Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 ความบริสุทธิ์ >98.0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanamine Hydrochloride (CAS: 1053239-39-6) เป็นสารมัธยันตร์ของ Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).ซึ่งแตกต่างจากการรักษาอาการนอนไม่หลับส่วนใหญ่ที่กำหนดเป้าหมายคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABA (g-aminobutyric acid) Ramelteon เป็นตัวเอกของตัวรับเมลาโทนินโดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีความเฉพาะเจาะจงสูงสำหรับชนิดย่อย MT1 และ MT2 ซึ่งมีความเกี่ยวข้องในการบำรุงรักษาจังหวะ circadian เหนือตัวรับ MT3 ที่รับผิดชอบการทำงานของเมลาโทนินอื่นๆการขาดความสัมพันธ์กับตัวรับ GABA ไม่เพียง แต่สารสื่อประสาท, dopaminerigic, opiate และ benzodiazepine receptors แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีขึ้นโดยปราศจากศักยภาพในทางที่ผิดของยาสะกดจิตที่กำหนดเป้าหมายตัวรับเหล่านี้ดังนั้น Ramelteon จึงไม่ใช่ยาตามกำหนดเมแทบอไลต์ปฐมภูมิประกอบด้วยไฮดรอกซิเลชันและออกซิเดชันกับสปีชีส์คาร์บอนิลด้วยเมแทบอไลต์ทุติยภูมิซึ่งเป็นผลมาจากกลูคูโรนิเดชันเนื่องจาก CYP1A2 เป็นไอโซไซม์หลักที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของตับของ Ramelteon จึงไม่ควรใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 ที่เข้มข้น เช่น fluvoxamineการให้ยาร่วมกับ ketoconazole (ตัวยับยั้ง CYP3A4) หรือ fluconazole (ตัวยับยั้ง CYP2C9 ที่มีศักยภาพ) ส่งผลให้ AUC และ Cmax เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่เมแทบอลิซึมที่กว้างขวางและความเข้มข้นในพลาสมาที่แปรปรวนสูงของ Ramelteon ทำให้ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเอกสารแนบบรรจุภัณฑ์เตือนผู้ป่วยเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 และ CYP2C9 ที่มีศักยภาพจากผลการทดลองทางคลินิก ปริมาณที่แนะนำของ Ramelteon คือ 8 มก. รับประทานภายใน 30 นาทีหลังจากเข้านอนนอกจากข้อควรระวังในการให้ยาร่วมกับสารยับยั้ง CYP แล้ว ก็ไม่ควรใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ใน 5% ของผู้ป่วยในการศึกษาทางคลินิก ได้แก่ อาการง่วงซึม วิงเวียน คลื่นไส้ อ่อนเพลีย ปวดศีรษะ และนอนไม่หลับ