Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 การทดสอบ (HPLC) 97.0~102.0%

ยาพาคลิแทกเซิล
C47H51NO14 853.91
กรดเบนซีนโพรพาโนอิก, -(เบนโซอิลอะมิโน)--ไฮดรอกซี-, 6,12b-บิส(อะซีติลออกซี)-12-(เบนโซอิลออกซี)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -โดเดคาไฮโดร-4,11-ไดไฮดรอกซี-4a,8,13,13-เตตระเมทิล-5-ออกโซ-7,11-เมทาโน-1H-ไซโคลเดคา[3,4]เบน[1,2-b]ออกซีต-9-อิล เอสเทอร์, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-4,6, 9,11,12,12b-เฮกซะไฮดรอกซี-4a,8,13,13-เตตระเมทิล-7,11-เมทาโน-5H-ไซโคลเดคา[3,4]-เบนซ์[1,2-b]ออกซีต-5-โอน 6, 12b-ไดอะซีเตต, 12-เบนโซเอต, 9-เอสเทอร์ที่มี (2R,3S)-N-เบนโซอิล-3-ฟีนิลลิโซเซอรีน [33069-62-4]
Paclitaxel ประกอบด้วย C47H51NO14 ไม่น้อยกว่าร้อยละ 97.0 และไม่เกินร้อยละ 102.0 ซึ่งคำนวณบนพื้นฐานปราศจากน้ำและปราศจากตัวทำละลาย
[ข้อควรระวัง-Paclitaxel เป็นพิษต่อเซลล์ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งเพื่อป้องกันการสูดดมอนุภาคของ Paclitaxel และเปิดเผยผิวหนัง]
บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษา - เก็บรักษาในภาชนะที่ปิดสนิทและกันแสง และเก็บที่อุณหภูมิห้องที่มีการควบคุม
การติดฉลาก-การติดฉลากระบุประเภทของกระบวนการที่ใช้ในการผลิตวัสดุและการทดสอบสารประกอบที่เกี่ยวข้องซึ่งเป็นไปตามวัสดุ
มาตรฐานอ้างอิง USP <11>-
USP เอนโดทอกซิน RS
USP Paclitaxel RS คลิกเพื่อดูโครงสร้าง
USP Paclitaxel สารประกอบที่เกี่ยวข้อง A RS
เซฟาโลมันน์.
USP Paclitaxel สารประกอบที่เกี่ยวข้อง B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel สารผสมสิ่งเจือปน RS
ส่วนผสมของ Paclitaxel และสารประกอบที่เกี่ยวข้องต่อไปนี้: propyl analog, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog และ 7-epipaclitaxel
บัตรประจำตัว-
A: การดูดซับอินฟราเรด <197K>
B: เวลาคงอยู่ของพีคหลักในโครมาโตแกรมของการเตรียมการทดสอบสอดคล้องกับเวลาในโครมาโตแกรมของการเตรียมมาตรฐานตามที่ได้รับในการทดสอบ
การหมุนเฉพาะ 781S: ระหว่าง 49.0 ถึง 55.0 ที่ 20 คำนวณบนพื้นฐานที่ปราศจากน้ำและปราศจากตัวทำละลาย
สารละลายทดสอบ: 10 มก. ต่อ มล. ในเมทานอล
การทดสอบการแจงนับจุลินทรีย์ <61> และการทดสอบสำหรับจุลินทรีย์ที่ระบุ <62>-จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมดที่ใช้ออกซิเจนไม่เกิน 100 cfu ต่อกรัมเป็นไปตามข้อกำหนดของการทดสอบสำหรับการไม่มีเชื้อ Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella species และ Escherichia coli
เอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย 85- ประกอบด้วยเอนโดทอกซินไม่เกิน 0.4 หน่วย USP ต่อ paclitaxel มก.
น้ำ, วิธี Ic <921>: ไม่เกิน 4.0%
สารตกค้างจากการจุดระเบิด <281>: ไม่เกิน 0.2%
โลหะหนัก วิธีที่ 2 <231>: 0.002%
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง-
การทดสอบ 1 (สำหรับวัสดุที่ระบุว่าแยกได้จากแหล่งธรรมชาติ) - หากวัสดุเป็นไปตามการทดสอบนี้ การติดฉลากจะระบุว่าเป็นไปตามการทดสอบสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ USP 1
เตรียมสารเจือจางตามที่กำหนดในการทดสอบ
สารละลาย A-เตรียมอะซีโตไนไทรล์ที่ผ่านการกรองและกำจัดแก๊สแล้ว
สารละลาย B-เตรียมน้ำที่ผ่านการกรองและกำจัดแก๊ส
เฟสเคลื่อนที่-ใช้ส่วนผสมที่แปรผันของสารละลาย A และสารละลาย B ตามที่กำหนดไว้สำหรับระบบโครมาโตกราฟีทำการปรับเปลี่ยนหากจำเป็น (ดูความเหมาะสมของระบบภายใต้โครมาโตกราฟี 621)
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ-ละลายปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ USP Paclitaxel A RS และ USP Paclitaxel Related Compound B RS ในเมทานอลเพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 10 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรโอนสารละลายนี้ 5.0 มล. ไปยังขวดวัดปริมาตร 50 มล. เจือจางด้วยสารเจือจางตามปริมาตร แล้วผสม
สารละลายมาตรฐาน - ละลายด้วยความช่วยเหลือของ sonication ปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างถูกต้องของ USP Paclitaxel RS ใน Diluent และเจือจางในเชิงปริมาณ และทีละขั้นตอนหากจำเป็น ด้วย Diluent เพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 5 µg ต่อ mL
โซลูชันการทดสอบ - ใช้การเตรียมการทดสอบ
ระบบโครมาโตกราฟี (ดูโครมาโตกราฟี <621>)-โครมาโตกราฟีแบบของเหลวติดตั้งเครื่องตรวจจับขนาด 227 นาโนเมตรและคอลัมน์ขนาด 4.6 มม. × 25 ซม. ที่บรรจุ L43 ขนาด 5 µmอัตราการไหลประมาณ 2.6 มล. ต่อนาทีอุณหภูมิคอลัมน์จะอยู่ที่ 30 โครมาโตกราฟีถูกตั้งโปรแกรมไว้ดังนี้
เวลา (นาที) สารละลาย A (%) สารละลาย B (%) สารละลาย
0–35 35 65 isocratic
35–60 35®80 65®20 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
60–70 80®35 20®65 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
70–80 35 65 isocraticChromatograph โซลูชันความเหมาะสมของระบบ และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: เวลาคงอยู่สัมพัทธ์คือประมาณ 0.78 สำหรับสารประกอบ A ที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel และ 0.86 สำหรับสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel (สัมพันธ์กับเวลาการเก็บรักษาสำหรับ paclitaxel ที่ได้จาก โซลูชันการทดสอบ);และความละเอียด R ระหว่างสารประกอบ A ที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel และสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel ไม่น้อยกว่า 1.0โครมาโตกราฟของสารละลายมาตรฐาน และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดไว้สำหรับขั้นตอน: ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์สำหรับการฉีดซ้ำไม่เกิน 2.0%
ขั้นตอน-ฉีดปริมาตร (ประมาณ 15 µL) ของสารละลายทดสอบลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตแกรม และวัดพื้นที่สำหรับพีคหลักคำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนของ Paclitaxel ที่ได้จากสูตร:
100(ศุกร์ / rU)
โดยที่ F เป็นปัจจัยตอบสนองสัมพัทธ์สำหรับแต่ละจุดสูงสุดของสิ่งเจือปน (ดูตารางที่ 1 สำหรับค่า);ri คือพื้นที่สูงสุดสำหรับสิ่งเจือปนแต่ละอย่างและ rU เป็นพื้นที่สูงสุดสำหรับ paclitaxel
ตารางที่ 1
เวลาเก็บรักษาสัมพัทธ์ ปัจจัยการตอบสนองสัมพัทธ์ (F) ขีด จำกัด ชื่อ (%)
0.24 1.29 แบคคาติน III 0.2
0.53 1.00 10-ดีอะซีติลพาคลิทาเซิล 0.5
0.57 1.00 7-ไซโลซิลพาคลิทาเซล 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Paclitaxel A) a11
0.78 1.26 2'',3''-ไดไฮโดรซีฟาโลแมนีน a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Paclitaxel B) 0.5
1.10 1.00 เบนซิลแอนะล็อก3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-อีพิซีฟาโลมานีน 0.3
1.85 1.00 7-เอพิพาคลิแทกเซล 0.5
1 ความละเอียดอาจไม่สมบูรณ์สำหรับจุดสูงสุดเหล่านี้ ขึ้นอยู่กับจำนวนสัมพัทธ์ที่มีอยู่ผลรวมของ a1 และ a2 ไม่เกิน 0.5%
2 ความละเอียดอาจไม่สมบูรณ์สำหรับจุดสูงสุดเหล่านี้ ขึ้นอยู่กับจำนวนสัมพัทธ์ที่มีอยู่ผลรวมของ b1 และ b2 ไม่เกิน 0.5%
3 ชื่อทางเคมีต่อไปนี้กำหนดให้กับสารประกอบที่เกี่ยวข้อง เบนซิลแอนะล็อก:แบคคาติน III 13-เอสเทอร์กับกรด (2R,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิล-3-(2-ฟีนิลอะซีตีลามิโน)โพรพาโนอิก
นอกจากจะไม่เกินขีดจำกัดสำหรับสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel ในตารางที่ 1 แล้ว ยังพบสิ่งเจือปนอื่นๆ อีกไม่เกิน 0.1%และพบสิ่งเจือปนไม่เกินร้อยละ 2.0
การทดสอบ 2 (สำหรับวัสดุที่ระบุว่าผลิตโดยกระบวนการกึ่งสังเคราะห์)— หากวัสดุเป็นไปตามการทดสอบนี้ การติดฉลากจะระบุว่าเป็นไปตามการทดสอบสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ USP 2
เจือจาง - ใช้ acetonitrile
วิธีแก้ปัญหา A-ใช้ส่วนผสมของน้ำและอะซีโตไนไทรล์ที่ผ่านการกรองและไล่ก๊าซออกแล้ว (3:2)
สารละลาย B-ใช้อะซิโตไนไตรล์ที่ผ่านการกรองและกำจัดแก๊สแล้ว
เฟสเคลื่อนที่-ใช้ส่วนผสมที่แปรผันของสารละลาย A และสารละลาย B ตามที่กำหนดไว้สำหรับระบบโครมาโตกราฟีทำการปรับเปลี่ยนหากจำเป็น (ดูความเหมาะสมของระบบภายใต้โครมาโตกราฟี 621)
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ-ละลายปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำของ USP Paclitaxel RS และ USP Paclitaxel Related Compound B RS ในสารเจือจาง เขย่าและ sonicating หากจำเป็น เพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 0.96 มก. และ 0.008 มก. ต่อมล. ตามลำดับ
สารละลายทดสอบ-ถ่ายโอน Paclitaxel ประมาณ 10 มก. ที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำไปยังขวดวัดปริมาตร 10 มล. ละลายและเจือจางด้วย Diluent ให้เป็นปริมาตร เขย่าและเขย่าหากจำเป็น แล้วผสม
ระบบโครมาโตกราฟี (ดูโครมาโตกราฟี 621)— โครมาโตกราฟีแบบของเหลวติดตั้งเครื่องตรวจจับขนาด 227 นาโนเมตรและคอลัมน์ขนาด 4.6 มม. x 15 ซม. ที่บรรจุ L1 ขนาด 3 µmอัตราการไหลประมาณ 1.2 มล. ต่อนาทีอุณหภูมิคอลัมน์จะคงที่ที่ 35 โครมาโตกราฟีถูกตั้งโปรแกรมไว้ดังนี้
เวลา (นาที) สารละลาย A (%) สารละลาย B (%) สารละลาย
0-20 100 0 ไอโซเครติก
20-60 100®10 0®90 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
60-62 10®100 90®0 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
62-70 100 0 isocraticChromatograph โซลูชันความเหมาะสมของระบบ และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: เวลาคงอยู่สัมพัทธ์คือประมาณ 0.94 สำหรับสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel และ 1.0 สำหรับ paclitaxel;ความละเอียด R ระหว่างสารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel และ paclitaxel ไม่น้อยกว่า 1.2;และค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์สำหรับการฉีดซ้ำไม่เกิน 2.0%
ขั้นตอน-แยกฉีดสารเจือจางและสารละลายทดสอบในปริมาตรที่เท่ากัน (ประมาณ 15 µL) ลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตกราฟ และวัดพื้นที่สำหรับพีคทั้งหมดไม่สนใจจุดสูงสุดใด ๆ เนื่องจาก Diluentคำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนของ Paclitaxel ที่ได้จากสูตร:
100(ศ./ศ.)
โดยที่ F เป็นปัจจัยตอบสนองสัมพัทธ์สำหรับแต่ละสิ่งเจือปน (ดูตารางที่ 2 สำหรับค่า);ri คือพื้นที่สูงสุดสำหรับสารเจือปนแต่ละชนิดที่ได้จากสารละลายทดสอบและ rs คือผลรวมของพื้นที่ของพีคทั้งหมดที่ได้จากสารละลายทดสอบ
ตารางที่ 2
เวลาเก็บรักษาสัมพัทธ์ ปัจจัยการตอบสนองสัมพัทธ์ (F) ขีด จำกัด ชื่อ (%)
0.11 1.24 10-ดีอะซีติลแบคคาติน III 0.1
0.20 1.29 แบคคาติน III 0.2
0.42 1.39 สารย่อยสลายด้วยแสง2 0.1
0.47 1.00 10-ดีอะซีติลพาคลิทาเซิล 0.5
0.80 1.00 2-เดเบนโซอิลพาคลิทาเซล-2-เพนเทโนเอต 0.7
0.921 1.00 เปิดวงแหวน Oxetane, อะเซทิลและเบนโซอิลเคลื่อนตัว2 x1
0.921 1.00 10-อะซีโตอะเซทิลพาคลิแทกเซล x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ Paclitaxel B) x3
1.37 1.00 7-อีพิพาคลิแทกเซล 0.4
1.45 1.00 10,13-บิสไซด์เชนพาคลิทาเซิล2 0.5
1.54 1.00 7-อะเซทิลพาคลิแทกเซล 0.6
1.80 1.75 13-เทส-แบคคาติน III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 ความละเอียดอาจไม่สมบูรณ์สำหรับจุดสูงสุดเหล่านี้ ขึ้นอยู่กับจำนวนสัมพัทธ์ที่มีอยู่ผลรวมของ x1, x2 และ x3 ไม่เกิน 0.4%
2 ชื่อทางเคมีต่อไปนี้กำหนดให้กับสารประกอบที่เกี่ยวข้อง Photodegradant;วงแหวน Oxetane เปิดออก อะเซทิลและเบนโซอิลเคลื่อนตัวและ 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
สารย่อยสลายด้วยแสง
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-ไดอะซีทิลออกซี-5,13-ไดไฮดรอกซี-4,16,17,17-เตตระเมทิล-8-ออกซา- 3-ออกโซ-12-ฟีนิลคาร์บอนิลออกซีเพนตะไซโคล[11.3.1.01,11.04,11.07,10]เฮปตาเดค-15-อิล
(2R,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิล-3-(ฟีนิลคาร์บอนิลอะมิโน)โพรพาโนเอต
วงแหวน Oxetane เปิดออก อะเซทิลและเบนโซอิลเคลื่อนตัว
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-ไดอะซีติลออกซี-1,2,4,7-เตตระไฮดรอกซี-8,12,15,15-เตตระเมทิล-9-ออกโซ- 4-(ฟีนิลคาร์บอนิลออกซีเมทิล)ไตรไซโคล[9.3.1.03,8]เพนทาเดค-11-en-13-อิล
(2R,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิล-3-(ฟีนิลคาร์บอนิลอะมิโน)โพรพาโนเอต
10,13-บิสไซด์เชนพาคลิทาเซิล
แบคคาติน III 13-เอสเทอร์กับ (2R,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิล-3-(ฟีนิลคาร์บอนิลอะมิโน)กรดโพรพาโนอิก, 10-เอสเทอร์กับ (2S,3S)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิล-3-(ฟีนิลคาร์บอนิลอะมิโน ) กรดโพรพาโนอิก
นอกจากจะไม่เกินขีดจำกัดสำหรับสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel ในตารางที่ 2 แล้ว ยังพบสิ่งเจือปนอื่นๆ อีกไม่เกิน 0.1%และพบสิ่งเจือปนไม่เกินร้อยละ 2.0
การทดสอบ 3 (สำหรับวัสดุที่ระบุว่าผลิตโดยกระบวนการหมักเซลล์พืช)— หากวัสดุเป็นไปตามการทดสอบนี้ การติดฉลากจะระบุว่าเป็นไปตามการทดสอบสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ USP 3
สารละลาย A-เตรียมส่วนผสมของน้ำและอะซีโตไนไตรล์ที่ผ่านการกรองและไล่ก๊าซออกแล้ว (3:2)
สารละลาย B-เตรียมอะซีโตไนไทรล์ที่ผ่านการกรองและกำจัดก๊าซ
เฟสเคลื่อนที่-ใช้ส่วนผสมที่แปรผันของสารละลาย A และสารละลาย B ตามที่กำหนดไว้สำหรับระบบโครมาโตกราฟีทำการปรับเปลี่ยนหากจำเป็น (ดูความเหมาะสมของระบบภายใต้โครมาโตกราฟี 621)
สารละลายที่เหมาะสมกับระบบ - ละลาย USP Paclitaxel Impurity Mixture RS ใน acetonitrile ถ้าจำเป็น เพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 1 มก. ต่อมล.
สารละลายมาตรฐาน - ละลาย USP Paclitaxel RS ในปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำใน acetonitrile หากจำเป็น เพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 1 มก. ต่อมล.
สารละลายทดสอบ-ถ่ายโอน Paclitaxel ประมาณ 10 มก. ที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำไปยังขวดวัดปริมาตร 10 มล.ละลายและเจือจางด้วย acetonitrile ให้ได้ปริมาตร ผสม sonicating ถ้าจำเป็น แล้วผสม
ระบบโครมาโตกราฟี (ดูโครมาโตกราฟี 621)— โครมาโตกราฟีแบบของเหลวติดตั้งเครื่องตรวจจับขนาด 227 นาโนเมตรและคอลัมน์ขนาด 4.6 มม. x 15 ซม. ที่บรรจุ L1 ขนาด 3 µmอัตราการไหลประมาณ 1.2 มล. ต่อนาทีโครมาโตกราฟีถูกตั้งโปรแกรมไว้ดังนี้
เวลา (นาที) สารละลาย A (%) สารละลาย B (%) สารละลาย
0-28 100 0 isocratic
28-33 100®98 0®2 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
33–58 98®10 2®90 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
58-60 10 90 isocratic
60-63 10®100 90®0 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
63-70 100 0 isocraticChromatograph โซลูชันความเหมาะสมของระบบ และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: ความละเอียด R ระหว่าง paclitaxel และ benzyl analog ไม่น้อยกว่า 1.8โครมาโตกราฟของสารละลายมาตรฐาน และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดไว้สำหรับขั้นตอน: ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์สำหรับการฉีดซ้ำไม่เกิน 2.0%[หมายเหตุ—เพื่อจุดประสงค์ในการบ่งชี้สูงสุด เวลาคงอยู่สัมพัทธ์โดยประมาณจะแสดงไว้ในตารางที่ 3 เวลาคงอยู่สัมพัทธ์วัดเทียบกับ Paclitaxel]
ตารางที่ 3
ชื่อ ระยะเวลาการเก็บรักษาสัมพัทธ์ (%)
โพรพิลแอนะล็อก1 0.54 0.2
เซฟาโลแมนีน (สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับพาคลิทาเซล A) 0.76 0.5
วินาที-บิวทิลแอนะล็อก2 0.81 0.2
เอ็น-บิวทิล แอนะล็อก3 0.89 0.1
เบนซิลแอนะล็อก 1.10 0.4
แบคคาติน VI 1.23 0.2
เพนทิลแอนะล็อก4 1.31 0.2
7-อีพิพาคลิแทกเซล 1.51 0.4
1 ชื่อทางเคมีต่อไปนี้กำหนดให้กับสารประกอบที่เกี่ยวข้องของโพรพิลแอนะล็อก:Baccatin III 13-ester with (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid
2 ชื่อทางเคมีต่อไปนี้กำหนดให้กับสารประกอบที่เกี่ยวข้อง sec-Butyl analog:Baccatin III 13-ester with (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid
3 ชื่อทางเคมีต่อไปนี้กำหนดให้กับสารประกอบที่เกี่ยวข้อง n-บิวทิลแอนะล็อก:Baccatin III 13-ester กับ (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid
4 ชื่อทางเคมีต่อไปนี้กำหนดให้กับสารประกอบเพนทิลแอนะล็อกที่เกี่ยวข้อง:แบคคาติน III 13-เอสเทอร์ที่มีกรด (2R,3S)-3-(เฮกซะโนยลามิโน)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิลโพรพาโนอิก
ขั้นตอน-ฉีดปริมาตร (ประมาณ 12 µL) ของสารละลายทดสอบลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตแกรม และวัดพื้นที่สำหรับพีคทั้งหมดคำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนของ Paclitaxel ที่ได้จากสูตร:
100(ริ / รู)
โดยที่ ri คือการตอบสนองของสิ่งเจือปนแต่ละอย่างและ rU คือผลรวมของพื้นที่ของพีคทั้งหมดที่ได้จากสารละลายทดสอบนอกจากจะไม่เกินขีดจำกัดสำหรับสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับ paclitaxel ในตารางที่ 3 แล้ว ยังพบสิ่งเจือปนอื่น ๆ อีกไม่เกิน 0.1%และพบสิ่งเจือปนไม่เกินร้อยละ 2.0
การทดสอบ-
สารทำให้เจือจาง-เตรียมส่วนผสมของเมทานอลและกรดอะซิติก (200:1)
เฟสเคลื่อนที่-เตรียมส่วนผสมของน้ำและอะซีโตไนไตรล์ที่ผ่านการกรองและไล่ก๊าซออกแล้ว (11:9)ทำการปรับเปลี่ยนหากจำเป็น (ดูความเหมาะสมของระบบภายใต้โครมาโตกราฟี 621)
การเตรียมมาตรฐาน - ละลายโดยใช้ sonication หากจำเป็น ปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างถูกต้องของ USP Paclitaxel RS ใน Diluent และเจือจางในเชิงปริมาณ และทีละขั้นตอนหากจำเป็น ด้วย Diluent เพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 1 มก. ต่อมล.
การเตรียมการทดสอบ-ถ่ายโอน Paclitaxel ประมาณ 10 มก. ที่ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำไปยังขวดวัดปริมาตร 10 มล.ละลายใน Diluent โดยใช้ sonication ถ้าจำเป็น เจือจางด้วย Diluent ตามปริมาตร แล้วผสม
ระบบโครมาโตกราฟี (ดูโครมาโตกราฟี <621>)-โครมาโตกราฟีแบบของเหลวติดตั้งเครื่องตรวจจับขนาด 227 นาโนเมตรและคอลัมน์ขนาด 4.6 มม. × 25 ซม. ที่บรรจุ L43 ขนาด 5 µmอัตราการไหลประมาณ 1.5 มล. ต่อนาทีโครมาโตกราฟการเตรียมมาตรฐาน และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: ปัจจัยหางอยู่ระหว่าง 0.7 และ 1.3;และค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์สำหรับการฉีดซ้ำไม่เกิน 1.5%
ขั้นตอน-แยกฉีดสารเตรียมมาตรฐานและสารเตรียมปริมาณเท่ากัน (ประมาณ 10 µL) ลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตกราฟ และวัดพื้นที่สำหรับพีคหลักคำนวณปริมาณ C47H51NO14 ในหน่วยมิลลิกรัมในส่วนของ Paclitaxel ที่ได้จากสูตร:
10C(rU / อาร์เอส)
โดยที่ C คือความเข้มข้นในหน่วยมิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรของ USP Paclitaxel RS ในการเตรียมมาตรฐานและ rU และ rS เป็นการตอบสนองสูงสุดสำหรับ paclitaxel ที่ได้จากการเตรียมการทดสอบและการเตรียมมาตรฐานตามลำดับ