Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 การทดสอบ 98.0~102.0% API ความบริสุทธิ์สูง

Enalapril Maleate
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
แอล-โพรลีน, 1-[N-[1-(เอทอกซีคาร์บอนิล)-3-ฟีนิลโพรพิล]-l-อะลานิล]-, (S)-, (Z)-2-บิวเทนไดเอต (1:1)
1-[N-[(S)-1-คาร์บอกซี-3-ฟีนิลโพรพิล]-l-อะลานิล]-l-โพรลีน 1'-เอทิลเอสเทอร์, มาเลเอต (1:1) [76095-16-4]
Enalapril Maleate ประกอบด้วย C20H28N2O5·C4H4O4 ไม่น้อยกว่าร้อยละ 98.0 และไม่เกินร้อยละ 102.0 โดยคำนวณแบบแห้ง
บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษา - เก็บรักษาในภาชนะที่ปิดสนิท และเก็บที่อุณหภูมิห้องที่มีการควบคุม
มาตรฐานอ้างอิง USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS คลิกเพื่อดูโครงสร้าง
บัตรประจำตัว-
A: การดูดซับอินฟราเรด <197M>
B: เวลาคงอยู่ของพีคหลักในโครมาโตแกรมของการเตรียมการทดสอบสอดคล้องกับเวลาในโครมาโตแกรมของการเตรียมมาตรฐานตามที่ได้รับในการทดสอบ
การหมุนเฉพาะ <781S>: ระหว่าง -41.0 ถึง -43.5
สารละลายทดสอบ: 10 มก. ต่อ มล. ในเมทานอล
การสูญเสียเมื่อทำให้แห้ง <731>- ทำให้แห้งในสุญญากาศที่ความดันไม่เกิน 5 มม. ของปรอทที่ 60 เป็นเวลา 2 ชั่วโมง: จะสูญเสียไม่เกิน 1.0% ของน้ำหนัก
สารตกค้างจากการจุดระเบิด <281>: ไม่เกิน 0.2%
โลหะหนัก วิธีที่ 2 <231>: 0.001%
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง-
pH 6.8 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์, pH 2.5 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์, สารละลาย A, สารละลาย B, เฟสเคลื่อนที่, สารเจือจาง, สารละลาย Enalapril diketopiperazine, สารละลายที่เหมาะกับระบบ และระบบโครมาโตกราฟี— ดำเนินการตามคำแนะนำในการทดสอบ
สารละลายมาตรฐาน - ละลาย USP Enalapril Maleate RS ในปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำในสารเจือจาง และเจือจางในเชิงปริมาณ และทีละขั้นตอนหากจำเป็น ด้วยสารเจือจางเพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 3 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร
โซลูชันการทดสอบ - ใช้การเตรียมการทดสอบ
ขั้นตอน-แยกฉีดสารละลายมาตรฐานและสารละลายทดสอบในปริมาตรเท่ากัน (ประมาณ 50 µL) ลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตแกรม และวัดการตอบสนองของพื้นที่สูงสุดคำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนของ Enalapril Maleate ที่ใช้สูตร:
100(CS / CT)(ริ / อาร์เอส)
โดยที่ CS คือความเข้มข้นในหน่วยมิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรของ USP Enalapril Maleate RS ในสารละลายมาตรฐานCT คือความเข้มข้นในหน่วยมิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรของ Enalapril Maleate ในสารละลายทดสอบri คือพื้นที่สูงสุดของสารเจือปนแต่ละชนิดที่ได้จากสารละลายทดสอบและ rS คือพื้นที่พีคของอีนาลาพริลที่ได้จากสารละลายมาตรฐาน: พบได้ไม่เกิน 1.0% ของสิ่งเจือปนใดๆ ที่มีเวลากักเก็บสัมพัทธ์ประมาณ 1.10;พบสิ่งเจือปนอื่น ๆ ไม่เกิน 0.3%;และพบสิ่งเจือปนไม่เกิน 2% ของทั้งหมด
การทดสอบ-
pH 6.8 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์-ละลายโมโนเบสิกโซเดียมฟอสเฟต 2.8 กรัมในน้ำประมาณ 900 มล. ในขวดวัดปริมาตร 1,000 มล.ปรับด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 9 M ให้มี pH ประมาณ 6.8 เจือจางด้วยน้ำให้ได้ปริมาตร แล้วผสม
pH 2.5 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์-ละลายโมโนเบสิกโซเดียมฟอสเฟต 2.8 กรัมในน้ำประมาณ 900 มล. ในขวดวัดปริมาตร 1,000 มล.ปรับด้วยกรดฟอสฟอริกให้มี pH ประมาณ 2.5 เจือจางด้วยน้ำให้ได้ปริมาตร แล้วผสม
สารละลาย A-เตรียมของผสมที่ผ่านการกรองและกำจัดแก๊สแล้วของ pH 6.8 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์และอะซีโตไนไทรล์ (19:1)
สารละลาย B-เตรียมส่วนผสมของอะซีโตไนไตรล์และ pH 6.8 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์ที่กรองแล้วและไล่แก๊สออก (33:17)
เฟสเคลื่อนที่-ใช้ส่วนผสมที่แปรผันของสารละลาย A และสารละลาย B ตามที่กำหนดไว้สำหรับระบบโครมาโตกราฟีทำการปรับเปลี่ยนหากจำเป็น (ดูความเหมาะสมของระบบภายใต้โครมาโตกราฟี 621)
สารเจือจาง-เตรียมส่วนผสมของ pH 2.5 ฟอสเฟตบัฟเฟอร์และอะซีโตไนไทรล์ (95:5)
สารละลาย Enalapril diketopiperazine - ใส่ USP Enalapril Maleate RS ประมาณ 20 มก. อย่างระมัดระวังในบีกเกอร์ขนาด 100 มล. เพื่อสร้างกองที่ด้านล่างของบีกเกอร์วางบีกเกอร์บนจานร้อนที่ประมาณครึ่งหนึ่งของการตั้งค่าอุณหภูมิจานร้อนสูงสุดอุ่นประมาณ 5 ถึง 10 นาทีจนของแข็งละลายนำบีกเกอร์ออกจากจานร้อนทันที และปล่อยให้เย็น[หมายเหตุ-หลีกเลี่ยงความร้อนสูงเกินไปเพื่อป้องกันการเสื่อมสภาพที่เกิดจากความร้อน ซึ่งจะทำให้เกิดสีน้ำตาล] เติม acetonitrile 50 มล. ลงในบีกเกอร์ที่เย็นแล้ว และโซนิเคตเป็นเวลาสองสามนาทีเพื่อให้ละลายสารละลายโดยทั่วไปประกอบด้วย enalapril diketopiperazine ระหว่าง 0.2 มก. ถึง 0.4 มก. ในแต่ละมล.
การเตรียมมาตรฐาน - ละลายปริมาณ USP Enalapril Maleate RS ที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำในสารเจือจาง และเจือจางในเชิงปริมาณ และทีละขั้นตอนหากจำเป็น ด้วยสารเจือจางเพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 0.3 มก. ต่อมล.
สารละลายที่เหมาะกับระบบ - เติมสารละลาย Enalapril diketopiperazine 1 มล. ลงในส่วนเตรียมมาตรฐาน 50 มล. แล้วผสม
การเตรียมการทดสอบ - ถ่ายโอน Enalapril Maleate ประมาณ 30 มก. ที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำไปยังขวดวัดปริมาตร 100 มล. ละลายและเจือจางด้วย Diluent ต่อปริมาตร แล้วผสม
ระบบโครมาโตกราฟี (ดูโครมาโตกราฟี <621>)-โครมาโตกราฟีแบบของเหลวติดตั้งเครื่องตรวจจับขนาด 215 นาโนเมตรและคอลัมน์ขนาด 4.1 มม. × 15 ซม. ที่บรรจุ L21 ไว้อัตราการไหลประมาณ 1.5 มล. ต่อนาทีอุณหภูมิคอลัมน์จะคงที่ที่ 70 โครมาโตกราฟีถูกตั้งโปรแกรมไว้ดังนี้
เวลา(นาที) สารละลาย A(%) สารละลาย B(%) สารละลาย
0 95 5 ความสมดุล
0-20 95→40 5→60 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
20-25 40 60 isocratic
25-26 40→95 60→5 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
26-30 95 5 ไอโซเครติก
โครมาโตกราฟโซลูชันความเหมาะสมของระบบ และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: เวลาการเก็บรักษาสัมพัทธ์คือประมาณ 1.0 สำหรับ enalapril และ 2.1 สำหรับ enalapril diketopiperazine;และความละเอียด R ระหว่าง enalapril และ enalapril diketopiperazine ไม่น้อยกว่า 3.5โครมาโตกราฟการเตรียมมาตรฐาน และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์สำหรับการฉีดซ้ำไม่เกิน 1.0%
ขั้นตอน- แยกฉีดสารเตรียมมาตรฐานและสารเตรียมปริมาณเท่ากัน (ประมาณ 50 µL) ลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตกราฟ และวัดการตอบสนองสำหรับพีคหลักคำนวณปริมาณ C20H28N2O5·C4H4O4 ในส่วนของ Enalapril Maleate ในหน่วยมิลลิกรัมตามสูตร:
100C(อาร์ยู / อาร์เอส)
โดยที่ C คือความเข้มข้นในหน่วยมิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรของ USP Enalapril Maleate RS ในการเตรียมมาตรฐานและ rU และ rs เป็นการตอบสนองสูงสุดที่ได้รับจากการเตรียมการทดสอบและการเตรียมมาตรฐานตามลำดับ