till 50 ml med samma lösningsmedel.
Konduktivitet (2.2.38): maximalt 20 μS·cm−1
Lös 20,0 g i koldioxidfritt vatten R framställt av destillerat vatten R och späd till 100,0 ml med samma lösningsmedel.Mät lösningens konduktivitet medan du försiktigt rör om med en magnetomrörare.
Reducerande sockerarter: högst 0,2 procent, uttryckt som glukosekvivalent.
Lös upp 5,0 g i 6 mL vatten med hjälp av försiktig värme.Kyl och tillsätt 20 mL kopparcitronlösning R och några glaspärlor.Värm så att kokningen börjar efter 4 min och håll kokningen i 3 min.Kyl snabbt och tillsätt 100 mL av en 2,4-procentig V/V-lösning av isättika R och 20,0 mL 0,025 M jod.Med kontinuerlig skakning, tillsätt 25 ml av en blandning av 6 volymer saltsyra R och 94 volymer vatten R och, när fällningen har lösts, titrera överskottet av jod med 0,05 M natriumtiosulfat med användning av 1 ml stärkelselösning R, tillsatt mot slutet av titreringen, som indikator.Inte mindre än 12,8 ml 0,05 M natriumtiosulfat krävs.
Relaterade substanser.Vätskekromatografi (2.2.29).
Testlösning.Lös 5,0 g av ämnet som ska undersökas i 20 mL vatten R och späd till 100,0 mL med samma lösningsmedel.
Referenslösning (a).Lös 0,50 g sorbitol CRS i 2 mL vatten R och späd till 10,0 mL med samma lösningsmedel.
Referenslösning (b).Späd 2,0 mL av testlösningen till 100,0 mL med vatten R.
Referenslösning (c).Späd 5,0 mL referenslösning (b) till 100,0 mL med vatten R.
Referenslösning (d).Lös 0,5 g sorbitol R och 0,5 g mannitol R (orenhet A) i 5 ml vatten R och späd till 10,0 ml med samma lösningsmedel.
Kolumn:
–storlek:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stationär fas: starkt katjonbytarharts (kalciumform) R (9 μm);
–temperatur: 85±1°C
Mobil fas: avgasat vatten R.
Flödeshastighet: 0,5 ml/min
Detektion: refraktometer hålls vid en konstant temperatur (t.ex. 35 °C).
Injektion: 20 μL av testlösningen och referenslösningarna (b) (c) och (d)
Körtid: två gånger retentionstiden för sorbitol.
Relativ retention med hänvisning till sorbitol (retentionstid = ca 27 min): orenhet C = ca 0,6;förorening A = ca 0,8;förorening B = ca 1,1.
Systemlämplighet: referenslösning (d):
–upplösning: minst 2,0 mellan topparna på grund av förorening A och sorbitol.
Gränser:
– Alla föroreningar: för varje förorening, inte mer än arean av den huvudsakliga toppen i kromatogrammet som erhålls med referenslösning (b) (2 procent).
–totalt: högst 1,5 gånger arean av huvudtoppen i kromatogrammet som erhålls med referenslösning (b) (3 procent).
– ignorera gränsen: arean av huvudtoppen i kromatogrammet som erhålls med referenslösning (c) (0,1 procent).
Bly (2.4.10): max 0,5 ppm.
Nickel (2.4.15): max 1 ppm.
Lös upp ämnet som ska undersökas i 150,0 mL av den föreskrivna blandningen av lösningsmedel.
Vatten (2.5.12): max 1,5 procent, bestämt på 1,00 g.Använd en blandning av 1 volym formamid R och 2 volymer vattenfri metanol R som lösningsmedel.
Mikrobiell kontaminering
Om de är avsedda att användas vid tillverkning av parenterala preparat:
– TAMC: godkännandekriterium 102CFU/g (2.6.12).
Om de inte är avsedda att användas vid tillverkning av parenterala preparat:
– TAMC: godkännandekriterium 103CFU/g (2.6.12).
– TYMC: godkännandekriterium 102CFU/g (2.6.12);
– frånvaro av Escherichia coli (2.6.13);
–frånvaro av Salmonella (2.6.13).
Bakteriella endotoxiner (2.6.14).Om de är avsedda att användas vid tillverkning av parenterala preparat utan ytterligare lämplig procedur för avlägsnande av bakteriella endotoxiner:
– mindre än 4 IE/g för parenterala preparat med en koncentration av mindre än 100 g/l sorbitol
– mindre än 2,5 IE/g för parenterala preparat med en koncentration av 100 g/L eller mer av sorbitol
ANALYSERA
Vätskekromatografi (2.2.29) enligt beskrivningen i testet för besläktade ämnen med följande modifiering.
Injektion: testlösning och referenslösning (a).
Beräkna procenthalten av D-sorbitol från det deklarerade innehållet av sorbitol CRS.
MÄRKNING
Etiketten säger:
– I tillämpliga fall, den maximala koncentrationen av bakteriella endotoxiner.
– i tillämpliga fall att ämnet är lämpligt för användning vid tillverkning av parenterala preparat.
ORENSIGHETER
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glukopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) USP-testmetod
DEFINITION
Sorbitol innehåller NLT 91,0 % och NMT 100,5 % av D-sorbitol, beräknat på vattenfri basis.Mängden totala sockerarter, andra flervärda alkoholer och eventuella hexitolanhydrider, om de upptäcks, ingår inte i kraven, inte heller i den beräknade mängden under Andra föroreningar i allmänna meddelanden.
IDENTIFIERING
• A.
Provlösning: 1 g sorbitol i 75 ml vatten
Analys: Överför 3 mL provlösning till ett 15 cm provrör och tillsätt 3 mL nyberedd katekollösning (1 av 10) och blanda.Tillsätt 6 mL svavelsyra och värm sedan försiktigt röret i en låga i 30 s.
• B. Retentionstiden för huvudtoppen av provlösningen motsvarar den från standardlösningen, som erhållits i analysen.
ANALYSERA
• PROCEDUR
Mobil fas: Använd avgasat vatten.
Systemlämplighetslösning: Bered en lösning som innehåller 4,8 mg/g av varje USP Sorbitol RS och mannitol
Standardlösning: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Provlösning: Lös 0,10 g sorbitol i vatten och späd med vatten till 20 g.Anteckna den slutliga lösningens vikt och blanda noggrant.
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: LC
Detektor: Brytningsindex
Kolumn: 7,8 mm x 10 cm;packning L34
Temperatur
Kolumn: 50±2°
Detektor: 35°
Flödeshastighet: 0,7 ml/min
Injektionsstorlek: 10 μL
Systemlämplighet
Prover: Systemlämplighetslösning och standardlösning [OBS - De relativa retentionstiderna för mannitol och sorbitol är cirka 0,6 respektive 1,0.]
Lämplighetskrav
Upplösning: NLT 2.0 mellan sorbitol och mannitol, lösning för systemlämplighet
Relativ standardavvikelse: NMT 2,0 %, standardlösning
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen, på vattenfri basis, av D-sorbitol i den del av sorbitol som tas:
Resultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= toppsvar från provlösningen
rS= toppsvar från standardlösningen
CS= koncentration av USP Sorbitol RS i standardlösningen (mg/g)
CU= koncentration av sorbitol i provlösningen (mg/g)
W= procentandel erhållen i testet för vattenbestämning
Acceptanskriterier: 91,0 %–100,5 % på vattenfri basis
ORENSIGHETER
• BEGRÄNSNING FÖR NIKE
Provlösning: Lös 20,0 g sorbitol i utspädd ättiksyra och späd med utspädd ättiksyra till 150 ml.
Blanklösning: 150 ml utspädd ättiksyra
Standardlösningar: Bered tre lösningar genom att tillsätta 0,5, 1,0 och 1,5 mL nickelstandardlösning TS till 20,0 g Sorbitol löst i utspädd ättiksyra och späd med samma lösningsmedel till 150 mL.
Instrumentella förhållanden
(Se Spektrofotometri och ljusspridning <851>)
Läge: Atomabsorptionsspektrofotometri
Analytisk våglängd: 232,0 nm
Lampa: Nickel ihålig katod
Flamma: Luft-acetylen
Analys
Prov: Standardlösningar och Provlösning
Till varje prov tillsätt 2,0 mL av en mättad ammoniumpyrrolidinditiokarbamatlösning (innehållande 10 g/L ammoniumpyrrolidinditiokarbamat) och 10,0 mL metylisobutylketon och skaka i 30 s.Skydda från starkt ljus.Låt de två skikten separera och använd metylisobutylketonskiktet.Ställ in instrumentet på noll med det organiska skiktet från den tomma lösningen.
Bestäm samtidigt absorbanserna för det organiska skiktet från proverna minst tre gånger vardera.Registrera medelvärdet av de stadiga avläsningarna för var och en av standardlösningarna och provlösningen.Mellan varje mätning, aspirera det organiska skiktet från den tomma lösningen och försäkra dig om att avläsningen återgår till noll.Rita upp absorbanserna för standardlösningarna och provlösningen kontra den tillsatta mängden nickel.
Extrapolera linjen som förenar punkterna på grafen tills den möter koncentrationsaxeln.Avståndet mellan denna punkt och skärningspunkten mellan axlarna representerar koncentrationen av nickel i provlösningen.
Acceptanskriterier: NMT 1 ppm
• RESTANTÄNDNING <281>: NMT 0,1 %, bestämt på en 1,5 g portion
MINSKA SOCKER
[OBS - Det belopp som bestäms i detta test ingår inte i det beräknade beloppet under Andra föroreningar i de allmänna meddelandena.]
Provlösning: Lös 3,3 g sorbitol i 3 mL vatten med hjälp av försiktig värme.Kyl och tillsätt 20,0 mL koppar(III)citrat TS och några glaspärlor.Värm så att kokningen börjar efter 4 min, och håll koka i 3 min.Kyl snabbt och tillsätt 40 mL utspädd ättiksyra, 60 mL vatten och 20,0 mL 0,05 N jod VS.Tillsätt 25 mL av en blandning av 6 mL saltsyra och 94 mL vatten under kontinuerlig skakning.
Analys: När fällningen har lösts upp, titrera överskottet av jod med 0,05 N natriumtiosulfat VS med användning av 2mL stärkelse TS, tillsatt mot slutet av titreringen, som en indikator.
Acceptanskriterier: NLT 12,8 mL 0,05 N natriumtiosulfat VS krävs, motsvarande NMT 0,3 % av reducerande sockerarter, som glukos
• KLORIDOCH SULFAT, Klorid<221> (om märkt för användning vid beredning av parenterala beredningsformer)
Prov: 1,5 g
Acceptanskriterier: Provet visar inte mer klorid än vad som motsvarar 0,10 ml 0,020 N saltsyra (NMT 0,0050%).
• KLORIDOCH SULFAT, Sulfat <221> (om märkt för användning vid beredning av parenterala beredningsformer)
Prov: 1,0 g
Acceptanskriterier: Provet visar inte mer sulfat än vad som motsvarar 0,10 ml 0,020 N svavelsyra (NMT 0,01%).
SPECIFIKA TEST
• MIKROBELLA RÄKNINGSTESTER <61> och TEST FÖR SPECIFICERADE MIKROORGANISMER <62>: Det totala aeroba antalet med plattmetoden är NMT 1000 cfu/g, och det totala antalet kombinerade mögelsvampar och jäst är NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, i en 10 % (w/w) lösning i koldioxidfritt vatten
• VATTENBESTÄMNING, Metod I <921>: NMT 1,5 %
KLARHET OCH FÄRG LÖSNING (om den är märkt för användning vid beredning av parenterala doseringsformer)
Prov: 10,0 g
Analys: Lös upp provet i 100,0 ml koldioxidfritt vatten.
Acceptanskriterier: Lösningen är klar och färglös.
• BAKTERIELLA ENDOTOXINTEST <85> (om märkt för användning vid beredning av parenterala doseringsformer): NMT 4 USP Endotoxin Units/g för parenterala doseringsformer med en koncentration av mindre än 100g/L sorbitol och NMT 2,5 USP Endotoxin Units/g för parenterala doseringsformer med en koncentration av 100 g/L eller mer av sorbitol.
YTTERLIGARE KRAV
• FÖRPACKNING OCH LAGRING: Förvaras i väl tillslutna behållare.Inga lagringskrav anges.
• MÄRKNING: Sorbitol avsedd för användning vid framställning av parenterala doseringsformer är märkt så.
USP REFERENSSTANDARDER <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS