Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Kawaida

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine, 2′-deoxy-2′,2′-difluro-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride ina si chini ya asilimia 97.5 na si zaidi ya asilimia 101.5 ya C9H11F2N3O4·HCl, iliyokokotwa kwa msingi wa jinsi ilivyo.
[Tahadhari-Gemcitabine Hydrochloride ni wakala wa sitotoksi yenye nguvu.Uangalifu mkubwa unapaswa kuchukuliwa ili kuzuia kuvuta pumzi na kufichua ngozi ndani yake.]
Ufungaji na uhifadhi-Hifadhi katika vyombo vikali.
Kuweka lebo-Ambapo inakusudiwa kutumika katika kuandaa fomu za kipimo cha sindano, lebo hiyo inasema kwamba ni tasa au lazima ishughulikiwe zaidi wakati wa kuandaa fomu za kipimo cha sindano.
Viwango vya Marejeleo vya USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Kitambulisho-
A: Unyonyaji wa Infrared <197K>.
B: Inakidhi mahitaji ya majaribio ya Kloridi <191>.
Mzunguko mahususi <781S>: kati ya +43 na +50, saa 20.
Suluhisho la mtihani: 10 mg kwa mililita.
pH <791>: kati ya 2.0 na 3.0, katika suluhisho lenye miligramu 10 kwa mililita.
Mabaki wakati wa kuwasha <281>: sio zaidi ya 0.1%.
Metali nzito, Njia ya I <231>: 0.001%.
Usafi wa Chromatografia -
Suluhisho A- Endelea kama ilivyoelekezwa kwa awamu ya Rununu katika Jaribio.
Suluhisho B-Andaa methanoli iliyochujwa na iliyosafishwa.
Awamu ya rununu-Tumia mchanganyiko unaobadilika wa Suluhisho A na Suluhisho B kama inavyoelekezwa chini ya mfumo wa Chromatographic.Fanya marekebisho, ikihitajika (angalia Ufaafu wa Mfumo chini ya Chromatografia 621).
Suluhisho la kufaa kwa mfumo-Endelea kama ilivyoelekezwa katika Jaribio.
Suluhisho la kawaida-Futa kiasi kilichopimwa kwa usahihi cha USP Gemcitabine Hydrochloride RS na USP Cytosine RS katika maji, na punguza kiasi, na hatua kwa hatua ikiwa ni lazima, ili kupata suluhisho lenye mkusanyiko unaojulikana wa takriban 2 µg kwa kila mililita.
Suluhisho la majaribio-Hamisha takriban miligramu 50 za Gemcitabine Hydrokloride, iliyopimwa kwa usahihi, hadi kwenye chupa ya ujazo ya mililita 25, iyeyusha ndani na uimimishe kwa maji hadi ujazo, na uchanganye.
Mfumo wa Chromatografia (angalia Chromatography 621)-Endelea kama ilivyoelekezwa chini ya Assay.Chromatograph imepangwa kama ifuatavyo.
Muda (dakika) Suluhisho A (%) Suluhisho B (%) Elution
0–8 97 3 isokrasia
8–13 97®50 3®50 kipenyo cha mstari
13–20 50 50 isokrasia
20–25 50®97 50®3 kusawazisha upya
Chromatograph suluhisho la ufaafu wa Mfumo, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: nyakati za uhifadhi wa jamaa ni takriban 0.5 kwa gemcitabine -anomer na 1.0 kwa gemcitabine;azimio, R, kati ya gemcitabine -anomer na gemcitabine sio chini ya 8.0;na kipengele cha mkia cha gemcitabine si zaidi ya 1.5.Chromatograph the Standard solution, na urekodi mwitikio wa kilele jinsi ulivyoelekezwa kwa Utaratibu: nyakati za ubaki zilizolinganishwa ni takriban 0.1 kwa cytosine na 1.0 kwa gemcitabine;kupotoka kwa kiwango cha jamaa kwa sindano za kurudia sio zaidi ya 2.0%.
Utaratibu-Ingiza kiasi (takriban 20 µL) ya suluhu ya Kawaida na suluhu ya Jaribio kwenye kromatografu, rekodi kromatogramu, na upime majibu yote ya kilele.Kuhesabu asilimia ya cytosine katika sehemu ya Gemcitabine iliyochukuliwa na fomula:
2.5(Cc / W)(rt / rs)
ambamo Cc ni mkusanyiko wa USP Cytosine RS katika suluhu ya Kawaida, katika µg kwa mililita;W ni uzito, katika mg, wa Gemcitabine kuchukuliwa;rt ni mwitikio wa kilele wa cytosine katika suluhisho la Jaribio;na rs ni jibu la cytosine katika suluhu ya Kawaida: si zaidi ya 0.1% ya cytosine inapatikana.Hesabu asilimia ya kila uchafu isipokuwa cytosine katika sehemu ya Gemcitabine iliyochukuliwa na fomula:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
ambamo Cs ni mkusanyiko wa USP Gemcitabine Hydrochloride RS katika myeyusho wa Kawaida, katika µg kwa mililita;W ni uzito, katika mg, wa Gemcitabine kuchukuliwa;ri ni jibu la kilele kwa kila uchafu katika suluhisho la Jaribio;na rs ni jibu kutokana na gemcitabine katika suluhu ya Kawaida: si zaidi ya 0.1% ya gemcitabine -anomer au uchafu mwingine wowote wa mtu binafsi hupatikana;na jumla ya uchafu wote si zaidi ya 0.2%.Ondoa kutoka kwa jumla ya uchafu wote vilele vyovyote ambavyo viko chini ya kikomo cha idadi (0.02%).
Mahitaji mengine-Ambapo lebo inasema kwamba Gemcitabine Hydrochloride ni tasa, inakidhi mahitaji ya endotoksini za Bakteria na Utasa chini ya Gemcitabine kwa Sindano.Ambapo lebo inasema kwamba Gemcitabine Hydrochloride lazima ifanyiwe kazi zaidi wakati wa kuandaa fomu za kipimo cha sindano, inakidhi mahitaji ya endotoksini za Bakteria chini ya Gemcitabine kwa Sindano.
Uchunguzi-
Awamu ya rununu-Andaa mmumunyo uliochujwa na kufutwa gesi yenye 13.8 g ya fosfati ya sodiamu ya monobasic na mililita 2.5 ya asidi ya fosforasi katika mililita 1000 za maji.[kumbuka- pH ya suluhu hii ni kati ya 2.4 na 2.6.]
Suluhisho la kufaa kwa mfumo-Hamisha takriban miligramu 10 za Gemcitabine Hydrokloride hadi kwenye bakuli ndogo, ongeza mililita 4 za mmumunyo wenye miligramu 168 za hidroksidi ya potasiamu kwa mililita ya methanoli, kifuniko kikali, na sonicate.Joto kwa 55 kwa masaa 6 hadi 16, kuruhusu baridi, na uhamishe yaliyomo kwenye chupa ya ujazo ya 100-mL na uoshaji mfululizo wa 1% (v/v) asidi ya fosforasi.Punguza na asidi ya fosforasi 1% kwa kiasi, na kuchanganya.[kumbuka-Suluhisho hili lina takriban 0.02 mg kwa mililita ya gemcitabine α-anomer.]
Matayarisho ya kawaida-Tengeneza kiasi kilichopimwa kwa usahihi cha USP Gemcitabine Hydrochloride RS katika maji, na punguza kiasi, na hatua kwa hatua ikiwa ni lazima, kwa maji ili kupata myeyusho wenye ukolezi unaojulikana wa takriban 0.1 mg kwa mililita.
Matayarisho ya majaribio-Hamisha takriban miligramu 20 za Gemcitabine Hydrokloride, iliyopimwa kwa usahihi, hadi kwenye chupa ya ujazo ya mililita 200, iyeyuke ndani na punguza kwa maji hadi ujazo, na uchanganye.
Mfumo wa kromatografia (angalia Chromatography <621>)-Kromatografia ya kioevu ina kigunduzi cha 275-nm na safu wima ya 4.6-mm × 25-cm ambayo ina pakiti ya 5-µm L7.Kiwango cha mtiririko ni karibu 1.2 ml kwa dakika.Chromatograph suluhisho la kufaa kwa Mfumo, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: azimio, R, kati ya gemcitabine -anomer na gemcitabine si chini ya 8.0;na kipengele cha mkia kilichoamuliwa kutoka kwa gemcitabine si zaidi ya 1.5.Chromatograph ya utayarishaji wa Kawaida, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: mkengeuko wa kawaida wa sindano za nakala si zaidi ya 1.0%.
Utaratibu-Ingiza kiasi sawa (takriban 20 µL) ya utayarishaji wa Kawaida na utayarishaji wa Upimaji kwenye kromatografu, rekodi kromatogramu, na upime majibu ya vilele vikuu.Kokotoa kiasi, katika mg, cha C9H11F2N3O4·HCl katika sehemu ya Gemcitabine Hydrochloride iliyochukuliwa kwa fomula:
200C(rU / rS)
ambamo C ni mkusanyiko, katika mg kwa mililita, ya USP Gemcitabine Hydrochloride RS katika maandalizi ya Kawaida;na rU na rS ni majibu ya kilele yanayopatikana kutoka kwa utayarishaji wa Uchunguzi na utayarishaji wa Kawaida, mtawalia.