Gemcitabinhydroklorid CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabinhydroklorid
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Cytidin, 2'-deoxi-2',2'-difluor-, monohydroklorid.
2'-Deoxi-2',2'-difluorocytidinmonohydroklorid (β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabinhydroklorid innehåller inte mindre än 97,5 procent och inte mer än 101,5 procent av C9H11F2N3O4·HCl, beräknat som det är.
[Försiktighet - Gemcitabinhydroklorid är ett potent cytotoxiskt medel.Stor försiktighet bör iakttas för att förhindra att partiklar andas in och att huden utsätts för det.]
Förpackning och förvaring - Förvara i täta behållare.
Märkning - När den är avsedd att användas vid beredning av injicerbara beredningsformer, anger etiketten att den är steril eller måste utsättas för ytterligare bearbetning under beredningen av injicerbara beredningsformer.
USP Referensstandarder <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabin Hydrochloride RS
Identifiering-
S: Infraröd absorption <197K>.
B: Den uppfyller kraven i testerna för Klorid <191>.
Specifik rotation <781S>: mellan +43 och +50, vid 20.
Testlösning: 10 mg per ml.
pH <791>: mellan 2,0 och 3,0, i en lösning innehållande 10 mg per ml.
Återstod vid antändning <281>: inte mer än 0,1 %.
Tungmetaller, Metod I <231>: 0,001%.
Kromatografisk renhet-
Lösning A- Fortsätt enligt anvisningarna för den mobila fasen i analysen.
Lösning B-Förbered filtrerad och avgasad metanol.
Mobil fas - Använd variabla blandningar av lösning A och lösning B enligt anvisningarna under Kromatografiskt system.Gör justeringar vid behov (se Systemlämplighet under Kromatografi 621).
Systemlämplighetslösning - Fortsätt enligt anvisningarna i analysen.
Standardlösning – Lös upp en noggrant uppvägd mängd USP Gemcitabin Hydrochloride RS och USP Cytosine RS i vatten och späd kvantitativt, och stegvis om nödvändigt, för att erhålla en lösning med en känd koncentration på cirka 2 µg per ml av varje.
Testlösning – Överför cirka 50 mg gemcitabinhydroklorid, noggrant vägd, till en 25 ml mätkolv, lös upp i och späd med vatten till volymen och blanda.
Kromatografiskt system (se kromatografi 621) - Fortsätt enligt anvisningarna under analys.Kromatografen programmeras enligt följande.
Tid (minuter) Lösning A (%) Lösning B (%) Eluering
0–8 97 3 isokratisk
8–13 97®50 3®50 linjär gradient
13–20 50 50 isokratisk
20–25 50®97 50®3 återutjämning
Kromatografera lösningen för systemets lämplighet och registrera toppsvaren enligt anvisningarna för Procedur: de relativa retentionstiderna är cirka 0,5 för gemcitabin-anomer och 1,0 för gemcitabin;upplösningen, R, mellan gemcitabin-anomer och gemcitabin är inte mindre än 8,0;och svansfaktorn för gemcitabin är inte mer än 1,5.Kromatografera standardlösningen och registrera toppsvaren enligt anvisningarna för Procedur: de relativa retentionstiderna är cirka 0,1 för cytosin och 1,0 för gemcitabin;den relativa standardavvikelsen för replikatinjektioner är inte mer än 2,0 %.
Procedur - Injicera separat en volym (ca 20 µL) av standardlösningen och testlösningen i kromatografen, registrera kromatogrammet och mät alla toppsvar.Beräkna procentandelen cytosin i den del av Gemcitabin som tas med formeln:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
där Cc är koncentrationen av USP Cytosin RS i standardlösningen, i µg per ml;W är vikten, i mg, av intaget gemcitabin;rt är toppsvaret för cytosin i testlösningen;och rs är svaret för cytosin i standardlösningen: inte mer än 0,1 % cytosin hittas.Beräkna procentandelen av varje annan orenhet än cytosin i den del av Gemcitabin som tas med formeln:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
där Cs är koncentrationen av USP Gemcitabin Hydrochloride RS i standardlösningen, i µg per ml;W är vikten, i mg, av intaget gemcitabin;ri är toppsvaret för varje förorening i testlösningen;och rs är svaret på grund av gemcitabin i standardlösningen: inte mer än 0,1 % gemcitabin-anomer eller någon annan individuell förorening hittas;och summan av alla föroreningar är inte mer än 0,2 %.Exkludera från summan av alla föroreningar alla toppar som ligger under kvantifieringsgränsen (0,02%).
Övriga krav-Där det på etiketten står att Gemcitabin Hydrochloride är sterilt, uppfyller det kraven för bakteriella endotoxiner och Sterilitet under Gemcitabin för injektion.Där etiketten anger att Gemcitabinhydroklorid måste utsättas för ytterligare bearbetning under beredningen av injicerbara doseringsformer, uppfyller det kraven för bakteriella endotoxiner enligt Gemcitabin för injektion.
Analysera-
Mobil fas-Förbered en filtrerad och avgasad lösning innehållande 13,8 g monobasiskt natriumfosfat och 2,5 ml fosforsyra i 1000 ml vatten.[notera - pH-värdet för denna lösning är mellan 2,4 och 2,6.]
Systemlämplighetslösning – Överför cirka 10 mg Gemcitabinhydroklorid till en liten injektionsflaska, tillsätt 4 ml av en lösning innehållande 168 mg kaliumhydroxid per ml metanol, lock ordentligt och sonikera.Värm till 55°C i 6 till 16 timmar, låt svalna och överför innehållet till en 100 ml mätkolv med successiva tvättar av 1 % (v/v) fosforsyra.Späd med 1% fosforsyra till volym och blanda.[notera-Denna lösning innehåller cirka 0,02 mg per ml gemcitabin α-anomer.]
Standardberedning - Lös upp en noggrant uppvägd mängd USP Gemcitabin Hydrochloride RS i vatten och späd kvantitativt, och stegvis om nödvändigt, med vatten för att erhålla en lösning med en känd koncentration på cirka 0,1 mg per ml.
Analysförberedelse - Överför cirka 20 mg gemcitabinhydroklorid, noggrant vägd, till en 200 ml mätkolv, lös upp i och späd med vatten till volym och blanda.
Kromatografiskt system (se kromatografi <621>) - Vätskekromatografen är utrustad med en 275-nm-detektor och en 4,6 mm × 25-cm kolonn som innehåller 5-µm packning L7.Flödeshastigheten är cirka 1,2 ml per minut.Kromatografera systemlämplighetslösningen och registrera toppsvaren enligt anvisningarna för Procedur: upplösningen, R, mellan gemcitabin-anomeren och gemcitabin är inte mindre än 8,0;och svansfaktorn bestämd från gemcitabin är inte mer än 1,5.Kromatografera standardberedningen och registrera toppsvar enligt anvisningarna för Procedur: den relativa standardavvikelsen för replikatinjektioner är inte mer än 1,0 %.
Procedur – Injicera lika volymer (cirka 20 µL) av standardpreparatet och analyspreparatet separat i kromatografen, registrera kromatogrammen och mät svaren för huvudtopparna.Beräkna mängden, i mg, av C9H11F2N3O4·HCl i den del av gemcitabinhydroklorid som tas med formeln:
200C(rU/rS)
där C är koncentrationen, i mg per ml, av USP Gemcitabin Hydrochloride RS i standardberedningen;och rU och rS är toppsvaren erhållna från analysberedningen respektive standardberedningen.