Orlistat CAS 96829-58-2 API viktminskning Läkemedelsrenhet 98,0~101,5 %

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucin, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)metyl]dodecylester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formyl-l-leucin, ester med (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxitridecyl]-2-oxetanon [96829-58-2].
DEFINITION
Orlistat innehåller NLT 98,0 % och NMT 101,5 % av C29H53NO5, beräknat på vattenfri, lösningsmedelsfri basis.
IDENTIFIERING
• A. Infraröd absorption <197M>
• B. Retentionstiden för provlösningens största topp motsvarar den för standardlösningen, som erhållits i analysen.
ANALYSERA
• Procedur
[Obs! Undvik användning av plastflaskor för beredning eller inneslutning av någon lösning i denna analys.]
Mobil fas: Acetonitril, fosforsyra och vatten (860: 0,05: 140)
Standardlösning: 0,5 mg/ml USP Orlistat RS i mobil fas.Injicera omedelbart efter beredning eller förvara vid 5.
Provlösning: 0,5 mg/ml Orlistat i mobil fas.Injicera omedelbart efter beredning eller förvara vid 5.
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: LC
Detektor: UV 195
Kolumn: 3,9 mm × 15 cm;4-µm packning L1
Flödeshastighet: 1,0 ml/min
Injektionsstorlek: 20 µL
Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
Lämplighetskrav
Relativ standardavvikelse: NMT 2,0 %
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen orlistat (C29H53NO5) i den del av Orlistat som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = toppsvar från provlösningen
rS = toppsvar från standardlösningen
CS = koncentration av USP Orlistat RS i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentration av Orlistat i provlösningen (mg/ml)
Acceptanskriterier: 98,0%-101,5% på vattenfri, lösningsmedelsfri basis
ORENSIGHETER
Oorganiska föroreningar
• Rester vid tändning <281>: NMT 0,1 %
• Tungmetaller, metod II <231>: 20 ppm
Organiska föroreningar
• Procedur 1: Gräns ​​för Orlistat-relaterad förening A
Standardlösning: 0,1 mg/ml USP Orlistat-relaterad förening A RS i aceton
Provlösning: 50 mg/ml Orlistat i aceton
Kromatografiskt system
(Se kromatografi <621>, tunnskiktskromatografi.)
Läge: TLC
Adsorbent: 0,25 mm skikt av kromatografisk silikagelblandning
Appliceringsvolym: 10 µL
Utvecklande lösningsmedelssystem: Toluen och etylacetat (4:1)
Detektionslösning: Överför 2,5 g fosfomolybdensyra och 1 g cerrisulfat till en 100 ml mätkolv, lös upp i och späd med metanol till volymen.
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Ta bort plattan och lufttorka den ordentligt.Spraya den torkade plattan med detektionslösning och placera plattan i en ugn vid 120°C i 30 min.
Acceptanskriterier: Varje sekundär fläck från provlösningen som motsvarar orlistatrelaterad förening A är inte mer intensiv än motsvarande fläck från standardlösningen (0,2 %).
• Procedur 2: Gräns ​​för Orlistat-relaterad förening B
Standardlösning: 0,025 mg/ml USP Orlistat-relaterad förening B RS i metylenklorid
Provlösning: 50 mg/ml Orlistat i metylenklorid
Spetsad provlösning: 50 mg/ml Orlistat i standardlösning
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: GC
Detektor: Flamjonisering
Kolonn: 0,32 mm x 30 m smält kiseldioxid, belagd med en 0,25 µm G27 stationär fas
Kolumntemperatur: Se temperaturprogramtabellen nedan.
Initial temperatur () Temperaturramp (/min) Sluttemperatur () Hålltid vid slutlig temperatur (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatur
Injektor: 270
Detektor: 280
Bärgas: Helium
Flödeshastighet: 30 ml/min
Delningsförhållande: 10:1
Injektionsstorlek: 2 µL
Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
Lämplighetskrav
Relativ standardavvikelse: NMT 10,0 %
Analys
Prover: Provlösning och spikad provlösning
Beräkna procentandelen av orlistat-relaterad förening B i den del av Orlistat som tas:
Resultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = toppsvar för orlistat-relaterad förening B från provlösningen
rSP = toppsvar för orlistat-relaterad förening B från Spiked-provlösningen
CS = koncentration av USP Orlistat-relaterad förening B RS i standardlösningen (mg/ml)
CT = koncentration av Orlistat i den spikade provlösningen (mg/ml)
Acceptanskriterier: NMT 0,05 % av orlistatrelaterad förening B har hittats.
• Procedur 3
[Obs! Undvik användning av plastflaskor för beredning eller inneslutning av någon lösning i denna analys.]
Mobil fas, standardlösning och provlösning: Förbered enligt anvisningarna i analysen.
Systemlämplighetslösning: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/ml USP Orlistat-relaterad förening C RS och 0,25 µg/mL USP Orlistat-relaterad förening D RS i mobil fas
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Fortsätt enligt anvisningarna i analysen, förutom att kromatografera systemets lämplighetslösning.
Systemlämplighet
Exempel: Systemlämplighetslösning
Lämplighetskrav
Signal-brusförhållande: NLT 3 för den orlistatrelaterade förening C och orlistatrelaterade förening D-toppar
Relativ standardavvikelse: NMT 10,0 % för orlistat-toppen
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen av varje förorening i den del av Orlistat som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = toppsvar för varje enskild förorening från provlösningen
rS = toppsvar av USP Orlistat RS från standardlösningen
CS = koncentration av USP Orlistat RS i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentration av Orlistat i provlösningen (mg/ml)
F = relativ svarsfaktor enligt föroreningstabell 1
Acceptanskriterier: Se föroreningstabell 1.
Föroreningstabell 1
Namn Relativ retentionstid Relativ responsfaktor acceptanskriterier, NMT (%)
Formylleucina 0,10 4,0 0,2
Orlistat-besläktad förening C 0,13 33 0,05
Orlistat öppen ring epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat-relaterad förening D* 0,90 - Beräknat i
Procedur 4
Orlistat öppen ring amidec* 0,90 - Beräknat i
Procedur 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucin orlistatd 1,18 1,0 0,2
Individuell oidentifierad orenhet - 1,0 0,1
* Samelueras i detta LC-system, fastställt med procedur 4.
en N-formyl-l-leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formylamino-4-metyl-pentanoyloxi]-2-hexyl-3-hydroxi-hexadekansyra.
c N-formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxi-3-[1-fenyl-R-etylkarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
d N-formyl-d-leucin (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]metyl]dodecylester eller enantiomer.
• Procedur 4: Gräns ​​för Orlistat-relaterad förening D
Mobil fas: Metanol och vatten (83:17)
Systemlämplighetslösning: 4 mg/mL USP Orlistat RS respektive 2,4 µg/mL USP Orlistat-relaterad förening D RS i acetonitril
Standardlösning: 5,0 mg/ml USP Orlistat RS i acetonitril
Provlösning: 5,0 mg/ml Orlistat i acetonitril
Kromatografiskt system
(Se Chromatography 621, System Lämplighet.)
Läge: LC
Detektor: 205 nm
Kolumn: 4,0 mm × 25 cm;5-µm packning L7
Flödeshastighet: 0,6 ml/min
Injektionsstorlek: 20 µL
Systemlämplighet
Exempel: Systemlämplighetslösning
Lämplighetskrav
Signal-brusförhållande: NLT 3 för den orlistatrelaterade förening D-toppen
Relativ standardavvikelse: NMT 10,0 % för orlistat-toppen
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen av varje förorening i den del av Orlistat som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = toppsvar för varje enskild förorening från provlösningen
rS = toppsvar för USP Orlistat RS från standardlösningen
CS = koncentration av USP Orlistat RS i standardlösningen (µg/mL)
CU = koncentration av Orlistat i provlösningen (µg/ml)
F = relativ svarsfaktor enligt föroreningstabell 2
Acceptanskriterier: Se föroreningstabell 2.
Föroreningstabell 2
Namn Relativ retentionstid Relativ responsfaktor acceptanskriterier, NMT (%)
Orlistat-relaterad förening D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat öppen ringamid 1,25 4,3 0,1
en N-formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxi-3-[1-fenyl-R-etylkarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
• Procedur 5: Gräns ​​för Orlistat-relaterad förening E
Buffert: 0,4 N boratlösning, justerad till ett pH av 10,2
Derivatmedel: o-Ftaldehyd (OPA) lösning.[Obs! Om det inte går att få kommersiellt, kan derivatiseringsmedlet framställas som 1% vardera av 3-merkaptopropionsyra och o-ftaldialdehyd i 0,4 M boratbuffertlösning.]
Lösning A: Överför 4,1 g natriumacetattrihydrat och 40 mg etylendiamintetraättiksyra (EDTA) till en 1-liters mätkolv.Lös upp i 950 ml vatten och justera med 0,1 N natriumhydroxid till ett pH av 7,2.Späd med vatten till volym, tillsätt 2,5 ml tetrahydrofuran och blanda.Filtrera och avgasa.
Lösning B: Överför 2,7 g natriumacetattrihydrat och 40 mg EDTA till en 1-liters mätkolv.Lös upp i 200 ml vatten och justera med 0,1 N natriumhydroxid till ett pH av 7,2.Tillsätt 800 ml acetonitril, filtrera och avgasa.
Mobil fas: Se gradienttabellen nedan.
Tid (min) Lösning A (%) Lösning B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Standardlösning: Överför en uppvägd kvantitet på cirka 0,2 mg USP Orlistat-relaterad förening E RS till en 20 ml head-space-flaska.Tillsätt 10 ml 4 N natriumhydroxid och stäng flaskan.Värm flaskan till 100 grader i 1 timme och låt den svalna till rumstemperatur.Överför 2 mL av den resulterande lösningen till en 50 mL mätkolv och späd med vatten till volymen.Till 0,5 mL av denna lösning tillsätt 2,0 mL buffert och 0,5 mL derivatiseringsmedel.
Provlösning: Fortsätt enligt anvisningarna för standardlösningen, men använd istället 25 mg Orlistat för att ersätta den 0,2 mg USP Orlistat-relaterade föreningen E RS.
Kromatografiskt system
(Se Kromatografi <621>, Systemlämplighet.)
Läge: LC
Detektor: Fluorescens 340 nm (excitation);450 nm (emission)
Kolumner
Skydd: 2,1 mm × 2 cm;50 µm packning L1
Analytisk: 2,1 mm × 20 cm;packning L1
Flödeshastighet: 0,5 ml/min
Injektionsstorlek: 20 µL
Systemlämplighet
Prov: Standardlösning
Lämplighetskrav
Relativ standardavvikelse: NMT 6,0 % för den orlistatrelaterade föreningen E-toppen
Analys
Prover: Standardlösning och Provlösning
Beräkna procentandelen av denna förorening i den del av Orlistat som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = toppsvar för orlistatrelaterade förening E i provlösningen
rS = toppsvar för USP Orlistat-relaterad förening E RS i standardlösningen
CS = koncentration av USP Orlistat-relaterad förening E RS i standardlösningen (mg/ml)
CU = koncentration av Orlistat i provlösningen (mg/ml)
Acceptanskriterier
Individuell förorening: NMT 0,2 % av orlistatrelaterad förening E har hittats.
Totala föroreningar: NMT 1,0 % av totala föroreningar har hittats, resultaten för Procedur 1, 2, 3, 4 och 5 har lagts till.
SPECIFIKA TEST
• Optisk rotation, specifik rotation <781>
Provlösning: 30 mg/ml i dehydrerad alkohol
Acceptanskriterier: Mellan -48,0 och -51,0, kl 20
• Vattenbestämning, metod Ic <921>: NMT 0,2 %
YTTERLIGARE KRAV
• Förpackning och förvaring: Förvaras i väl tillslutna behållare mellan 2 och 8 ℃.
• USP Referensstandarder <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat-relaterad förening A RS
USP Orlistat-relaterad förening B RS
USP Orlistat-relaterad förening C RS
USP Orlistat-relaterad förening D RS
USP Orlistat-relaterad förening E RS
USP35