Orlistat CAS 96829-58-2 API ความบริสุทธิ์ของยาลดน้ำหนัก 98.0~101.5%

ออร์ลิสแตท
C29H53NO5 495.73
แอล-ลิวซีน, N-ฟอร์มิล-, 1-[(3-เฮกซิล-4-ออกโซ-2-ออกซีทานิล)เมทิล]โดเดซิล เอสเทอร์, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-ฟอร์มิล-แอล-ลิวซีน, เอสเทอร์ที่มี (3S,4S)-3-เฮกซิล-4-[(2S)-2-ไฮดรอกซีไตรเดซิล]-2-ออกซีตาโนน [96829-58-2]
คำนิยาม
Orlistat ประกอบด้วย NLT 98.0% และ NMT 101.5% ของ C29H53NO5 ซึ่งคำนวณบนพื้นฐานที่ปราศจากน้ำและปราศจากตัวทำละลาย
การระบุ
• A. การดูดกลืนรังสีอินฟราเรด <197M>
• B. เวลาคงอยู่ของจุดสูงสุดที่สำคัญของสารละลายตัวอย่างสอดคล้องกับเวลาของสารละลายมาตรฐาน ตามที่ได้รับในการทดสอบ
การทดสอบ
• ขั้นตอน
[หมายเหตุ-หลีกเลี่ยงการใช้ขวดพลาสติกในการเตรียมหรือบรรจุสารละลายใดๆ ในการวิเคราะห์นี้]
เฟสเคลื่อนที่: อะซีโตไนไทรล์ กรดฟอสฟอริก และน้ำ (860: 0.05: 140)
สารละลายมาตรฐาน: USP Orlistat RS 0.5 มก./มล. ใน Mobile phaseฉีดทันทีหลังจากเตรียมหรือเก็บไว้ที่ 5.
สารละลายตัวอย่าง: Orlistat 0.5 มก./มล. ในระยะเคลื่อนที่ฉีดทันทีหลังจากเตรียมหรือเก็บไว้ที่ 5.
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี <621> ความเหมาะสมของระบบ)
โหมด: LC
เครื่องตรวจจับ: UV 195
คอลัมน์: 3.9 มม. × 15 ซม.4-µm บรรจุ L1
อัตราการไหล: 1.0 มล./นาที
ขนาดฉีด : 20 µL
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันมาตรฐาน
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 2.0%
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของ orlistat (C29H53NO5) ในส่วนของ Orlistat ที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดจากโซลูชันตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดจากโซลูชันมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของ USP Orlistat RS ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CU = ความเข้มข้นของ Orlistat ในสารละลายตัวอย่าง (มก./มล.)
เกณฑ์การยอมรับ: 98.0%-101.5% บนพื้นฐานปราศจากตัวทำละลายและปราศจากน้ำ
สิ่งเจือปน
สิ่งเจือปนอนินทรีย์
• สารตกค้างจากการจุดระเบิด <281>: NMT 0.1%
• โลหะหนัก วิธีที่ II <231>: 20 ppm
สิ่งสกปรกอินทรีย์
• ขั้นตอนที่ 1: ขีดจำกัดของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Orlistat A
สารละลายมาตรฐาน: USP Orlistat Related Compound A RS 0.1 มก./มล. ในอะซิโตน
สารละลายตัวอย่าง: Orlistat 50 มก./มล. ในอะซิโตน
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี <621> โครมาโตกราฟีแบบชั้นบาง)
โหมด: TLC
ตัวดูดซับ: ชั้น 0.25 มม. ของส่วนผสมของซิลิกาเจลโครมาโตกราฟี
ปริมาณการใช้งาน: 10 µL
การพัฒนาระบบตัวทำละลาย: โทลูอีนและเอทิลอะซีเตต (4:1)
สารละลายสำหรับตรวจจับ: ถ่ายกรดฟอสโฟโมลิบดิก 2.5 กรัมและเซอร์ริกซัลเฟต 1 กรัมลงในขวดวัดปริมาตร 100 มล. ละลายและเจือจางด้วยเมทานอลตามปริมาตร
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
นำแผ่นออกและผึ่งลมให้แห้งฉีดพ่นจานแห้งด้วยน้ำยาตรวจจับ แล้ววางจานในเตาอบที่ 120 เป็นเวลา 30 นาที
เกณฑ์การยอมรับ: จุดทุติยภูมิใดๆ จากสารละลายตัวอย่างที่สอดคล้องกับสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับออร์ลิสแทต A ไม่เข้มข้นมากไปกว่าจุดที่สอดคล้องกันจากสารละลายมาตรฐาน (0.2%)
• ขั้นตอนที่ 2: ขีดจำกัดของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Orlistat B
สารละลายมาตรฐาน: 0.025 มก./มล. ของ USP Orlistat Related Compound B RS ในเมทิลีนคลอไรด์
สารละลายตัวอย่าง: Orlistat 50 มก./มล. ในเมทิลีนคลอไรด์
สารละลายตัวอย่างที่ถูกแทง: Orlistat 50 มก./มล. ในสารละลายมาตรฐาน
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี <621> ความเหมาะสมของระบบ)
โหมด: GC
เครื่องตรวจจับ: เปลวไฟไอออไนซ์
คอลัมน์: ซิลิกาหลอมรวม 0.32 มม. x 30 ม. เคลือบด้วยเฟสนิ่ง G27 0.25 µm
อุณหภูมิคอลัมน์: ดูตารางโปรแกรมอุณหภูมิด้านล่าง
อุณหภูมิเริ่มต้น () อุณหภูมิลาด (/นาที) อุณหภูมิสุดท้าย () เวลาพักที่อุณหภูมิสุดท้าย (นาที)
50 4 170 -
170 30 300 30
อุณหภูมิ
หัวฉีด: 270
เครื่องตรวจจับ: 280
ก๊าซตัวพา: ฮีเลียม
อัตราการไหล: 30 มล./นาที
อัตราส่วนการแยก: 10:1
ขนาดฉีด: 2 µL
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันมาตรฐาน
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 10.0%
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายตัวอย่างและสารละลายตัวอย่างที่ถูกแทง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับออร์ลิสแตทในส่วนของออร์ลิสแตทที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดของสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat จากสารละลายตัวอย่าง
rSP = การตอบสนองสูงสุดของสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat จากสารละลายตัวอย่างที่ถูกแทง
CS = ความเข้มข้นของสารที่เกี่ยวข้องกับ USP Orlistat B RS ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CT = ความเข้มข้นของ Orlistat ในสารละลายตัวอย่างที่ถูกแทง (มก./มล.)
เกณฑ์การยอมรับ: พบ NMT 0.05% ของสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat
• ขั้นตอนที่ 3
[หมายเหตุ-หลีกเลี่ยงการใช้ขวดพลาสติกในการเตรียมหรือบรรจุสารละลายใดๆ ในการวิเคราะห์นี้]
เฟสเคลื่อนที่ สารละลายมาตรฐาน และสารละลายตัวอย่าง: เตรียมตามที่กำหนดในการทดสอบ
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ: 10 µg/mL ของ USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL ของ USP Orlistat Related Compound C RS และ 0.25 µg/mL ของ USP Orlistat Related Compound D RS ใน Mobile phase
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี <621> ความเหมาะสมของระบบ)
ดำเนินการตามคำแนะนำในการทดสอบ ยกเว้นการทำโครมาโตกราฟโซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
อัตราส่วนสัญญาณต่อสัญญาณรบกวน: NLT 3 สำหรับจุดสูงสุดของสารประกอบ C ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat และสารประกอบ D ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 10.0% สำหรับจุดสูงสุดของ orlistat
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนของ Orlistat ที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดสำหรับสิ่งเจือปนแต่ละตัวจากสารละลายตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดของ USP Orlistat RS จากโซลูชันมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของ USP Orlistat RS ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CU = ความเข้มข้นของ Orlistat ในสารละลายตัวอย่าง (มก./มล.)
F = ปัจจัยตอบสนองสัมพัทธ์ตามที่กำหนดในตารางความไม่บริสุทธิ์ 1
เกณฑ์การยอมรับ: ดูสิ่งเจือปนตารางที่ 1
สิ่งเจือปน ตารางที่ 1
ชื่อ ระยะเวลาการเก็บรักษาสัมพัทธ์ ปัจจัยการตอบสนองสัมพัทธ์ เกณฑ์การยอมรับ NMT (%)
ฟอร์มิลลูซิเนีย 0.10 4.0 0.2
สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับออร์ลิสแตท C 0.13 33 0.05
ออร์ลิสแตท โอเพ่นริง เอพิเมอร์บ 0.44 1.0 0.2
สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Orlistat D* 0.90 - คำนวณเป็น
ขั้นตอนที่ 4
Orlistat open ring amidec* 0.90 - คำนวณเป็น
ขั้นตอนที่ 4
ออลิสแตท 1.00 - -
ดี-ลิวซีน ออร์ลิสแตด 1.18 1.0 0.2
สิ่งเจือปนที่ไม่ได้ระบุรายบุคคล - 1.0 0.1
* Coelutes ในระบบ LC นี้ กำหนดโดยใช้ขั้นตอนที่ 4
N-ฟอร์มิล-แอล-ลิวซีน
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-ฟอร์มไมลามิโน-4-เมทิล-เพนทาโนอิลออกซี]-2-เฮกซิล-3-ไฮดรอกซี-เฮกซะเดคาโนอิกแอซิด
c N-ฟอร์มิล-แอล-ลิวซีน (S)-1-[(2S,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-[1-ฟีนิล-R-เอทิลคาร์โบโมอิล]โนนิล]-โดเดซิล เอสเทอร์
d N-ฟอร์มิล-ดี-ลิวซีน (S)-1-[[(2S,3S)-3-เฮกซิล-4-ออกโซ-2-ออกซีทานิล]เมทิล]โดเดซิลเอสเทอร์หรืออีแนนทิโอเมอร์
• ขั้นตอนที่ 4: ขีดจำกัดของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Orlistat ง
เฟสเคลื่อนที่: เมทานอลและน้ำ (83:17)
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ: 4 มก./มล. ของ USP Orlistat RS และ 2.4 ไมโครกรัม/มล. ของ USP Orlistat Related Compound D RS ใน acetonitrile ตามลำดับ
สารละลายมาตรฐาน: USP Orlistat RS 5.0 มก./มล. ใน acetonitrile
สารละลายตัวอย่าง: Orlistat 5.0 มก./มล. ในอะซีโตไนไทรล์
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี 621 ความเหมาะสมของระบบ)
โหมด: LC
ตัวตรวจจับ: 205 นาโนเมตร
คอลัมน์: 4.0 มม. × 25 ซม.5-µm บรรจุ L7
อัตราการไหล: 0.6 มล./นาที
ขนาดฉีด : 20 µL
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันความเหมาะสมของระบบ
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
อัตราส่วนสัญญาณต่อสัญญาณรบกวน: NLT 3 สำหรับจุดสูงสุดของสารประกอบ D ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 10.0% สำหรับจุดสูงสุดของ orlistat
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนของ Orlistat ที่ได้รับ:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดสำหรับสิ่งเจือปนแต่ละตัวจากสารละลายตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดสำหรับ USP Orlistat RS จากโซลูชันมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของ USP Orlistat RS ในสารละลายมาตรฐาน (µg/mL)
CU = ความเข้มข้นของ Orlistat ในสารละลายตัวอย่าง (µg/mL)
F = ปัจจัยการตอบสนองสัมพัทธ์ตามที่ได้รับในตารางความไม่บริสุทธิ์ 2
เกณฑ์การยอมรับ: ดูสิ่งเจือปนตาราง 2
สิ่งเจือปน ตารางที่ 2
ชื่อ ระยะเวลาการเก็บรักษาสัมพัทธ์ ปัจจัยการตอบสนองสัมพัทธ์ เกณฑ์การยอมรับ NMT (%)
สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับออร์ลิสแตท D 0.94 1.0 0.2
ออลิสแตท 1.00 - -
Orlistat โอเพ่นริง อะไมเดีย 1.25 4.3 0.1
N-ฟอร์มิล-แอล-ลิวซีน (S)-1-[(2S,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-[1-ฟีนิล-R-เอทิลคาร์โบโมอิล]โนนิล]-โดเดซิล เอสเทอร์
• ขั้นตอนที่ 5: ขีดจำกัดของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Orlistat E
บัฟเฟอร์: สารละลายบอเรต 0.4 N ปรับเป็น pH 10.2
สารอนุพันธ์: สารละลาย o-Phthaldehyde (OPA)[หมายเหตุ-หากไม่สามารถหาได้ในเชิงพาณิชย์ สามารถเตรียมสาร Derivitizing เป็น 1% ของกรด 3-mercaptopropionic และ o-phthaldialdehyde อย่างละ 1% ในสารละลายบัฟเฟอร์บอเรต 0.4 M]
สารละลาย A: ถ่ายโซเดียมอะซีเตตไตรไฮเดรต 4.1 กรัมและกรดเอธิลีนไดอามีนเตตระอะซีติก (EDTA) 40 มก. ลงในขวดวัดปริมาตร 1 ลิตรละลายในน้ำ 950 มล. แล้วปรับด้วยโซเดียมไฮดรอกไซด์ 0.1 N ให้เป็น pH 7.2เจือจางด้วยน้ำให้ได้ปริมาตร เติม tetrahydrofuran 2.5 มล. แล้วผสมกรองและไล่ก๊าซ
สารละลาย B: ถ่ายโซเดียมอะซีเตตไตรไฮเดรต 2.7 กรัมและ EDTA 40 มก.ลงในขวดวัดปริมาตร 1 ลิตรละลายในน้ำ 200 มล. แล้วปรับด้วยโซเดียมไฮดรอกไซด์ 0.1 N ให้เป็น pH 7.2เติม 800 มล. ของ acetonitrile, filter และ degas
เฟสมือถือ: ดูตารางการไล่ระดับสีด้านล่าง
เวลา (นาที) สารละลาย A (%) สารละลาย B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
สารละลายมาตรฐาน: ถ่ายโอนสาร USP Orlistat ที่เกี่ยวข้องกับ E RS ในปริมาณที่ชั่งน้ำหนักแล้วประมาณ 0.2 มก. ลงในขวดแก้วขนาด 20 มล.เติมโซเดียมไฮดรอกไซด์ 4 N 10 มล. แล้วปิดขวดอุ่นขวดให้ร้อนถึง 100 เป็นเวลา 1 ชั่วโมง จากนั้นปล่อยให้เย็นลงที่อุณหภูมิห้องถ่ายสารละลายที่ได้ 2 มล. ลงในขวดวัดปริมาตร 50 มล. แล้วเจือจางด้วยน้ำให้ได้ปริมาตรถึง 0.5 มล. ของสารละลายนี้ ให้เติมบัฟเฟอร์ 2.0 มล. และสารอนุพันธ์ 0.5 มล.
สารละลายตัวอย่าง: ดำเนินการตามคำแนะนำสำหรับสารละลายมาตรฐาน แต่ใช้ Orlistat 25 มก. แทน USP Orlistat Related Compound E RS 0.2 มก.
ระบบโครมาโตกราฟี
(ดูโครมาโตกราฟี <621> ความเหมาะสมของระบบ)
โหมด: LC
ตัวตรวจจับ: เรืองแสง 340 นาโนเมตร (กระตุ้น);450 นาโนเมตร (การปล่อย)
คอลัมน์
การ์ด: 2.1 มม. × 2 ซม.50-µm บรรจุ L1
การวิเคราะห์: 2.1 มม. × 20 ซม.บรรจุ L1
อัตราการไหล: 0.5 มล./นาที
ขนาดฉีด : 20 µL
ความเหมาะสมของระบบ
ตัวอย่าง: โซลูชันมาตรฐาน
ข้อกำหนดด้านความเหมาะสม
ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์: NMT 6.0% สำหรับจุดสูงสุดของสารประกอบ E ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat
การวิเคราะห์
ตัวอย่าง: สารละลายมาตรฐานและสารละลายตัวอย่าง
คำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนในส่วนที่ได้รับ Orlistat:
ผลลัพธ์ = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = การตอบสนองสูงสุดสำหรับสารประกอบ E ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat ในสารละลายตัวอย่าง
rs = การตอบสนองสูงสุดสำหรับ USP Orlistat Related Compound E RS ในโซลูชันมาตรฐาน
CS = ความเข้มข้นของสารที่เกี่ยวข้องกับ USP Orlistat E RS ในสารละลายมาตรฐาน (มก./มล.)
CU = ความเข้มข้นของ Orlistat ในสารละลายตัวอย่าง (มก./มล.)
เกณฑ์การยอมรับ
สิ่งเจือปนส่วนบุคคล: พบ NMT 0.2% ของสารประกอบ E ที่เกี่ยวข้องกับ orlistat
สิ่งเจือปนทั้งหมด: พบ NMT 1.0% ของสิ่งเจือปนทั้งหมด ผลลัพธ์สำหรับขั้นตอนที่ 1, 2, 3, 4 และ 5 ถูกเพิ่มเข้าไป
การทดสอบเฉพาะ
• การหมุนด้วยแสง, การหมุนเฉพาะ <781>
สารละลายตัวอย่าง: 30 มก./มล. ในแอลกอฮอล์แห้ง
เกณฑ์การยอมรับ: ระหว่าง -48.0 ถึง -51.0 ที่ 20
• การวัดปริมาณน้ำ วิธี Ic <921>: NMT 0.2%
ข้อกำหนดเพิ่มเติม
• บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษา: เก็บรักษาในภาชนะที่ปิดสนิทระหว่าง 2 ถึง 8 ℃
• มาตรฐานอ้างอิง USP <11>
USP Orlistat อาร์เอส
USP Orlistat สารประกอบที่เกี่ยวข้อง A RS
USP Orlistat สารประกอบที่เกี่ยวข้อง B RS
USP Orlistat สารประกอบที่เกี่ยวข้อง C RS
USP Orlistat สารประกอบที่เกี่ยวข้อง D RS
USP Orlistat สารประกอบที่เกี่ยวข้อง E RS
USP35