Orlistat CAS 96829-58-2 API எடை இழப்பு மருந்து தூய்மை 98.0~101.5%

ஆர்லிஸ்டாட்
C29H53NO5 495.73
எல்-லூசின், என்-ஃபார்மைல்-, 1-[(3-ஹெக்ஸைல்-4-ஆக்ஸோ-2-ஆக்செட்டானில்)மெத்தில்]டோடெசில் எஸ்டர், [2எஸ்-[2(ஆர்*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester with (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
வரையறை
ஆர்லிஸ்டாட்டில் NLT 98.0% மற்றும் NMT 101.5% C29H53NO5, நீரற்ற, கரைப்பான் இல்லாத அடிப்படையில் கணக்கிடப்படுகிறது.
அடையாளம்
• A. அகச்சிவப்பு உறிஞ்சுதல் <197M>
• B. மாதிரித் தீர்வின் முக்கிய உச்சத்தின் தக்கவைப்பு நேரம் மதிப்பீட்டில் பெறப்பட்ட நிலையான தீர்வுக்கு ஒத்திருக்கிறது.
ஆய்வு
• செயல்முறை
[குறிப்பு-இந்தப் பகுப்பாய்வில் எந்தவொரு தீர்வையும் தயாரிப்பதற்கு அல்லது உள்ளடக்குவதற்கு பிளாஸ்டிக் குடுவைகளைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்கவும்.]
மொபைல் கட்டம்: அசிட்டோனிட்ரைல், பாஸ்போரிக் அமிலம் மற்றும் நீர் (860: 0.05: 140)
நிலையான தீர்வு: மொபைல் கட்டத்தில் USP Orlistat RS இன் 0.5 mg/mL.தயாரித்த பிறகு உடனடியாக ஊசி போடவும் அல்லது 5 மணிக்கு சேமிக்கவும்.
மாதிரி தீர்வு: மொபைல் கட்டத்தில் Orlistat 0.5 mg/mL.தயாரித்த பிறகு உடனடியாக ஊசி போடவும் அல்லது 5 மணிக்கு சேமிக்கவும்.
குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பு
(குரோமடோகிராபி <621>, சிஸ்டம் பொருத்தத்தைப் பார்க்கவும்.)
பயன்முறை: LC
டிடெக்டர்: UV 195
நெடுவரிசை: 3.9-மிமீ × 15-செமீ;4-µm பேக்கிங் L1
ஓட்ட விகிதம்: 1.0 mL/min
ஊசி அளவு: 20 μL
அமைப்பு பொருத்தம்
மாதிரி: நிலையான தீர்வு
பொருந்தக்கூடிய தேவைகள்
தொடர்புடைய நிலையான விலகல்: NMT 2.0%
பகுப்பாய்வு
மாதிரிகள்: நிலையான தீர்வு மற்றும் மாதிரி தீர்வு
ஆர்லிஸ்டாட்டின் (C29H53NO5) சதவீதத்தை Orlistat எடுக்கப்பட்ட பகுதியில் கணக்கிடவும்:
முடிவு = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = மாதிரி தீர்வு இருந்து உச்ச பதில்
rS = நிலையான தீர்வு இருந்து உச்ச பதில்
CS = நிலையான தீர்வு (mg/mL) இல் USP Orlistat RS இன் செறிவு
CU = மாதிரி கரைசலில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் செறிவு (mg/mL)
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள்: நீரற்ற, கரைப்பான் இல்லாத அடிப்படையில் 98.0%-101.5%
அசுத்தங்கள்
கனிம அசுத்தங்கள்
• இக்னிஷனில் எச்சம் <281>: NMT 0.1%
• கன உலோகங்கள், முறை II <231>: 20 பிபிஎம்
கரிம அசுத்தங்கள்
• செயல்முறை 1: Orlistat தொடர்பான கலவையின் வரம்பு A
நிலையான தீர்வு: அசிட்டோனில் 0.1 mg/mL USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை A RS
மாதிரி தீர்வு: அசிட்டோனில் உள்ள ஆர்லிஸ்டாட்டின் 50 மி.கி./மி.லி
குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பு
(குரோமடோகிராபி <621>, தின்-லேயர் க்ரோமடோகிராபி பார்க்கவும்.)
பயன்முறை: TLC
அட்ஸார்பென்ட்: குரோமடோகிராஃபிக் சிலிக்கா ஜெல் கலவையின் 0.25-மிமீ அடுக்கு
விண்ணப்ப அளவு: 10 μL
கரைப்பான் அமைப்பை உருவாக்குதல்: டோலுயீன் மற்றும் எத்தில் அசிடேட் (4:1)
கண்டறிதல் தீர்வு: 2.5 கிராம் பாஸ்போமொலிப்டிக் அமிலம் மற்றும் 1 கிராம் செரிக் சல்பேட் ஆகியவற்றை 100-மிலி அளவுள்ள குடுவையில் மாற்றவும், கரைத்து, மெத்தனால் அளவுடன் நீர்த்துப்போகவும்.
பகுப்பாய்வு
மாதிரிகள்: நிலையான தீர்வு மற்றும் மாதிரி தீர்வு
தட்டை அகற்றி, காற்றில் நன்கு உலர வைக்கவும்.காய்ந்த தட்டில் கண்டறிதல் கரைசலை தெளித்து, 30 நிமிடங்களுக்கு 120 க்கு அடுப்பில் வைக்கவும்.
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்: orlistat தொடர்பான கலவை A உடன் தொடர்புடைய மாதிரி கரைசலில் இருந்து எந்த இரண்டாம் நிலையும் நிலையான தீர்வு (0.2%) இலிருந்து தொடர்புடைய இடத்தை விட தீவிரமானது அல்ல.
• செயல்முறை 2: Orlistat தொடர்பான கூட்டு B இன் வரம்பு
நிலையான தீர்வு: மெத்திலீன் குளோரைடில் USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை B RS இன் 0.025 mg/mL
மாதிரி தீர்வு: மெத்திலீன் குளோரைடில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் 50 மி.கி./மி.லி
கூர்முனை மாதிரி கரைசல்: நிலையான கரைசலில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் 50 மி.கி./மி.லி
குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பு
(குரோமடோகிராபி <621>, சிஸ்டம் பொருத்தத்தைப் பார்க்கவும்.)
பயன்முறை: GC
கண்டறிதல்: சுடர் அயனியாக்கம்
நெடுவரிசை: 0.32-மிமீ x 30-மீ இணைந்த சிலிக்கா, 0.25-µm G27 நிலையான கட்டத்துடன் பூசப்பட்டது
நெடுவரிசை வெப்பநிலை: கீழே உள்ள வெப்பநிலை நிரல் அட்டவணையைப் பார்க்கவும்.
ஆரம்ப வெப்பநிலை () வெப்பநிலை சரிவு (/நிமிடம்) இறுதி வெப்பநிலை () இறுதி வெப்பநிலையில் நேரம் (நிமிடம்)
50 4 170 -
170 30 300 30
வெப்ப நிலை
உட்செலுத்தி: 270
டிடெக்டர்: 280
கேரியர் வாயு: ஹீலியம்
ஓட்ட விகிதம்: 30 மிலி/நிமிடம்
பிளவு விகிதம்: 10:1
ஊசி அளவு: 2 μL
அமைப்பு பொருத்தம்
மாதிரி: நிலையான தீர்வு
பொருந்தக்கூடிய தேவைகள்
தொடர்புடைய நிலையான விலகல்: NMT 10.0%
பகுப்பாய்வு
மாதிரிகள்: மாதிரி தீர்வு மற்றும் கூர்முனை மாதிரி தீர்வு
ஆர்லிஸ்டாட் எடுக்கப்பட்ட பகுதியில் ஆர்லிஸ்டாட் தொடர்பான கலவை B இன் சதவீதத்தைக் கணக்கிடவும்:
முடிவு = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = மாதிரி தீர்வு இருந்து orlistat தொடர்புடைய கலவை B இன் உச்ச பதில்
rSP = ஸ்பைக் செய்யப்பட்ட மாதிரி கரைசலில் இருந்து orlistat தொடர்பான கலவை B இன் உச்ச பதில்
CS = நிலையான தீர்வு (mg/mL) இல் USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை B RS இன் செறிவு
CT = ஸ்பைக் செய்யப்பட்ட மாதிரி கரைசலில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் செறிவு (mg/mL)
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள்: NMT 0.05% orlistat தொடர்பான கலவை B காணப்படுகிறது.
• நடைமுறை 3
[குறிப்பு-இந்தப் பகுப்பாய்வில் எந்தவொரு தீர்வையும் தயாரிப்பதற்கு அல்லது உள்ளடக்குவதற்கு பிளாஸ்டிக் குடுவைகளைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்கவும்.]
மொபைல் கட்டம், நிலையான தீர்வு மற்றும் மாதிரி தீர்வு: மதிப்பீட்டில் உள்ளபடி தயார் செய்யவும்.
சிஸ்டம் பொருத்தம் தீர்வு: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு C RS, மற்றும் 0.25 µg/mL USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு D RS மொபைல் கட்டத்தில்
குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பு
(குரோமடோகிராபி <621>, சிஸ்டம் பொருத்தத்தைப் பார்க்கவும்.)
சிஸ்டம் பொருந்தக்கூடிய தீர்வை குரோமடோகிராப் செய்யாமல், மதிப்பீட்டில் உள்ளபடி தொடரவும்.
அமைப்பு பொருத்தம்
மாதிரி: கணினி பொருத்தம் தீர்வு
பொருந்தக்கூடிய தேவைகள்
சிக்னல்-டு-இரைச்சல் விகிதம்: ஆர்லிஸ்டாட் தொடர்பான கலவை C மற்றும் ஆர்லிஸ்டாட் தொடர்பான கலவை D உச்சத்திற்கான NLT 3
தொடர்புடைய நிலையான விலகல்: ஆர்லிஸ்டாட் உச்சத்திற்கு NMT 10.0%
பகுப்பாய்வு
மாதிரிகள்: நிலையான தீர்வு மற்றும் மாதிரி தீர்வு
எடுக்கப்பட்ட Orlistat பகுதியிலுள்ள ஒவ்வொரு அசுத்தத்தின் சதவீதத்தைக் கணக்கிடவும்:
முடிவு = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = மாதிரி கரைசலில் இருந்து ஒவ்வொரு தனி அசுத்தத்திற்கும் உச்ச பதில்
rS = நிலையான தீர்வு இருந்து USP Orlistat RS இன் உச்ச பதில்
CS = நிலையான தீர்வு (mg/mL) இல் USP Orlistat RS இன் செறிவு
CU = மாதிரி கரைசலில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் செறிவு (mg/mL)
F = இம்ப்யூரிட்டி டேபிள் 1ல் கொடுக்கப்பட்டுள்ள ஒப்பீட்டு மறுமொழி காரணி
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்: தூய்மையற்ற அட்டவணை 1ஐப் பார்க்கவும்.
தூய்மையற்ற அட்டவணை 1
பெயர் உறவினர் தக்கவைப்பு நேரம் உறவினர் பதில் காரணி ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல், NMT (%)
ஃபார்மிலியூசினியா 0.10 4.0 0.2
Orlistat தொடர்புடைய கலவை C 0.13 33 0.05
ஆர்லிஸ்டாட் ஓபன் ரிங் எபிமெர்ப் 0.44 1.0 0.2
Orlistat தொடர்புடைய கலவை D* 0.90 - கணக்கிடப்பட்டது
நடைமுறை 4
Orlistat திறந்த வளையம் amidec* 0.90 - கணக்கிடப்பட்டது
நடைமுறை 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
தனிப்பட்ட அடையாளம் தெரியாத தூய்மையற்ற தன்மை - 1.0 0.1
* இந்த LC அமைப்பில் உள்ள கோலூட்டுகள், செயல்முறை 4 ஐப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்படுகிறது.
ஒரு N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic அமிலம்.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester அல்லது enantiomer.
• செயல்முறை 4: Orlistat தொடர்பான கூட்டு D இன் வரம்பு
மொபைல் கட்டம்: மெத்தனால் மற்றும் நீர் (83:17)
சிஸ்டம் பொருத்தம் தீர்வு: முறையே அசிட்டோனிட்ரைலில் 4 mg/mL USP Orlistat RS மற்றும் 2.4 µg/mL USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு D RS
நிலையான தீர்வு: அசிட்டோனிட்ரைலில் USP Orlistat RS இன் 5.0 mg/mL
மாதிரி தீர்வு: அசிட்டோனிட்ரைலில் 5.0 மி.கி/மிலி ஆர்லிஸ்டாட்
குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பு
(குரோமடோகிராபி 621, சிஸ்டம் பொருத்தத்தைப் பார்க்கவும்.)
பயன்முறை: LC
டிடெக்டர்: 205 என்எம்
நெடுவரிசை: 4.0-மிமீ × 25-செமீ;5-µm பேக்கிங் L7
ஓட்ட விகிதம்: 0.6 mL/min
ஊசி அளவு: 20 μL
அமைப்பு பொருத்தம்
மாதிரி: கணினி பொருத்தம் தீர்வு
பொருந்தக்கூடிய தேவைகள்
சிக்னல்-டு-இரைச்சல் விகிதம்: ஆர்லிஸ்டாட் தொடர்பான கலவை D உச்சத்திற்கான NLT 3
தொடர்புடைய நிலையான விலகல்: ஆர்லிஸ்டாட் உச்சத்திற்கு NMT 10.0%
பகுப்பாய்வு
மாதிரிகள்: நிலையான தீர்வு மற்றும் மாதிரி தீர்வு
எடுக்கப்பட்ட Orlistat பகுதியிலுள்ள ஒவ்வொரு அசுத்தத்தின் சதவீதத்தைக் கணக்கிடவும்:
முடிவு = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = மாதிரி கரைசலில் இருந்து ஒவ்வொரு தனி அசுத்தத்திற்கும் உச்ச பதில்
rS = நிலையான தீர்வு இருந்து USP Orlistat RS க்கான உச்ச பதில்
CS = நிலையான தீர்வு (µg/mL) இல் USP Orlistat RS இன் செறிவு
CU = மாதிரி கரைசலில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் செறிவு (µg/mL)
F = இம்ப்யூரிட்டி டேபிள் 2 இல் பெறப்பட்ட தொடர்புடைய மறுமொழி காரணி
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்: தூய்மையற்ற அட்டவணை 2 ஐப் பார்க்கவும்.
தூய்மையற்ற அட்டவணை 2
பெயர் உறவினர் தக்கவைப்பு நேரம் உறவினர் பதில் காரணி ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல், NMT (%)
Orlistat தொடர்புடைய கலவை D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
ஆர்லிஸ்டாட் திறந்த வளையம் அமைடியா 1.25 4.3 0.1
ஒரு N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
• செயல்முறை 5: Orlistat தொடர்பான கலவை E இன் வரம்பு
தாங்கல்: 0.4 N போரேட் கரைசல், pH 10.2க்கு சரி செய்யப்பட்டது
டெரிவிட்டிசிங் ஏஜென்ட்: o-Phthaldehyde (OPA) கரைசல்.[குறிப்பு-வணிக ரீதியாக பெற முடியாவிட்டால், 0.4 M போரேட் பஃபர் கரைசலில் 3-மெர்காப்டோப்ரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் ஓ-ஃப்தால்டியல்டிஹைடு ஆகியவற்றில் 1% என டெரிவிட்டிசிங் முகவரைத் தயாரிக்கலாம்.]
தீர்வு A: 4.1 கிராம் சோடியம் அசிடேட் ட்ரைஹைட்ரேட் மற்றும் 40 மில்லிகிராம் எத்திலீனெடியமினெட்ராசெட்டிக் அமிலம் (EDTA) ஆகியவற்றை 1-லி அளவுள்ள குடுவைக்கு மாற்றவும்.950 மில்லி தண்ணீரில் கரைத்து, 0.1 N சோடியம் ஹைட்ராக்சைடுடன் pH 7.2க்கு சரிசெய்யவும்.அளவுக்கேற்ப தண்ணீரில் நீர்த்துப்போகவும், 2.5 மில்லி டெட்ராஹைட்ரோஃப்யூரானைச் சேர்த்து, கலக்கவும்.வடிகட்டி, மற்றும் டிகாஸ்.
தீர்வு B: 2.7 கிராம் சோடியம் அசிடேட் ட்ரைஹைட்ரேட் மற்றும் 40 mg EDTA ஐ 1-L வால்யூமெட்ரிக் பிளாஸ்கில் மாற்றவும்.200 மில்லி தண்ணீரில் கரைத்து, 0.1 N சோடியம் ஹைட்ராக்சைடுடன் pH 7.2க்கு சரிசெய்யவும்.800 மில்லி அசிட்டோனிட்ரைல், வடிகட்டி மற்றும் டிகாஸைச் சேர்க்கவும்.
மொபைல் கட்டம்: கீழே உள்ள சாய்வு அட்டவணையைப் பார்க்கவும்.
நேரம் (நிமிடம்) தீர்வு A (%) தீர்வு B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
நிலையான தீர்வு: சுமார் 0.2 mg எடையுள்ள USP Orlistat தொடர்பான கலவை E RS ஐ 20-mL ஹெட்-ஸ்பேஸ் குப்பியில் மாற்றவும்.10 மில்லி 4 N சோடியம் ஹைட்ராக்சைடு சேர்த்து, குப்பியை மூடவும்.குப்பியை 100 க்கு 1 மணிநேரத்திற்கு சூடாக்கவும், பின்னர் அறை வெப்பநிலையில் குளிர்விக்க அனுமதிக்கவும்.2 மிலி கரைசலை 50-மிலி அளவீட்டு குடுவைக்கு மாற்றவும், மேலும் அளவுக்கு தண்ணீரில் நீர்த்தவும்.இந்த கரைசலில் 0.5 மிலிக்கு 2.0 மிலி பஃபர் மற்றும் 0.5 மிலி டெரிவேடிசிங் ஏஜென்ட் சேர்க்கவும்.
மாதிரி தீர்வு: ஸ்டாண்டர்ட் தீர்வுக்கு இயக்கியபடி தொடரவும், மாறாக 0.2 mg USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை E RS க்கு பதிலாக 25 mg Orlistat ஐப் பயன்படுத்தவும்.
குரோமடோகிராஃபிக் அமைப்பு
(குரோமடோகிராபி <621>, சிஸ்டம் பொருத்தத்தைப் பார்க்கவும்.)
பயன்முறை: LC
டிடெக்டர்: ஃப்ளோரசன்ஸ் 340 என்எம் (உற்சாகம்);450 என்எம் (உமிழ்வு)
நெடுவரிசைகள்
காவலர்: 2.1-மிமீ × 2-செமீ;50-µm பேக்கிங் L1
பகுப்பாய்வு: 2.1-மிமீ × 20-செமீ;L1 பேக்கிங்
ஓட்ட விகிதம்: 0.5 mL/min
ஊசி அளவு: 20 μL
அமைப்பு பொருத்தம்
மாதிரி: நிலையான தீர்வு
பொருந்தக்கூடிய தேவைகள்
தொடர்புடைய நிலையான விலகல்: ஆர்லிஸ்டாட் தொடர்பான கலவை E உச்சத்திற்கான NMT 6.0%
பகுப்பாய்வு
மாதிரிகள்: நிலையான தீர்வு மற்றும் மாதிரி தீர்வு
Orlistat எடுக்கப்பட்ட பகுதியில் இந்த அசுத்தத்தின் சதவீதத்தைக் கணக்கிடவும்:
முடிவு = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = மாதிரி கரைசலில் orlistat தொடர்புடைய கலவை E க்கான உச்ச பதில்
rS = ஸ்டாண்டர்ட் கரைசலில் USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு E RSக்கான உச்ச பதில்
CS = நிலையான தீர்வு (mg/mL) இல் USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை E RS இன் செறிவு
CU = மாதிரி கரைசலில் ஆர்லிஸ்டாட்டின் செறிவு (mg/mL)
ஏற்று கொள்வதற்கான நிபந்தனை
தனிப்பட்ட தூய்மையற்ற தன்மை: NMT 0.2% orlistat தொடர்பான கலவை E கண்டறியப்பட்டது.
மொத்த அசுத்தங்கள்: NMT மொத்த அசுத்தங்களில் 1.0% கண்டறியப்பட்டது, செயல்முறைகள் 1, 2, 3, 4 மற்றும் 5க்கான முடிவுகள் சேர்க்கப்படுகின்றன.
குறிப்பிட்ட சோதனைகள்
• ஆப்டிகல் சுழற்சி, குறிப்பிட்ட சுழற்சி <781>
மாதிரி தீர்வு: நீரிழப்பு ஆல்கஹாலில் 30 mg/mL
ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்கள்: -48.0 மற்றும் -51.0 இடையே, 20 மணிக்கு
• நீர் நிர்ணயம், முறை Ic <921>: NMT 0.2%
கூடுதல் தேவைகள்
பேக்கேஜிங் மற்றும் சேமிப்பு: 2 முதல் 8℃ வரை நன்கு மூடிய கொள்கலன்களில் சேமிக்கவும்.
• USP குறிப்பு தரநிலைகள் <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை A RS
USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு B RS
USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு C RS
USP Orlistat தொடர்புடைய கூட்டு D RS
USP Orlistat தொடர்புடைய கலவை E RS
USP35