Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Renhet >98,0 % (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)etanaminhydroklorid (CAS: 1053239-39-6) är en mellanprodukt av Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).Till skillnad från de flesta behandlingar av sömnlöshet som riktar sig mot GABA (g-aminosmörsyra) receptorkomplexet, är Ramelteon en agonist av melatoninreceptorn.I synnerhet har den hög selektivitet för MT1- och MT2-subtyperna, som har varit inblandade i upprätthållandet av dygnsrytmer, över MT3-receptorn som är ansvarig för andra melatoninfunktioner.Dess brist på affinitet för inte bara GABA-receptorkomplexet utan även neurotransmittor-, dopaminriga-, opiat- och bensodiazepinreceptorer tyder på en förbättrad säkerhetsprofil som saknar missbrukspotentialen hos de hypnotiska läkemedlen som riktar sig mot dessa receptorer.Som sådan är Ramelteon inte ett schemalagt läkemedel.Primära metaboliter inkluderar hydroxylering och oxidation till karbonylarter med sekundära metaboliter som ett resultat av glukuronidering.Eftersom CYP1A2 är det huvudsakliga isozymet som är involverat i levermetabolismen av Ramelteon, bör det inte tas i kombination med starka CYP1A2-hämmare, såsom fluvoxamin.Samtidig administrering med antingen ketokonazol (en CYP3A4-hämmare) eller flukonazol (en potent CYP2C9-hämmare) resulterade i signifikanta ökningar av AUC och Cmax, men den omfattande metabolismen och mycket varierande plasmakoncentrationerna av Ramelteon uteslöt behovet av dosjustering.Bipacksedeln varnar dock patienter för samtidig administrering med potenta CYP3A4- och CYP2C9-hämmare.Baserat på resultatet av de kliniska prövningarna är den rekommenderade dosen av Ramelteon 8 mg som tas inom 30 minuter efter sänggåendet.Utöver försiktighetsåtgärden vid samtidig administrering med CYP-hämmare, bör det inte användas till patienter med gravt nedsatt leverfunktion.Biverkningarna, som observerades hos 5 % av patienterna i kliniska studier, var somnolens, yrsel, illamående, trötthet, huvudvärk och sömnlöshet.