Ranitidinhydroklorid CAS 66357-59-3 analys 97,5~102,0%

Ranitidinhydroklorid
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etendiamin, N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]-metyl]tio]etyl]-N^-metyl-2-nitro-, monohydroklorid.
N-[2-[[[5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N¢-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin, hydroklorid [66357-59-3 ].
Ranitidinhydroklorid innehåller inte mindre än 97,5 procent och inte mer än 102,0 procent av C13H22N4O3S·HCl, beräknat på torkad basis.
Förpackning och förvaring - Förvara i täta, ljusbeständiga behållare.
USP Referensstandarder <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Det är en blandning av ranitidinhydroklorid och fyra relaterade föroreningar: ranitidin-N-oxid, ranitidinkomplex nitroacetamid, ranitidindiaminhemifumarat och ranitidinaminoalkoholhemifumarat.
Ranitidin-N-oxid: N,N-dimetyl[5-[[[2-[[1-(metylamino)-2-nitroetenyl]amino]etyl]sulfanyl]metyl]furan-2-yl]metanamin-N-oxid.
Ranitidinkomplex nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl]metyl]sulfanyl]etyl]-2-nitroacetamid.
Ranitidindiaminhemifumarat (besläktad förening A): 5-[[(2-aminoetyl)tio]metyl]-N,N-dimetyl-2-furanmetanamin, hemifumaratsalt.
Ranitidinaminoalkoholhemifumarat: [5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl]metanol.
Identifiering-
A: Infraröd absorption <197M>.
B: Ultraviolett absorption <197U>-
Lösning: 10 µg per ml.
Medium: vatten.
Absorptiviteter vid 229 nm och 315 nm, beräknade på torkad basis, skiljer sig inte med mer än 3,0 %.
C: En lösning av den uppfyller kraven i testerna för Klorid <191>.
pH <791>: mellan 4,5 och 6,0, i en lösning (1 på 100).
Förlust vid torkning <731>-Torka den i vakuum vid 60°C i 3 timmar: den tappar inte mer än 0,75 % av sin vikt.
Återstod vid antändning <281>: inte mer än 0,1 %.
Kromatografisk renhet-
Spädningsmedel, mobil fas, upplösningslösning och kromatografiskt system - fortsätt enligt anvisningarna i analysen.
Standardlösning - Förbered enligt anvisningarna för standardberedning i analysen.
Testlösning - Förbered enligt anvisningarna för analysförberedelse i analysen.
Procedur - Injicera lika volymer (ca 10 µL) av standardlösningen och testlösningen separat i kromatografen, registrera kromatogrammen och identifiera ranitidintoppen och topparna på grund av föroreningar och nedbrytningsprodukter som anges i tabellen nedan.
Namn Relativ retentionstid
Ranitidin enkel nitroacetamid1 0,14
Ranitidinoxim2 0,21
Ranitidinaminoalkohol3 0,45
Ranitidin diamin4 0,57
Ranitidin S-oxid5 0,64
Ranitidin N-oxid6 0,72
Ranitidinkomplex nitroacetamid7 0,84
Ranitidin-formaldehyd-addukt8 1.36
Ranitidin-bis-förening9 1,75
1 N-metyl-2-nitroacetamid.
2 3-(metylamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-tiazin-2-onoxim.
3 {5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl}metanol.
4 5-{[(2-aminoetyl)tio]metyl}-N,N-dimetyl-2-furanmetanamin (ranitidinbesläktad förening A).
5 N-{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl}metyl)sulfinyl]etyl}-N^-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidinbesläktad förening C).
6 N,N-dimetyl(5-{[(2-{[1-(metylamino)-2-nitroetenyl]amino}etyl)
sulfanyl]metyl}furan-2-yl)metanamin-N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]furan-2-yl}metyl)sulfanyl]etyl}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-Metylenbis(N-{2-[({5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl}metyl)sulfanyl]etyl}-N¢-metyl-2-nitroeten-1,1- diamin).
9 N,N^-bis{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl}metyl)tio]etyl}-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidinbesläktad förening B).
Mät svaren för de största topparna och beräkna procentandelen av varje förorening i den del av Ranitidinhydroklorid som tas med formeln:
100CV/W(ri/rS)
där C är koncentrationen, i mg per ml, av ranitidinhydroklorid i standardlösningen;V är volymen, i ml, av testlösningen;W är vikten, i mg, av Ranitidinhydroklorid som tagits för att framställa testlösningen;ri är toppsvaret för varje förorening som erhålls från testlösningen;och rS är ranitidintoppsvaret erhållet från standardlösningen: inte mer än 0,3 % ranitidin-bis-förening hittas, inte mer än 0,1 % av någon annan enskild förorening påträffas och inte mer än 0,5 % av totala föroreningar påträffas .Rapporteringsnivån för föroreningar är 0,05 %.
Analysera-
Fosfatbuffert – Placera cirka 1900 ml vatten i en 2,0-liters mätkolv, tillsätt noggrant 6,8 ml fosforsyra och blanda.Tillsätt noggrant 8,6 ml 50 % natriumhydroxidlösning och späd med vatten till volymen.Justera vid behov med 50 % natriumhydroxidlösning eller fosforsyra till ett pH på 7,1 och filtrera.
Lösning A-Förbered en blandning av fosfatbuffert och acetonitril (98:2).
Lösning B-Förbered en blandning av fosfatbuffert och acetonitril (78:22).
Mobil fas - Använd variabla blandningar av lösning A och lösning B enligt anvisningarna för kromatografiska system.Gör justeringar vid behov (se Systemlämplighet under Kromatografi 621).
Lösning för användning med spädningsmedel A.
Standardberedning - Lös upp en noggrant uppvägd mängd USP Ranitidine Hydrochloride RS i utspädningsmedel för att erhålla en lösning med en känd koncentration av cirka 0,125 mg ranitidinhydroklorid per ml.
Upplösningslösning - Överför cirka 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS till en 10 ml mätkolv och lös upp i och späd med spädningsmedel till volym.[notering – USP Ranitidine Resolution Mixture RS innehåller ranitidinhydroklorid och fyra relaterade föroreningar: ranitidinaminoalkoholhemifumarat, ranitidindiaminhemifumarat, ranitidin-N-oxid och ranitidinkomplexnitroacetamid.]
Analysförberedelse - Överför cirka 25 mg ranitidinhydroklorid, noggrant vägd, till en 200 ml mätkolv.Lös upp i och späd med spädningsmedel till volym och blanda.
Kromatografiskt system (se Kromatografi <621>) - Vätskekromatografen är utrustad med en 230-nm detektor och en 4,6 mm × 10-cm kolonn innehållande 3,5 µm packning L1 som är stabil från pH 1 till 12. Flödeshastigheten är ca 1,5 ml per minut.Kolonntemperaturen hålls vid 35°C. Kromatografen programmeras enligt följande.
Tid (minuter) Lösning A (%) Lösning B (%) Eluering
0-10 100®0 0®100 linjär gradient
10-15 0 100 isokratisk
15-16 0®100 100®0 linjär gradient
16-20 100 0 återutjämningKromatografera upplösningslösningen och identifiera topparna med hjälp av tabellen över föroreningar och nedbrytningsprodukter (finns ovan): upplösningen, R, mellan topparna för ranitidin N-oxid och ranitidinkomplex nitroacetamid är inte mindre än 1.5.Kromatografera standardberedningen och registrera toppsvar enligt anvisningarna för Procedur: den relativa standardavvikelsen för replikatinjektioner är inte mer än 1,0 %.
Procedur - Injicera lika volymer (ca 10 µL) av standardpreparatet och analyspreparatet separat i kromatografen, registrera kromatogrammen och mät ytorna för de största topparna.Beräkna procentandelen C13H22N4O3S·HCl i den del av Ranitidinhydroklorid som tas med formeln:
100(CS/CU)(rU/rS)
där CS och CU är koncentrationerna, i mg per ml, av ranitidinhydroklorid i standardberedningen respektive analysberedningen;och rU och rS är toppsvaren erhållna från analysberedningen respektive standardberedningen.