Enalaprilmaleat CAS 76095-16-4 analys 98,0~102,0% API hög renhet

Enalaprilmaleat
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-prolin, l-[N-[l-(etoxikarbonyl)-3-fenylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butendioat (1:1).
1-[N-[(S)-l-karboxi-3-fenylpropyl]-l-alanyl]-l-prolin 1'-etylester, maleat (1:1) [76095-16-4].
Enalaprilmaleat innehåller inte mindre än 98,0 procent och inte mer än 102,0 procent av C20H28N2O5·C4H4O4, beräknat på torkad basis.
Förpackning och lagring - Förvara i väl tillslutna behållare och förvara vid kontrollerad rumstemperatur.
USP Referensstandarder <11>-
USP Enalapril Maleate RS Klicka för att se struktur
Identifiering-
A: Infraröd absorption <197M>.
B: Retentionstiden för huvudtoppen i analyspreparatets kromatogram motsvarar den i standardpreparatets kromatogram, som erhållits i analysen.
Specifik rotation <781S>: mellan -41,0 och -43,5.
Testlösning: 10 mg per ml, i metanol.
Förlust vid torkning <731>-Torka den i vakuum vid ett tryck som inte överstiger 5 mm kvicksilver vid 60°C i 2 timmar: den förlorar inte mer än 1,0 % av sin vikt.
Återstod vid antändning <281>: inte mer än 0,2 %.
Tungmetaller, Metod II <231>: 0,001%.
Besläktade föreningar-
pH 6,8 Fosfatbuffert, pH 2,5 Fosfatbuffert, Lösning A, Lösning B, Mobil fas, Spädningsmedel, Enalapril diketopiperazinlösning, Systemlämplighetslösning och Kromatografiskt system— Fortsätt enligt anvisningarna i analysen.
Standardlösning - Lös upp en noggrant uppvägd mängd USP Enalapril Maleate RS i spädningsmedel och späd kvantitativt och stegvis om nödvändigt med spädningsmedel för att erhålla en lösning med en känd koncentration på cirka 3 µg per ml.
Testlösning - Använd analyspreparatet.
Procedur - Injicera lika volymer (cirka 50 µL) av standardlösningen och testlösningen separat i kromatografen, registrera kromatogrammen och mät toppareas svar.Beräkna procentandelen av varje förorening i den del av Enalaprilmaleat som tas med formeln:
100(CS/CT)(ri/rS)
där CS är koncentrationen, i mg per ml, av USP Enalaprilmaleat RS i standardlösningen;CT är koncentrationen, i mg per ml, av enalaprilmaleat i testlösningen;ri är topparean för varje förorening som erhålls från testlösningen;och rS är topparean för enalapril erhållen från standardlösningen: inte mer än 1,0 % av någon förorening med en relativ retentionstid på cirka 1,10 påträffas;inte mer än 0,3 % av någon annan individuell förorening påträffas;och inte mer än 2 % av de totala föroreningarna påträffas.
Analysera-
pH 6,8 Fosfatbuffert - Lös 2,8 g monobasiskt natriumfosfat i cirka 900 ml vatten i en 1000 ml mätkolv.Justera med en 9 M natriumhydroxidlösning till ett pH på cirka 6,8, späd med vatten till volym och blanda.
pH 2,5 Fosfatbuffert - Lös 2,8 g monobasiskt natriumfosfat i cirka 900 ml vatten i en 1000 ml mätkolv.Justera med fosforsyra till ett pH på ca 2,5, späd med vatten till volym och blanda.
Lösning A-Förbered en filtrerad och avgasad blandning av pH 6,8 fosfatbuffert och acetonitril (19:1).
Lösning B-Förbered en filtrerad och avgasad blandning av acetonitril och pH 6,8 fosfatbuffert (33:17).
Mobil fas - Använd variabla blandningar av lösning A och lösning B enligt anvisningarna för kromatografiska system.Gör justeringar vid behov (se Systemlämplighet under Kromatografi 621).
Spädningsmedel-Förbered en blandning av pH 2,5 fosfatbuffert och acetonitril (95:5).
Enalapril diketopiperazinlösning - Placera försiktigt cirka 20 mg USP Enalapril Maleate RS i en 100 ml bägare för att bilda en kulle på botten av bägaren.Placera bägaren på en värmeplatta vid ungefär hälften av den maximala värmeplattans temperaturinställning.Värm i cirka 5 till 10 minuter tills det fasta ämnet har smält.Ta omedelbart bort bägaren från den varma plattan och låt svalna.[notera-Undvik överhettning för att förhindra värmeinducerad nedbrytning, vilket skulle ge upphov till en brun färg.] Till den kylda återstoden i bägaren tillsätt 50 mL acetonitril och sonikera i några minuter för att lösas upp.Lösningen innehåller vanligtvis, i varje ml, mellan 0,2 mg och 0,4 mg enalapril diketopiperazin.
Standardberedning – Lös upp en noggrant uppvägd mängd USP Enalaprilmaleat RS i spädningsmedel och späd kvantitativt, och stegvis om nödvändigt, med spädningsmedel för att erhålla en lösning med en känd koncentration på cirka 0,3 mg per ml.
Systemlämplighetslösning - Tillsätt 1 mL Enalapril diketopiperazinlösning till en 50 mL portion av standardberedningen och blanda.
Analysförberedelse- Överför cirka 30 mg enalaprilmaleat, noggrant vägt, till en 100 ml mätkolv, lös upp i och späd med spädningsmedel till volym och blanda.
Kromatografiskt system (se kromatografi <621>) - Vätskekromatografen är utrustad med en 215-nm-detektor och en 4,1 mm × 15-cm kolonn som innehåller packning L21.Flödeshastigheten är cirka 1,5 ml per minut.Kolonntemperaturen hålls vid 70°C. Kromatografen programmeras enligt följande.
Tid(minuter) Lösning A(%) Lösning B(%) Eluering
0 95 5 jämvikt
0-20 95→40 5→60 linjär gradient
20-25 40 60 isokratisk
25-26 40→95 60→5 linjär gradient
26-30 95 5 isokratisk
Kromatografera lösningen för systemets lämplighet och registrera toppsvar enligt anvisningarna för Procedur: de relativa retentionstiderna är cirka 1,0 för enalapril och 2,1 för enalapril diketopiperazin;och upplösningen, R, mellan enalapril och enalapril diketopiperazin är inte mindre än 3,5.Kromatografera standardberedningen och registrera toppsvar enligt anvisningarna för Procedur: den relativa standardavvikelsen för replikatinjektioner är inte mer än 1,0 %.
Procedur- Injicera lika volymer (cirka 50 µL) av standardpreparatet och analyspreparatet separat i kromatografen, registrera kromatogrammen och mät svaren för huvudtopparna.Beräkna mängden, i mg, av C20H28N2O5·C4H4O4 i den del av Enalaprilmaleat som tas med formeln:
100C(rU/rS)
där C är koncentrationen, i mg per ml, av USP Enalaprilmaleat RS i standardberedningen;och rU och rS är toppsvaren erhållna från analysberedningen respektive standardberedningen.