Гемцитабин гидрохлориди CAS 122111-03-9 API USP35 Стандарт

Гидрохлориди гемцитабин
C9H11F2N3O4 · HCl 299,66
Цитидин, 2′-дезокси-2′,2′-дифлуро-, моногидрохлорид.
2′-Деокси-2′,2′-дифтороцитидин моногидрохлорид (β-изомер) [122111-03-9].
» Гидрохлориди гемцитабин на камтар аз 97,5 фоиз ва на бештар аз 101,5 фоиз C9H11F2N3O4·HCl дорад, ки дар асоси он ҳисоб карда шудааст.
[Эҳтиёт - Гемцитабин гидрохлориди пурқуввати ситотоксикӣ мебошад.Барои пешгирӣ кардани нафаскашии зарраҳо ва ба пӯст дучор шудани пӯст бояд эҳтиёт шавад.]
Бастабандӣ ва нигоҳдорӣ - Дар зарфҳои сахт нигоҳ доред.
Тамғагузорӣ - Дар он ҷое, ки он барои истифода дар тайёр кардани шаклҳои истфодаи сӯзандору пешбинӣ шудааст, тамғакоғаз қайд мекунад, ки он безарар аст ё ҳангоми тайёр кардани шаклҳои истфодаи тазриқӣ бояд ба коркарди минбаъда гузарад.
Стандартҳои USP Reference <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Муайянкунӣ -
A: Абсорбсияи инфрасурх <197K>.
B: Он ба талаботи санҷишҳо барои хлориди <191> мувофиқат мекунад.
Гардиши мушаххас <781S>: дар байни +43 ва +50, дар 20.
Маҳлули санҷишӣ: 10 мг дар як мл.
рН <791>: аз 2,0 то 3,0, дар маҳлули дорои 10 мг дар як мл.
Боқимонда дар оташ <281>: на бештар аз 0,1%.
Металлҳои вазнин, Усули I <231>: 0,001%.
тозагии хроматографӣ -
Ҳалли A - Мувофиқи дастури марҳилаи мобилӣ дар таҳлил амал кунед.
Маҳлули B-Метаноли филтршуда ва гази тозашуда тайёр кунед.
Марҳилаи мобилӣ - Омехтаҳои тағирёбандаи Маҳлули А ва Бро мувофиқи системаи хроматографӣ истифода баред.Агар лозим бошад, ислоҳ кунед (ниг. Мутобиқати система дар Хроматография 621).
Ҳалли мутобиқати система - Мувофиқи дастурҳои дар таҳлил амал кунед.
Маҳлули стандартӣ - Миқдори дақиқ баркашидашудаи USP Gemcitabine Hydrochloride RS ва USP Cytosine RS-ро дар об маҳлул кунед ва ба таври миқдорӣ ва дар ҳолати зарурӣ марҳила ба марҳила маҳлул кунед, то маҳлули дорои консентратсияи маълуми тақрибан 2 мкг дар як мл ҳар якро ба даст оред.
Маҳлули санҷишӣ - Тақрибан 50 мг гидрохлориди гемцитабинро, ки ба таври дақиқ вазн карда шудааст, ба колбаи ҳаҷмии 25 мл гузаронед, дар дохили он об кунед ва бо об то ҳаҷм равед ва омехта кунед.
Системаи хроматографӣ (ниг. Хроматография 621) - Мувофиқи дастури зери таҳлил амал кунед.Хроматограф ба таври зерин барномарезӣ шудааст.
Вақт (дақиқа) Маҳлули A (%) Маҳлул B (%) Элюсия
0–8 97 3 изократӣ
8–13 97®50 3®50 градиенти хатӣ
13—20 50 50 изократй
20–25 50®97 50®3 аз нав мувозинат
Маҳлули мутобиқати системаро хроматография кунед ва аксуламалҳои қулларо тавре, ки барои Тартиб пешбинӣ шудааст, сабт кунед: вақти нисбии нигоҳдорӣ тақрибан 0,5 барои гемцитабин-аномер ва 1,0 барои гемцитабин аст;резолюция, R, байни гемцитабин-аномер ва гемцитабин на камтар аз 8,0 аст;ва коэффисиенти думдор барои гемцитабин аз 1,5 зиёд нест.Маҳлули стандартиро хроматография кунед ва аксуламалҳои баландро мувофиқи тартиби муқарраршуда сабт кунед: вақти нисбии нигоҳдорӣ тақрибан 0,1 барои ситозин ва 1,0 барои гемцитабин аст;тафовути нисбии стандартӣ барои тазриқҳои такрорӣ на бештар аз 2,0% аст.
Тартиб - Ҳаҷми (тақрибан 20 мкл) маҳлули стандартӣ ва маҳлули озмоиширо ба хроматограф алоҳида ворид кунед, хроматограммаро сабт кунед ва ҳама аксуламалҳои қулларо чен кунед.Фоизи ситозинро дар қисми гемцитабин бо формулаи зерин ҳисоб кунед:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
ки дар он Cc консентратсияи USP Cytosine RS дар маҳлули стандартӣ, бо мкг дар як мл;W вазни бо мг, гемцитабини гирифташуда;rt вокуниши баландтарин барои ситозин дар маҳлули озмоишӣ мебошад;ва rs вокуниш ба ситозин дар маҳлули Стандарт аст: на бештар аз 0,1% ситозин пайдо мешавад.Фоизи ҳар як наҷосати ғайр аз ситозинро дар қисми гемцитабин бо формулаи зерин ҳисоб кунед:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
ки дар он Cs консентратсияи USP Gemcitabine Hydrochloride RS дар маҳлули стандартӣ, бо мкг дар як мл;W вазни бо мг, гемцитабини гирифташуда;ri вокуниши баланд барои ҳар як наҷосат дар маҳлули озмоишӣ мебошад;ва rs ҷавоби гемцитабин дар маҳлули стандартӣ мебошад: на бештар аз 0,1% гемцитабин-аномер ё дигар наҷосати инфиродӣ ёфт мешавад;ва чамъи хамаи ифлосхо аз 0,2 фоиз зиёд нест.Аз ҷамъи ҳама наҷосатҳо ҳама қуллаҳоеро, ки аз ҳадди миқдор (0,02%) камтаранд, хориҷ кунед.
Талаботи дигар - Дар он ҷое, ки дар тамғакоғаз қайд карда мешавад, ки Гемцитабин гидрохлориди безарар аст, он ба талабот оид ба эндотоксинҳои бактериявӣ ва стерилият дар зери Гемцитабин барои тазриқ ҷавобгӯ аст.Агар дар тамғакоғаз қайд карда шавад, ки Гемцитабин гидрохлориди бояд ҳангоми тайёр кардани шаклҳои истфодашавандаи тазриқӣ ба коркарди минбаъда гузаронида шавад, он ба талаботҳои эндотоксинҳои бактериявӣ дар зери Гемцитабин барои тазриқ ҷавобгӯ аст.
Таҳлил -
Марҳилаи мобилӣ - Маҳлули филтршуда ва газдоршуда тайёр кунед, ки дорои 13,8 г фосфати натрийи монобазавӣ ва 2,5 мл кислотаи фосфорӣ дар 1000 мл об мебошад.[Эзоҳ - РН-и ин маҳлул аз 2,4 то 2,6 аст.]
Маҳлули мутобиқати система - Тақрибан 10 мг гидрохлориди гемцитабинро ба шишаи хурд интиқол диҳед, 4 мл маҳлули дорои 168 мг гидроксиди калий ба як мл метанол илова кунед, сарпӯшро маҳкам кунед ва соникат кунед.Дар ҳарорати 55 дар давоми 6 то 16 соат гарм кунед, хунук кунед ва мундариҷаро ба колбаи ҳаҷмаш 100 мл бо шустани пайдарпайи кислотаи фосфории 1% (х/ҷ) интиқол диҳед.Бо 1% кислотаи фосфорӣ то ҳаҷм маҳлул карда, омехта кунед.[Эзоҳ - Ин маҳлул тақрибан 0,02 мг дар як мл гемцитабин α-аномер дорад.]
Омодасозии стандартӣ - Миқдори дақиқ баркашидашудаи USP Gemcitabine Hydrochloride RS-ро дар об маҳлул кунед ва ба таври миқдорӣ ва дар ҳолати зарурӣ бо об омехта кунед, то маҳлули консентратсияи маълуми тақрибан 0,1 мг дар як мл ба даст оред.
Омодасозии таҳлил - Тақрибан 20 мг гидрохлориди гемцитабинро, ки ба таври дақиқ вазн гирифта шудааст, ба колбаи ҳаҷмии 200 мл гузаронед, дар дохили он ҳал кунед ва бо об то ҳаҷм омехта кунед ва омехта кунед.
Системаи хроматографӣ (ниг. Хроматография <621>)-Хроматографи моеъ бо детектори 275 нм ва сутуни 4,6 мм × 25 см муҷаҳҳаз шудааст, ки дорои бастабандии 5 мкм L7 мебошад.Суръати ҷараён тақрибан 1,2 мл дар як дақиқа аст.Маҳлули мутобиқати системаро хроматография кунед ва аксуламалҳои қулларо тавре, ки барои Тартиб пешбинӣ шудааст, сабт кунед: ҳалли R, байни гемцитабин-аномер ва гемцитабин на камтар аз 8,0 аст;ва коэффисиенти партофт, ки аз гемцитабин муайян карда мешавад, аз 1,5 зиёд нест.Омодаи стандартиро хроматограф кунед ва аксуламалҳои баландро тибқи тартиби муқарраршуда сабт кунед: инҳирофи нисбии стандартӣ барои тазриқҳои такрорӣ аз 1,0% зиёд нест.
Тартиб - Ба хроматограф миқдори баробар (тақрибан 20 мкл) тайёри стандартӣ ва препарати таҳлилро ҷудо кунед, хроматограммаҳоро сабт кунед ва посухҳоро барои қуллаҳои асосӣ чен кунед.Миқдори C9H11F2N3O4·HCl-ро дар қисми гидрохлориди гемцитабин бо формулаи мг ҳисоб кунед:
200С (rU / rS)
ки дар он C консентратсияи USP Gemcitabine Hydrochloride RS дар препарати стандартӣ бо мг дар як мл аст;ва rU ва rS вокунишҳои баландтарине мебошанд, ки мутаносибан аз омодасозии таҳлил ва омодагии стандарт ба даст оварда шудаанд.