Orlistat CAS 96829-58-2 API тозагии маводи мухаддир барои талафоти вазн 98.0 ~ 101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
л-лейцин, N-формил-, 1-[(3-гексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додецил, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester бо (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
ТАФСИРИ
Orlistat дорои NLT 98.0% ва NMT 101.5% C29H53NO5 мебошад, ки дар асоси обӣ ва ҳалкунанда ҳисоб карда шудааст.
МУВАФФАКИЯТ
• A. Абсорбсияи инфрасурх <197М>
• B. Вақти нигоҳдории қуллаи асосии маҳлули Намуна ба вақти маҳлули стандартӣ, ки дар таҳлил ба даст омадааст, мувофиқ аст.
САНЧИШ
• Тартиб
[Эзоҳ - Аз истифодаи колбаҳои пластикӣ барои омода кардан ё нигоҳ доштани ҳама гуна маҳлул дар ин таҳлил худдорӣ намоед.]
Марҳилаи мобилӣ: ацетонитрил, кислотаи фосфорӣ ва об (860: 0,05: 140)
Маҳлули стандартӣ: 0,5 мг/мл USP Orlistat RS дар марҳилаи мобилӣ.Дарҳол пас аз омодагӣ тазриқ кунед ё дар 5 нигоҳ доред.
Маҳлули намуна: 0,5 мг/мл Orlistat дар марҳилаи мобилӣ.Дарҳол пас аз омодагӣ тазриқ кунед ё дар 5 нигоҳ доред.
Системаи хроматографӣ
(Ба Хроматография <621>, Муносиб будани система нигаред.)
Режим: LC
Детектор: UV 195
Сутун: 3,9-мм × 15-см;Бастабандии 4 мкм L1
Суръати ҷараён: 1,0 мл/дақ
Андозаи сӯзандору: 20 мкл
Мутобиқати система
Намуна: ҳалли стандартӣ
Талаботи мувофиқат
Инҳирофоти нисбии стандартӣ: NMT 2.0%
Таҳлил
Намунаҳо: Маҳлули стандартӣ ва ҳалли намунавӣ
Ҳисоб кардани фоизи orlistat (C29H53NO5) дар қисми гирифташудаи Orlistat:
Натиҷа = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = вокуниши баланд аз ҳалли намуна
rS = вокуниши баланд аз ҳалли стандартӣ
CS = консентратсияи USP Orlistat RS дар маҳлули стандартӣ (мг/мл)
CU = консентратсияи Orlistat дар маҳлули намуна (мг/мл)
Меъёрҳои қабул: 98,0%-101,5% дар асоси обӣ, бе ҳалкунанда
НАСОСХО
Офтобҳои ғайриорганикӣ
• Бақияи оташгиранда <281>: НМТ 0,1%
• Металлҳои вазнин, Усули II <231>: 20 ppm
Наҷотҳои органикӣ
• Тартиби 1: Маҳдудияти пайвастагии марбут ба Orlistat A
Маҳлули стандартӣ: 0,1 мг / мл аз USP Orlistat пайвастагии A RS дар ацетон
Маҳлули намуна: 50 мг/мл Orlistat дар ацетон
Системаи хроматографӣ
(Ниг. Хроматография <621>, Хроматографияи қабати тунук.)
Ҳолати: TLC
Адсорбент: қабати 0,25 мм омехтаи силикагели хроматографӣ
Ҳаҷми татбиқ: 10 μL
Системаи таҳиякунандаи ҳалкунанда: толуол ва этилацетат (4:1)
Маҳлули детекторӣ: 2,5 г кислотаи фосфомолибдӣ ва 1 г сулфати серрикро ба колбаи ҳаҷмии 100 мл гузаронед, дар он об кунед ва бо метанол то ҳаҷм маҳлул кунед.
Таҳлил
Намунаҳо: Маҳлули стандартӣ ва ҳалли намунавӣ
Табақро хориҷ кунед ва онро бо ҳаво хушк кунед.Табақи хушкшударо бо маҳлули Detection пошед ва табақро дар танӯр дар ҳарорати 120 барои 30 дақиқа ҷойгир кунед.
Меъёрҳои қабул: Ҳар як нуқтаи дуюмдараҷаи маҳлули Намуна, ки ба пайвастагии A orlistat алоқаманд аст, аз нуқтаи мувофиқи маҳлули стандартӣ (0,2%) шадидтар нест.
• Тартиби 2: Маҳдудияти пайвастагии марбут ба Orlistat B
Маҳлули стандартӣ: 0,025 мг/мл аз USP Orlistat Related Compound B RS дар хлориди метилен
Маҳлули намуна: 50 мг/мл Orlistat дар хлориди метилен
Маҳлули намунаи хӯшадор: 50 мг/мл Orlistat дар маҳлули стандартӣ
Системаи хроматографӣ
(Ба Хроматография <621>, Муносиб будани система нигаред.)
Ҳолати: GC
Детектор: Ионизатсияи аланга
Сутун: 0,32-мм x 30-м кремнийи омехта, ки бо фазаи стационарии 0,25 мкм G27 фаро гирифта шудааст
Ҳарорати сутун: Ба ҷадвали барномаи ҳарорат дар зер нигаред.
Ҳарорати ибтидоӣ () Рампаи ҳарорат (/дақ) Ҳарорати ниҳоӣ () Вақти нигоҳдорӣ дар ҳарорати ниҳоӣ (дақ)
50 4 170 -
170 30 300 30
Ҳарорат
Инжектор: 270
Детектор: 280
Гази интиқолдиҳанда: гелий
Суръати ҷараён: 30 мл/дақ
Таносуби тақсим: 10:1
Андозаи сӯзандору: 2 мкл
Мутобиқати система
Намуна: ҳалли стандартӣ
Талаботи мувофиқат
Инҳирофоти нисбии стандартӣ: NMT 10.0%
Таҳлил
Намунаҳо: Маҳлули намунавӣ ва маҳлули намунавӣ
Фоизи пайвастагии марбут ба orlistat B-ро дар қисми гирифташудаи Orlistat ҳисоб кунед:
Натиҷа = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = вокуниши қуллаи пайвастагии марбут ба orlistat B аз маҳлули намуна
rSP = вокуниши қуллаи пайвастагии марбут ба orlistat B аз маҳлули намунаи Spiked
CS = консентратсияи USP Orlistat Related Compound B RS дар маҳлули стандартӣ (мг/мл)
CT = консентратсияи Orlistat дар маҳлули намунаи Spiked (мг/мл)
Меъёрҳои қабул: NMT 0,05% пайвастагии марбут ба orlistat B ёфт шудааст.
• Тартиби 3
[Эзоҳ - Аз истифодаи колбаҳои пластикӣ барои омода кардан ё нигоҳ доштани ҳама гуна маҳлул дар ин таҳлил худдорӣ намоед.]
Марҳилаи мобилӣ, ҳалли стандартӣ ва ҳалли намунавӣ: Мувофиқи дастур дар таҳлил омода кунед.
Ҳалли мутобиқати система: 10 мкг/мл USP Orlistat RS, 0,1 мкг/мл USP Orlistat Related Compound C RS ва 0,25 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS дар марҳилаи мобилӣ
Системаи хроматографӣ
(Ба Хроматография <621>, Муносиб будани система нигаред.)
Ба ҷуз аз хроматографияи маҳлули мутобиқати система, мувофиқи дастури Таҳлил амал кунед.
Мутобиқати система
Намуна: Ҳалли мутобиқати система
Талаботи мувофиқат
Таносуби сигнал ба садо: NLT 3 барои пайвастагии C вобаста ба orlistat ва қуллаҳои пайвастаи D вобаста ба orlistat
Инҳирофоти нисбии стандартӣ: NMT 10.0% барои қуллаи orlistat
Таҳлил
Намунаҳо: Маҳлули стандартӣ ва ҳалли намунавӣ
Фоизи ҳар як наҷосатро дар қисми гирифташудаи Orlistat ҳисоб кунед:
Натиҷа = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = вокуниши баланд барои ҳар як наҷосати инфиродӣ аз маҳлули Намуна
rS = вокуниши баландтарини USP Orlistat RS аз ҳалли стандартӣ
CS = консентратсияи USP Orlistat RS дар маҳлули стандартӣ (мг/мл)
CU = консентратсияи Orlistat дар маҳлули намуна (мг/мл)
F = омили нисбии посух, ки дар ҷадвали 1 наҷосат дода шудааст
Меъёрҳои қабул: Ба ҷадвали 1-и наҷосат нигаред.
Ҷадвали ифлосшавӣ 1
Номи вақти нигоҳдории нисбӣ Меъёрҳои қабули омили вокуниши нисбӣ, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Пайвастани Orlistat C 0,13 33 0,05
Epimerb ҳалқаи кушодаи Orlistat 0,44 1,0 0,2
Мушкилоти марбут ба Orlistat D* 0,90 - Ҳисоб карда шудааст
Тартиби 4
Orlistat ҳалқаи кушода amidec* 0.90 - Ҳисоб карда мешавад
Тартиби 4
Orlistat 1.00 - -
д-лейцин орлистадд 1,18 1,0 0,2
Наҷосати инфиродӣ номаълум - 1,0 0,1
* Коэлютҳо дар ин системаи LC, ки бо истифода аз тартиби 4 муайян карда мешаванд.
N-Формил-л-лейцин.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic кислота.
в N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
г N-Формил-д-лейцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додецил ё энантиомер.
• Тартиби 4: Маҳдудияти пайвастагии марбут ба Orlistat D
Марҳилаи мобилӣ: Метанол ва об (83:17)
Ҳалли мутобиқати система: 4 мг/мл USP Orlistat RS ва 2,4 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS дар ацетонитрил, мутаносибан
Маҳлули стандартӣ: 5,0 мг/мл USP Orlistat RS дар ацетонитрил
Маҳлули намунавӣ: 5,0 мг/мл Orlistat дар ацетонитрил
Системаи хроматографӣ
(Ба Хроматография 621, Мутобиқати система нигаред.)
Режим: LC
Детектор: 205 нм
Сутун: 4,0-мм × 25-см;Бастабандии 5 мкм L7
Суръати ҷараён: 0,6 мл/дақ
Андозаи сӯзандору: 20 мкл
Мутобиқати система
Намуна: Ҳалли мутобиқати система
Талаботи мувофиқат
Таносуби сигнал ба садо: NLT 3 барои қуллаи пайвастагии D вобаста ба orlistat
Инҳирофоти нисбии стандартӣ: NMT 10.0% барои қуллаи orlistat
Таҳлил
Намунаҳо: Маҳлули стандартӣ ва ҳалли намунавӣ
Фоизи ҳар як наҷосатро дар қисми гирифташудаи Orlistat ҳисоб кунед:
Натиҷа = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = вокуниши баланд барои ҳар як наҷосати инфиродӣ аз маҳлули Намуна
rS = вокуниши баланд барои USP Orlistat RS аз ҳалли стандартӣ
CS = консентратсияи USP Orlistat RS дар маҳлули стандартӣ (мкг/мл)
CU = консентратсияи Orlistat дар маҳлули намуна (μг/мл)
F = омили нисбии посух, ки дар ҷадвали наҷосати 2 гирифта шудааст
Меъёрҳои қабул: Ба ҷадвали 2-и наҷосат нигаред.
Ҷадвали ифлосшавӣ 2
Номи вақти нигоҳдории нисбӣ Меъёрҳои қабули омили вокуниши нисбӣ, NMT (%)
Мушкилоти марбут ба Orlistat D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat ҳалқаи кушода amidea 1,25 4,3 0,1
як N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
• Тартиби 5: Маҳдудияти пайвастагии марбут ба Orlistat E
Буфер: маҳлули 0,4 Н борат, ба рН 10,2 тасҳеҳ карда шудааст
Воситаи ҳосилшаванда: маҳлули о-Фталдегид (OPA).[Эзоҳ-Агар аз тариқи тиҷоратӣ ба даст овардан ғайриимкон бошад, агенти Деривитизатсияро метавон ҳамчун 1% ҳар як кислотаи 3-меркаптопропионӣ ва о-фтальдиалдегидро дар маҳлули буферии 0,4 М борат омода кард.]
Ҳалли А: 4,1 г трихидрати ацетат натрий ва 40 мг кислотаи этилендиаминтетраактикӣ (EDTA) ба колбаи ҳаҷмаш 1-л интиқол диҳед.Дар 950 мл об ҳал кунед ва бо 0,1 Н гидроксиди натрий то рН 7,2 танзим кунед.Бо об то ҳаҷм маҳлул карда, ба 2,5 мл тетрагидрофуран илова кунед ва омехта кунед.Филтр, ва дегаз.
Ҳалли В: 2,7 г трихидрати ацетати натрий ва 40 мг EDTA-ро ба колбаи ҳаҷмаш 1 литр гузаронед.Дар 200 мл об ҳал кунед ва бо 0,1 Н гидроксиди натрий то рН 7,2 танзим кунед.800 мл ацетонитрил, филтр ва газро илова кунед.
Марҳилаи мобилӣ: Ба ҷадвали градиент дар зер нигаред.
Вақт (дақ) Ҳалли A (%) Ҳалли B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Маҳлули стандартӣ: Миқдори баркашидашудаи тақрибан 0,2 мг пайвастагии USP Orlistat Related E RS-ро ба шишаи 20 мл-и сараш интиқол диҳед.10 мл гидроксиди натрийи 4 Н илова кунед ва шишаро пӯшед.Флаконро то 100 дар давоми 1 соат гарм кунед, сипас то ҳарорати хонагӣ хунук кунед.2 мл маҳлули ҳосилшударо ба колбачаи ҳаҷмии 50 мл гузаронед ва бо об то ҳаҷм омехта кунед.Ба 0,5 мл ин маҳлул 2,0 мл буфер ва 0,5 мл агенти ҳосилкунанда илова кунед.
Ҳалли намунавӣ: Мувофиқи дастури ҳалли стандартӣ амал кунед, аммо ба ҷои он 25 мг Orlistat-ро барои иваз кардани 0,2 мг USP Orlistat Related Compound E RS истифода баред.
Системаи хроматографӣ
(Ба Хроматография <621>, Муносиб будани система нигаред.)
Режим: LC
Детектор: Флуорессенсия 340 нм (ҳаяҷон);450 нм (пардохт)
Сутунҳо
Гвардия: 2,1-мм × 2-см;Бастабандии 50 мкм L1
Таҳлилӣ: 2,1-мм × 20-см;бастабандии L1
Суръати ҷараён: 0,5 мл/дақ
Андозаи сӯзандору: 20 мкл
Мутобиқати система
Намуна: ҳалли стандартӣ
Талаботи мувофиқат
Инҳирофоти нисбии стандартӣ: NMT 6.0% барои қуллаи пайвастагии E алоқаманд
Таҳлил
Намунаҳо: Маҳлули стандартӣ ва ҳалли намунавӣ
Фоизи ин наҷосатро дар қисми гирифташудаи Orlistat ҳисоб кунед:
Натиҷа = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = вокуниши баланд барои пайвастагии марбут ба orlistat E дар ҳалли намуна
rS = вокуниши баланд барои USP Orlistat Related Compound E RS дар ҳалли стандартӣ
CS = консентратсияи USP Orlistat Related Compound E RS дар маҳлули стандартӣ (мг/мл)
CU = консентратсияи Orlistat дар маҳлули намуна (мг/мл)
Меъёрҳои қабул
Наҷосати инфиродӣ: NMT 0,2% пайвастагии марбут ба orlistat E ёфт шудааст.
Наҷотҳои умумӣ: NMT 1,0% ифлосҳои умумӣ пайдо карда мешаванд, натиҷаҳои расмиёти 1, 2, 3, 4 ва 5 илова карда мешаванд.
САНЧИШХОИ МАХСУС
• Гардиши оптикӣ, гардиши хос <781>
Маҳлули намуна: 30 мг/мл дар спирти хушкшуда
Меъёрҳои қабул: Байни -48,0 ва -51,0, соати 20
• Муайян кардани об, Усули Ic <921>: NMT 0,2%
ТАЛАБҲОИ ИЛОВАГӢ
• Бастабандӣ ва нигоҳдорӣ: Дар зарфҳои хуб пӯшида аз 2 то 8℃ нигоҳ доред.
• Стандартҳои истинод ба USP <11>
USP Orlistat RS
Мушкилоти марбут ба USP Orlistat A RS
Мушкилоти марбут ба USP Orlistat B RS
Мушкилоти марбут ба USP Orlistat C RS
Мушкилоти марбут ба USP Orlistat D RS
Маҷмӯаи марбути USP Orlistat E RS
USP35