Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 การทดสอบ 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-อะมิโน-4,5,6,7-เตตระไฮโดร-6-(โพรพิลามิโน)เบนโซไทอะโซล ไดไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรต [191217-81-9]
คำนิยาม
Pramipexole Dihydrochloride ประกอบด้วย NLT 98.0% และ NMT 102.0% ของ C10H19Cl2N3S คำนวณบนพื้นฐานปราศจากน้ำ
การระบุ
• A. การดูดกลืนรังสีอินฟราเรด <197A> หรือ <197M>
ช่วงหมายเลขคลื่น: <197A>, 3800 cm-1 ถึง 650 cm-1;<197M>, 4000 ซม.-1 ถึง 600 ซม.-1
• B. เวลาคงอยู่ของพีคหลักในสารละลายตัวอย่างสอดคล้องกับเวลาของ pramipexole (S-enantiomer) ในสารละลายที่เหมาะกับระบบในการทดสอบความบริสุทธิ์ของ Enantiomeric
• C. การทดสอบการระบุทั่วไป, คลอไรด์ <191>
ตัวอย่าง: 1 มก./มล. ของ Pramipexole Dihydrochloride ในน้ำ
เกณฑ์การยอมรับ: ตรงตามข้อกำหนดของการทดสอบการตกตะกอนของซิลเวอร์ไนเตรต
การทดสอบ
• ขั้นตอน
สารละลาย A: ละลายโพแทสเซียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต 9.1 กรัมและโซเดียม 1-ออกเทนซัลโฟเนตโมโนไฮเดรต 5.0 กรัมในน้ำ 1 ลิตรปรับด้วยกรดฟอสฟอริกให้มี pH 3.0
สารละลาย B: Acetonitrile และสารละลาย A (1:1)
สารเจือจาง: Acetonitrile และสารละลาย A (1:4)
เฟสมือถือ: ดูตารางการไล่ระดับสีด้านล่าง
เวลา (นาที) สารละลาย A (%) สารละลาย B (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ: 1.5 มก./มล. ของ USP Pramipexole Dihydrochloride RS และ 0.8 มก./มล. ของ USP Pramipexole สารประกอบที่เกี่ยวข้อง A RS ในสารเจือจาง
สารละลายมาตรฐาน: USP Pramipexole Dihydrochloride RS 1.5 มก./มล. ในสารเจือจาง
สารละลายตัวอย่าง: 1.5 มก./มล. ของ Pramipexole Dihydrochloride ในตัวเจือจาง
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี <621> ความเหมาะสมของระบบ)
โหมด: LC
ตัวตรวจจับ: UV 264 นาโนเมตร
คอลัมน์: 4.6 มม. × 15 ซม.5-µm บรรจุ L1
อุณหภูมิคอลัมน์: 40 ± 5
อัตราการไหล: 1.5 มล./นาที
ขนาดฉีด : 5 µL
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันความเหมาะสมของระบบและโซลูชันมาตรฐาน [หมายเหตุ-เวลาการกักเก็บสัมพัทธ์สำหรับสารประกอบ A และ pramipexole ที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole คือประมาณ 0.7 และ 1.0 ตามลำดับ]
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ความละเอียด: NLT 6.0 ระหว่างสารประกอบ A ที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole และ pramipexole โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ปัจจัยหาง: NMT 2.0 สำหรับ pramipexole โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 1.0%, โซลูชันมาตรฐาน
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของ C10H19Cl2N3S ในส่วนของ Pramipexole Dihydrochloride ที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดจากโซลูชันตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดจากโซลูชันมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CU = ความเข้มข้นของสารละลายตัวอย่าง (มก./มล.)
Mr1 = น้ำหนักโมเลกุลของพรามิเพกโซลไดไฮโดรคลอไรด์ 284.26
Mr2 = น้ำหนักโมเลกุลของพรามิเพกโซลไดไฮโดรคลอไรด์โมโนไฮเดรต 302.26
เกณฑ์การยอมรับ: 98.0%–102.0% บนพื้นฐานปราศจากน้ำ
สิ่งเจือปน
สิ่งเจือปนอนินทรีย์
• สารตกค้างจากการจุดระเบิด <281>: NMT 0.10%
• โลหะหนัก วิธีที่ 1 <231>
สารละลายมาตรฐาน: สารละลายตะกั่วมาตรฐาน 10 ppm
สารละลายตัวอย่าง: เถ้า 2 กรัมของ Pramipexole Dihydrochloride จนได้มวลคาร์บอนไนซ์เกือบแห้งทำให้ส่วนที่เหลือเย็นลง เติมกรดไนตริกเข้มข้น 2.0 มล. และกรดซัลฟิวริกเข้มข้น 5 หยด แล้วปล่อยให้ควันระเหยอย่างระมัดระวังจุดไฟที่ 500-600 จนกว่าคาร์บอนจะถูกเผาไหม้จนหมดทำให้ส่วนที่เหลือเย็นลง เติมกรดไฮโดรคลอริก 6 M 4 มล. ปิดฝาถ้วยใส่ตัวอย่าง และย่อยในอ่างน้ำเดือดเป็นเวลา 15 นาทีแข่น.เติมกรดไฮโดรคลอริกเข้มข้น 1 หยดและน้ำร้อน 10 มล. แล้วย่อยต่ออีก 2 นาทีในอ่างน้ำเดือดเติมสารละลายแอมโมเนีย 6 M ทีละหยดจนสารละลายเป็นด่างอ่อนๆ แล้วปรับด้วยกรดอะซิติก 1 M ให้มี pH 3.0–4.0กรองสารละลายลงในขวดวัดปริมาตรขนาด 25 มล. และเจือจางด้วยน้ำให้ได้ 25 มล. โดยล้างถ้วยใส่ตัวอย่างและตัวกรอง
เกณฑ์การยอมรับ: NMT 10 ppm
สิ่งสกปรกอินทรีย์
• ขั้นตอน
สารละลาย A สารละลาย B สารเจือจาง เฟสเคลื่อนที่ และระบบโครมาโตกราฟี: ดำเนินการตามคำแนะนำในการทดสอบ
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ: USP Pramipexole Dihydrochloride RS 7.5 µg/mL และ USP Pramipexole 3 µg/mL สารที่เกี่ยวข้อง A RS ในสารเจือจาง
สารละลายมาตรฐาน: 1.5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรของ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ในสารเจือจาง
สารละลายตัวอย่าง: 1.5 มก./มล. ของ Pramipexole Dihydrochloride ในตัวเจือจาง
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันความเหมาะสมของระบบและโซลูชันมาตรฐาน
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ความละเอียด: NLT 6.0 ระหว่างสารประกอบ A ที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole และ pramipexole โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ปัจจัยหาง: NMT 2.0 สำหรับ pramipexole โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 5.0%, โซลูชันมาตรฐาน
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนใด ๆ ในส่วนของ Pramipexole Dihydrochloride ที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดของสิ่งเจือปนแต่ละอย่างจากสารละลายตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดของ pramipexole จากสารละลายมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CU = ความเข้มข้นของพรามิเพกโซลไดไฮโดรคลอไรด์โมโนไฮเดรตในสารละลายตัวอย่าง (มก./มล.)
Mr1 = น้ำหนักโมเลกุลของพรามิเพกโซลไดไฮโดรคลอไรด์ 284.26
Mr2 = น้ำหนักโมเลกุลของพรามิเพกโซลไดไฮโดรคลอไรด์โมโนไฮเดรต 302.26
เกณฑ์การยอมรับ
สิ่งเจือปนแต่ละรายการ: ดูสิ่งเจือปนตารางที่ 1
สิ่งเจือปนทั้งหมด: NMT 0.5%
สิ่งเจือปน ตารางที่ 1
ชื่อ เกณฑ์การยอมรับ Retention Time Retention, NMT (%)
พรามิเพกโซล โพรพิโอนาไมเดีย 0.5 0.15
สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับพรามิเพกโซล Ab 0.7 0.15
พรามิเพกโซล 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1.4 0.15
พรามิเพกโซล ไดเมอร์ 1.7 0.15
สิ่งเจือปนส่วนบุคคลอื่น ๆ ที่ไม่สามารถระบุได้ — 0.10
a (S)-N-(2-อะมิโน-4,5,6,7-เตตระไฮโดรเบนโซไทอะซอล-6-อิล)โพรพิโอนาไมด์
b (S)-4,5,6,7-เตตระไฮโดรเบนโซไทอะโซล-2,6-ไดเอมีน
c (S)-2,6-ไดโพรพิลอะมิโน-4,5,6,7-เตตระไฮโดรเบนโซไทอาโซล
d N6,N6'-[2-เมทิลเพนเทน-1,3-ไดอิล]บิส(4,5,6,7-เตตระไฮโดรเบนโซไทอะโซล-2,6-ไดเอมีน)นี่คือหรี่ของ pramipexole (ส่วนผสมของสี่ไอโซเมอร์ที่เป็นไปได้)
การทดสอบเฉพาะ
• การวัดปริมาณน้ำ วิธี I <921>: NLT 4.5% และ NMT 6.5%
• ความบริสุทธิ์ของ Enantiomeric
เฟสเคลื่อนที่: n-Hexane, แอลกอฮอล์แห้ง และไดเอทิลามีน (850:150:1)
สารละลายสต็อกที่เหมาะสมกับระบบ: USP Pramipexole Dihydrochloride RS และ USP Pramipexole Related Compound D RS อย่างละ 1 มก./มล. ในแอลกอฮอล์ที่ขาดน้ำ
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ: 0.01 มก./มล. ของ USP Pramipexole Dihydrochloride RS และ USP Pramipexole Related Compound D RS อย่างละ 0.01 มก. จากสารละลายสต็อกที่เหมาะสมกับระบบในเฟสเคลื่อนที่
สารละลายมาตรฐาน: 2.0 มก./มล. ของ USP Pramipexole Related Compound D RS ในแอลกอฮอล์ที่ขาดน้ำ
สารละลายมาตรฐาน: 1.5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรของ USP Pramipexole Related Compound D RS ในเฟสเคลื่อนที่
สารละลายตัวอย่าง: 0.3 มก./มล. เตรียมโดยการละลายปริมาณที่เหมาะสมของ Pramipexole Dihydrochloride ใน 25% ของปริมาตรขวดของแอลกอฮอล์แห้ง และเจือจางด้วย Mobile phase to Volume
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี 621 ความเหมาะสมของระบบ)
โหมด: LC
ตัวตรวจจับ: UV 254 นาโนเมตร
คอลัมน์: 4.6 มม. × 25 ซม.บรรจุ 10 µm L51
อัตราการไหล: 1.5 มล./นาที
ขนาดตัวอย่าง: 75 µL
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันความเหมาะสมกับระบบ [หมายเหตุ-เวลาการกักเก็บสัมพัทธ์สำหรับสารประกอบ D (R-enantiomer) ที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole และ pramipexole (S-enantiomer) คือ 0.5 และ 1.0 ตามลำดับ]
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ความละเอียด: NLT 5.0 ระหว่างสารประกอบ D ที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole และ pramipexole โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ปัจจัยหาง: NMT 2.4 สำหรับ pramipexole โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับพรามิเพกโซล D ในส่วนของพรามิเพกโซลไดไฮโดรคลอไรด์ที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดของ pramipexole ที่เกี่ยวข้องกับสารประกอบ D จากสารละลายตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดของสารประกอบ D ที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole จากสารละลายมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับพรามิเพกโซล D ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CU = ความเข้มข้นของสารละลายตัวอย่าง (มก./มล.)
เกณฑ์การยอมรับ: NMT 1.0% ของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ pramipexole D
• ขีดจำกัดของแพลเลเดียม
[หมายเหตุ-ทำการทดสอบนี้หากแพลเลเดียมเป็นสารเจือปนอนินทรีย์ที่ทราบ]
สารเจือจาง: กรดไฮโดรคลอริก 0.1 M
สารละลายมาตรฐาน: 40 µg/L ของแพลเลเดียมในสารเจือจาง จากสารละลายมาตรฐานของแพลเลเดียมที่มีจำหน่ายในท้องตลาดสำหรับการดูดซับอะตอม/พลาสมาคู่แบบเหนี่ยวนำ[หมายเหตุ—เตรียมสารละลายนี้ใหม่ตามที่กำหนดในวันที่ใช้งาน]
สารละลายตัวอย่าง: เติม Pramipexole Dihydrochloride 0.5 กรัมในขวดวัดปริมาตร 50 มล. เติมกรดไฮโดรคลอริก 1 M 5.00 มล. แล้วละลายด้วยความร้อนทำให้เย็นลงที่อุณหภูมิห้องและเจือจางด้วยน้ำให้ได้ปริมาตร
เงื่อนไขทางสเปกตรัม
(ดูสเปกโตรโฟโตเมตรีและการกระจายแสง 851)
โหมด: สเปกโตรโฟโตมิเตอร์การดูดกลืนของอะตอม
ความยาวคลื่นวิเคราะห์: สายการปล่อยแพลเลเดียมที่ 247.6 นาโนเมตร
หลอดไฟ: แคโทดกลวง
แหล่งที่มาของการทำให้เป็นละออง: เตากราไฟท์[หมายเหตุ—ทำตามลำดับการตั้งโปรแกรมที่ผู้ผลิตแนะนำ]
ขนาดตัวอย่าง: 20 µL
ว่าง: สารเจือจาง
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันมาตรฐาน
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ค่าการดูดซับ: NLT 0.034
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
หาความเข้มข้นของแพลเลเดียมในสารละลายตัวอย่างด้วยวิธีเติมมาตรฐาน
เกณฑ์การยอมรับ: NMT 5 ppm
ข้อกำหนดเพิ่มเติม
• บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษา: เก็บรักษาในภาชนะที่ปิดสนิท ป้องกันความชื้นและแสง
• มาตรฐานอ้างอิง USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS คลิกเพื่อดูโครงสร้าง
USP Pramipexole สารประกอบที่เกี่ยวข้อง A RS
(S)-4,5,6,7-เตตระไฮโดรเบนโซไทอะโซล-2,6-ไดเอมีน
C7H11N3S 169.25
USP Pramipexole สารประกอบที่เกี่ยวข้อง D RS
(R)-2-อะมิโน-4,5,6,7-เตตระไฮโดร-6-(โพรพิลามิโน)เบนโซไทอาโซล
C10H17N3S 211.33