Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Asidi ya Benzenepropanoic, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl esta, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-moja 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester yenye (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Paclitaxel ina si chini ya asilimia 97.0 na si zaidi ya asilimia 102.0 ya C47H51NO14, iliyokokotwa kwa msingi usio na maji, usio na kutengenezea.
[Tahadhari-Paclitaxel ni cytotoxic.Uangalifu mkubwa unapaswa kuchukuliwa ili kuzuia kuvuta pumzi chembe za Paclitaxel na kuanika ngozi kwake.]
Ufungaji na uhifadhi-Hifadhi katika vyombo vikali visivyostahimili mwanga, na uhifadhi kwenye joto la kawaida la chumba.
Kuweka lebo-Uwekaji lebo huonyesha aina ya mchakato unaotumika kuzalisha nyenzo na jaribio la michanganyiko Husika ambayo nyenzo hiyo inatii.
Viwango vya Marejeleo vya USP <11>-
USP Endotoxin RS
Bofya USP Paclitaxel RS ili Kutazama Muundo
USP Paclitaxel Kiwanja Husika A RS
Cephalomannine.
Kiwanja Kinachohusiana cha USP Paclitaxel B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Uchafu Mchanganyiko RS
Mchanganyiko wa Paclitaxel na misombo inayohusiana ifuatayo: analogi ya propyl, cephalomanini, analog ya sec-butyl, analogi ya n-butyl, analog ya benzyl, baccatin VI, analog ya pentyl, na 7-epipaclitaxel.
Kitambulisho-
A: Unyonyaji wa Infrared <197K>.
B: Muda wa kubaki wa kilele kikuu katika kromatogramu ya utayarishaji wa Assay inalingana na ile iliyo kwenye kromatogramu ya utayarishaji wa Kawaida, kama ilivyopatikana katika Jaribio.
Mzunguko mahususi 781S: kati ya 49.0 na 55.0 saa 20, unaokokotolewa kwa msingi usio na maji, usio na viyeyusho.
Suluhisho la mtihani: 10 mg kwa mL, katika methanoli.
Vipimo vya kuhesabu vijiumbe <61> na Vipimo vya vijidudu vilivyobainishwa <62>-Jumla ya hesabu ya vijiumbe haizidi cfu 100 kwa g.Inakidhi mahitaji ya vipimo vya kutokuwepo kwa Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, spishi za Salmonella, na Escherichia coli.
Endotoksini za bakteria 85-Ina si zaidi ya 0.4 USP Endotoxin Unit kwa mg ya paclitaxel.
Maji, Mbinu Ic <921>: si zaidi ya 4.0%.
Mabaki yanapowaka <281>: si zaidi ya 0.2%.
Metali nzito, Mbinu II <231>: 0.002%.
Viunga vinavyohusiana-
jaribio la 1 (kwa nyenzo zilizowekwa alama kuwa zimetengwa na vyanzo asilia)-Ikiwa nyenzo inatii jaribio hili, kuweka lebo kunaonyesha kuwa inakidhi Jaribio la 1 la Michanganyiko Husika ya USP.
Diluent-Jitayarishe kama ilivyoelekezwa kwenye Jaribio.
Suluhisho A-Tengeneza asetonitrile iliyochujwa na iliyokatwa gesi.
Suluhisho B-Andaa maji yaliyochujwa na yaliyofutwa.
Awamu ya rununu-Tumia mchanganyiko unaobadilika wa Suluhisho A na Suluhisho B kama inavyoelekezwa kwa mfumo wa Chromatographic.Fanya marekebisho ikihitajika (angalia Ufaafu wa Mfumo chini ya Chromatografia 621).
Suluhisho la ufaafu wa mfumo-Futa vipimo vilivyopimwa kwa usahihi vya USP Paclitaxel Kiwanja Husika A RS na USP Paclitaxel Kiwanja Kinachohusiana B RS katika methanoli ili kupata suluhu yenye viwango vinavyojulikana vya takriban µg 10 za kila mililita.Hamisha mililita 5.0 za myeyusho huu kwenye chupa ya ujazo ya mililita 50, punguza kwa Diluent kwa kiasi, na uchanganye.
Suluhisho la kawaida-Nyunyisha, kwa usaidizi wa sonication, kiasi kilichopimwa kwa usahihi cha USP Paclitaxel RS katika Diluent, na punguza kiasi, na hatua kwa hatua ikiwa ni lazima, kwa Diluent ili kupata kiyeyusho chenye mkusanyiko unaojulikana wa takriban 5 µg kwa mililita.
Ufumbuzi wa mtihani-Tumia maandalizi ya Uchunguzi.
Mfumo wa kromatografia (angalia Chromatography <621>)-Kromatografia ya kioevu ina kigunduzi cha 227-nm na safu wima ya 4.6-mm × 25-cm ambayo ina pakiti ya 5-µm L43.Kiwango cha mtiririko ni karibu 2.6 ml kwa dakika.Joto la safu wima hudumishwa kwa 30. Chromatograph imepangwa kama ifuatavyo.
Muda (dakika) Suluhisho A (%) Suluhisho B (%) Elution
0–35 35 65 isokrasia
35–60 35®80 65®20 upinde rangi ya mstari
60–70 80®35 20®65 upinde rangi ya mstari
70–80 35 65 isocraticChromatograph suluhu ya kufaa kwa Mfumo, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: nyakati linganifu za kubakiza ni takriban 0.78 kwa kiwanja kinachohusiana na paclitaxel A na 0.86 kwa kiwanja B kinachohusiana na paclitaxel (kuhusiana na muda wa kubaki kwa paclitaxel iliyopatikana kutoka suluhisho la mtihani);na azimio, R, kati ya kiwanja kinachohusiana na paclitaxel A na kiwanja kinachohusiana na paclitaxel B si chini ya 1.0.Chromatograph Suluhisho la Kawaida, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: mkengeuko wa kawaida wa sindano za kunakili si zaidi ya 2.0%.
Utaratibu-Ingiza ujazo (takriban 15 µL) wa suluhisho la Jaribio kwenye kromatografu, rekodi kromatogramu, na upime maeneo ya vilele vikuu.Hesabu asilimia ya kila uchafu katika sehemu ya Paclitaxel iliyochukuliwa na fomula:
100 (Ijumaa / rU)
ambamo F ni kigezo cha majibu cha jamaa kwa kila kilele cha uchafu (tazama Jedwali 1 kwa maadili);ri ni eneo la kilele kwa kila uchafu wa mtu binafsi;na rU ndio eneo la kilele la paclitaxel.
Jedwali 1
Muda Husika wa Kubakia Kipengele cha Majibu Husika (F) Kikomo cha Jina (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Kiwango A kinachohusiana na Paclitaxel) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomanini a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (kiwanja kinachohusiana na Paclitaxel B) 0.5
1.10 1.00 Analogi ya Benzyl3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomanini 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
Azimio 1 linaweza kuwa lisiwe kamili kwa vilele hivi, kulingana na kiasi linganifu kilichopo;jumla ya a1 na a2 sio zaidi ya 0.5%.
2 Azimio linaweza kuwa lisiwe kamili kwa vilele hivi, kutegemeana na kiasi kilichopo;jumla ya b1 na b2 si zaidi ya 0.5%.
3 Jina la kemikali lifuatalo limepewa kiwanja kinachohusiana, analogi ya benzyl:Baccatin III 13-ester yenye (2R,3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic acid.
Mbali na kutovuka mipaka ya uchafu unaohusiana na paclitaxel katika Jedwali 1, si zaidi ya 0.1% ya uchafu mwingine wowote hupatikana;na si zaidi ya 2.0% ya uchafu wote hupatikana.
Jaribio la 2 (kwa nyenzo zilizo na lebo kama zinazozalishwa na mchakato wa nusu-synthetic)— Nyenzo ikiwa inatii jaribio hili, uwekaji lebo unaonyesha kuwa unakutana na Jaribio la 2 la Michanganyiko Husika ya USP.
Diluent-Tumia asetonitrile.
Suluhisho A-Tumia mchanganyiko uliochujwa na uliofutwa wa maji na asetonitrile (3:2).
Suluhisho B-Tumia asetonitrile iliyochujwa na iliyokatwa gesi.
Awamu ya rununu-Tumia mchanganyiko unaobadilika wa Suluhisho A na Suluhisho B kama inavyoelekezwa kwa mfumo wa Chromatographic.Fanya marekebisho ikihitajika (angalia Ufaafu wa Mfumo chini ya Chromatografia 621).
Suluhisho la ufaafu wa mfumo-Futa kiasi kilichopimwa kwa usahihi cha USP Paclitaxel RS na USP Paclitaxel Kiwanja Husika B RS katika Diluent, kutikisika na sonicating ikiwa ni lazima, kupata ufumbuzi unaojulikana viwango vya kuhusu 0.96 mg na 0.008 mg kwa mililita, kwa mtiririko huo.
Suluhisho la jaribio-Hamisha takriban miligramu 10 za Paclitaxel, iliyopimwa kwa usahihi, hadi kwenye chupa ya ujazo ya mililita 10, kuyeyusha na kunyunyisha kwa Diluent hadi ujazo, kutikisa na kutoa sauti ikihitajika, na uchanganye.
Mfumo wa kromatografia (angalia Chromatography 621)— Kromatografia ya kioevu imewekwa na kigunduzi cha 227-nm na safu wima ya 4.6-mm × 15-cm ambayo ina pakiti ya 3-µm L1.Kiwango cha mtiririko ni karibu 1.2 ml kwa dakika.Joto la safu wima hudumishwa kwa 35. Chromatograph imepangwa kama ifuatavyo.
Muda (dakika) Suluhisho A (%) Suluhisho B (%) Elution
0-20 100 0 isocratic
20-60 100®10 0®90 upinde rangi ya mstari
60-62 10®100 90®0 upinde rangi ya mstari
62-70 100 0 isocraticChromatograph suluhu ya kufaa kwa Mfumo, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: nyakati za uhifadhi wa jamaa ni takriban 0.94 kwa kiwanja B kinachohusiana na paclitaxel na 1.0 cha paclitaxel;azimio, R, kati ya kiwanja kinachohusiana na paclitaxel B na paclitaxel sio chini ya 1.2;na kupotoka kwa kiwango cha jamaa kwa sindano za kurudia sio zaidi ya 2.0%.
Utaratibu-Ingiza kiasi sawa (takriban 15 µL) ya Diluent na Suluhu la Jaribio kwenye kromatografu, rekodi kromatogramu, na pima maeneo ya vilele vyote.Usizingatie kilele chochote kwa sababu ya Diluent.Hesabu asilimia ya kila uchafu katika sehemu ya Paclitaxel iliyochukuliwa na fomula:
100 (Ijumaa / rs)
ambamo F ni kipengele cha majibu ya jamaa kwa kila uchafu (tazama Jedwali 2 kwa maadili);ri ni eneo la kilele kwa kila uchafu unaopatikana kutoka kwa suluhisho la Jaribio;na rs ni jumla ya maeneo ya vilele vyote vilivyopatikana kutoka kwa suluhisho la Jaribio.
Jedwali 2
Muda Husika wa Kubakia Kipengele cha Majibu Husika (F) Kikomo cha Jina (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 Pete ya Oxetane ilifunguliwa, asetili na benzoyl zilizohamishwa2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (kiwanja kinachohusiana na Paclitaxel B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
Azimio 1 linaweza kuwa lisiwe kamili kwa vilele hivi, kulingana na kiasi linganifu kilichopo;jumla ya x1, x2, na x3 si zaidi ya 0.4%.
2 Majina ya kemikali yafuatayo yamepewa misombo inayohusiana Photodegradant;pete ya Oxetane ilifunguliwa, asetili na benzoyl zilihamia;na 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Mharibifu wa picha
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
Pete ya Oxetane ilifunguliwa, asetili na benzoyl zilihama
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-esta yenye (2R,3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic acid, 10-ester yenye (2S,3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino asidi ya propanoic
Mbali na kutovuka mipaka ya uchafu unaohusiana na paclitaxel katika Jedwali 2, si zaidi ya 0.1% ya uchafu mwingine wowote hupatikana;na si zaidi ya 2.0% ya uchafu wote hupatikana.
Jaribio la 3 (kwa nyenzo zilizo na lebo kama zinazozalishwa na mchakato wa uchachishaji wa seli za mmea)— Nyenzo hii ikipatana na jaribio hili, uwekaji lebo unaonyesha kuwa unaafikiana na Jaribio la 3 la Michanganyiko Husika ya USP.
Suluhisho A-Tengeneza mchanganyiko uliochujwa na uliofutwa wa maji na acetonitrile (3: 2).
Suluhisho B-Andaa asetonitrile iliyochujwa na iliyokatwa gesi.
Awamu ya rununu-Tumia mchanganyiko unaobadilika wa Suluhisho A na Suluhisho B kama inavyoelekezwa kwa mfumo wa Chromatographic.Fanya marekebisho ikihitajika (angalia Ufaafu wa Mfumo chini ya Chromatografia 621).
Suluhisho la kufaa kwa mfumo-Futa USP Paclitaxel Uchafu Mchanganyiko RS katika asetonitrile, sonicating kama ni lazima, kupata ufumbuzi kuwa na ukolezi inayojulikana ya kuhusu 1 mg kwa mililita.
Suluhisho la kawaida-Tengeneza kiasi kilichopimwa kwa usahihi cha USP Paclitaxel RS katika asetonitrile, ikitengeneza sauti ikihitajika, ili kupata suluhu yenye mkusanyiko unaojulikana wa takriban miligramu 1 kwa mililita.
Jaribio la suluhisho-Hamisha takriban miligramu 10 za Paclitaxel, iliyopimwa kwa usahihi, hadi kwenye chupa ya ujazo ya mililita 10.Kufuta ndani na kuondokana na asetonitrile kwa kiasi, sonicating ikiwa ni lazima, na kuchanganya.
Mfumo wa kromatografia (angalia Chromatography 621)— Kromatografia ya kioevu imewekwa na kigunduzi cha 227-nm na safu wima ya 4.6-mm × 15-cm ambayo ina pakiti ya 3-µm L1.Kiwango cha mtiririko ni karibu 1.2 ml kwa dakika.Chromatograph imepangwa kama ifuatavyo.
Muda (dakika) Suluhisho A (%) Suluhisho B (%) Elution
0-28 100 0 isokrasia
28-33 100®98 0®2 upinde rangi ya mstari
33–58 98®10 2®90 upinde rangi ya mstari
58-60 10 90 isokrasia
60-63 10®100 90®0 upinde rangi ya mstari
63-70 100 0 isocraticChromatograph suluhisho la kufaa kwa Mfumo, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: azimio, R, kati ya paclitaxel na analogi ya benzyl si chini ya 1.8.Chromatograph Suluhisho la Kawaida, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: mkengeuko wa kawaida wa sindano za kunakili si zaidi ya 2.0%.[kumbuka—Kwa madhumuni ya utambuzi wa kilele, makadirio ya nyakati jamaa za kubaki zimetolewa katika Jedwali la 3. Muda wa ubakishaji hupimwa dhidi ya Paclitaxel.]
Jedwali 3
Jina Kikomo cha Muda wa Uhifadhi Husika (%)
Analogi ya Propyl1 0.54 0.2
Cephalomannine (Paclitaxel kuhusiana kiwanja A) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butyl analogi3 0.89 0.1
Analogi ya benzyl 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Analogi ya pentyl4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 Jina la kemikali lifuatalo limetolewa kwa kiwanja kinachohusiana Propyl analogi:Baccatin III 13-ester na (2R,3S) -3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 Jina la kemikali lifuatalo limetolewa kwa kiwanja kinachohusiana sec-Butyl analogi:Baccatin III 13-ester na (2R,3S) -2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino) -3-phenylpropanoic acid.
3 Jina la kemikali lifuatalo limetolewa kwa kiwanja kinachohusiana cha n-Butyl analogi:Baccatin III 13-ester yenye (2S,3S) -2-hydroxy-3-(pentanoylamino) -3-phenylpropanoic acid.
4 Jina la kemikali lifuatalo limetolewa kwa kiwanja kinachohusiana cha Analogi ya Pentyl:Baccatin III 13-ester na (2R,3S) -3-(hexanoylamino) -2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
Utaratibu-Ingiza ujazo (takriban 12 µL) wa suluhisho la Jaribio kwenye kromatografu, rekodi kromatogramu, na upime maeneo ya vilele vyote.Hesabu asilimia ya kila uchafu katika sehemu ya Paclitaxel iliyochukuliwa na fomula:
100(ri/ru)
ambayo ri ni jibu la kila uchafu wa mtu binafsi;na rU ni jumla ya maeneo ya vilele vyote vilivyopatikana kutoka kwa suluhisho la Jaribio.Mbali na kutovuka mipaka ya uchafu unaohusiana na paclitaxel katika Jedwali 3, si zaidi ya 0.1% ya uchafu mwingine wowote hupatikana;na si zaidi ya 2.0% ya uchafu wote hupatikana.
Uchunguzi-
Diluent- Tayarisha mchanganyiko wa methanoli na asidi asetiki (200:1).
Awamu ya rununu-Andaa mchanganyiko uliochujwa na kufutwa kwa maji na asetonitrile (11:9).Fanya marekebisho ikihitajika (angalia Ufaafu wa Mfumo chini ya Chromatografia 621).
Maandalizi ya kawaida-Nyunyisha, kwa kutumia sonication ikiwa ni lazima, kiasi kilichopimwa kwa usahihi cha USP Paclitaxel RS katika Diluent, na punguza kiasi, na hatua kwa hatua ikiwa ni lazima, na Diluent ili kupata suluhisho kuwa na mkusanyiko unaojulikana wa kuhusu 1 mg kwa mililita.
Utayarishaji wa majaribio-Hamisha takriban miligramu 10 za Paclitaxel, iliyopimwa kwa usahihi, hadi kwenye chupa ya ujazo ya mililita 10.Kuyeyusha katika Diluent, kwa kutumia sonication ikihitajika, punguza kwa Diluent hadi ujazo, na uchanganye.
Mfumo wa kromatografia (angalia Chromatography <621>)-Kromatografia ya kioevu ina kigunduzi cha 227-nm na safu wima ya 4.6-mm × 25-cm ambayo ina pakiti ya 5-µm L43.Kiwango cha mtiririko ni karibu 1.5 ml kwa dakika.Chromatograph ya utayarishaji wa Kawaida, na urekodi majibu ya kilele kama ilivyoelekezwa kwa Utaratibu: kipengele cha mkia ni kati ya 0.7 na 1.3;na kupotoka kwa kiwango cha jamaa kwa sindano za kurudia sio zaidi ya 1.5%.
Utaratibu-Ingiza kiasi sawa (takriban 10 µL) ya utayarishaji wa Kawaida na utayarishaji wa Upimaji kwenye kromatografu, rekodi kromatogramu, na upime maeneo ya vilele vikuu.Hesabu kiasi, katika mg, cha C47H51NO14 katika sehemu ya Paclitaxel iliyochukuliwa na fomula:
10C(rU / rS)
ambamo C ni mkusanyiko, katika mg kwa mililita, ya USP Paclitaxel RS katika utayarishaji wa Kawaida;na rU na rS ni majibu ya kilele cha paclitaxel yaliyopatikana kutoka kwa utayarishaji wa Assay na utayarishaji wa Kawaida, mtawalia.