Ranitidine Hydrochloride CAS 66357-59-3 การทดสอบ 97.5~102.0%

รานิทิดีน ไฮโดรคลอไรด์
C13H22N4O3S·HCl 350.87
1,1-เอเธนไดเอมีน, N-[2-[[[5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]-2-ฟูรานิล]-เมทิล]ไทโอ]เอทิล]-N¢-เมทิล-2-ไนโตร-, โมโนไฮโดรคลอไรด์
N-[2-[[[5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]-2-ฟูรานิล]เมทิล]ไทโอ]เอทิล]-N¢-เมทิล-2-ไนโตร-1,1-เอเธนไดเอมีน, ไฮโดรคลอไรด์ [66357-59-3 ].
รานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ประกอบด้วย C13H22N4O3S·HCl ไม่น้อยกว่าร้อยละ 97.5 และไม่เกินร้อยละ 102.0 โดยคำนวณแบบแห้ง
บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษา - เก็บรักษาในภาชนะที่ปิดสนิทและกันแสง
มาตรฐานอ้างอิง USP <11>-
USP รานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
เป็นส่วนผสมของรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์และสิ่งสกปรกที่เกี่ยวข้อง 4 ชนิด ได้แก่ รานิทิดีน-เอ็น-ออกไซด์, รานิทิดีนคอมเพล็กซ์ไนโตรอะซีตาไมด์, รานิทิดีนไดเอมีนเฮมิฟูมาเรต และรานิทิดีนอะมิโนแอลกอฮอล์เฮมิฟูมาเรต
รานิทิดีน-N-ออกไซด์: N,N-ไดเมทิล[5-[[[2-[[1-(เมทิลอะมิโน)-2-ไนโตรเอทินิล]อะมิโน]เอทิล]ซัลฟานิล]เมทิล]ฟูแรน-2-อิล]เมทาลามีน N-ออกไซด์
รานิทิดีน คอมเพล็กซ์ ไนโตรอะซีตาไมด์: N-[2-[[[5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]ฟูราน-2-อิล]เมทิล]ซัลฟานิล]เอทิล]-2-ไนโตรอะซีตาไมด์
รานิทิดีน ไดเอมีน เฮมิฟูมาเรต (สารประกอบที่เกี่ยวข้อง A): 5-[[(2-อะมิโนเอทิล)ไทโอ]เมทิล]-N,N-ไดเมทิล-2-ฟูแรนเมทานามีน, เกลือเฮมิฟูมาเรต
รานิทิดีน อะมิโนแอลกอฮอล์ เฮมิฟูมาเรต: [5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]ฟูราน-2-อิล]เมทานอล
บัตรประจำตัว-
A: การดูดซับอินฟราเรด <197M>
B: การดูดซับรังสีอัลตราไวโอเลต <197U>-
สารละลาย: 10 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร
ปานกลาง: น้ำ
การดูดซึมที่ 229 นาโนเมตรและ 315 นาโนเมตร คำนวณแบบแห้ง ไม่แตกต่างกันมากกว่า 3.0%
C: สารละลายเป็นไปตามข้อกำหนดของการทดสอบคลอไรด์ <191>
pH <791>: ระหว่าง 4.5 ถึง 6.0 ในสารละลาย (1 ใน 100)
การสูญเสียเมื่อทำให้แห้ง <731>- อบแห้งในสุญญากาศที่อุณหภูมิ 60 เป็นเวลา 3 ชั่วโมง: สูญเสียน้ำหนักไม่เกิน 0.75%
สารตกค้างจากการจุดระเบิด <281>: ไม่เกิน 0.1%
ความบริสุทธิ์ของโครมาโตกราฟี-
Diluent, Mobile phase, Resolution solution และระบบโครมาโตกราฟี - ดำเนินการตามที่กำหนดในการทดสอบ
สารละลายมาตรฐาน - เตรียมตามคำแนะนำสำหรับการเตรียมมาตรฐานในการทดสอบ
ทดสอบสารละลาย - เตรียมตามคำแนะนำสำหรับการเตรียมการทดสอบในการทดสอบ
ขั้นตอน-แยกฉีดสารละลายมาตรฐานและสารละลายทดสอบในปริมาตรเท่ากัน (ประมาณ 10 µL) ลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตกราฟ และระบุค่าพีคของรานิทิดีนและพีคเนื่องจากสิ่งเจือปนและผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายตามรายการในตารางด้านล่าง
ชื่อเวลาการเก็บรักษาสัมพัทธ์
รานิทิดีน ซิมเปิล ไนโตรอะซีตาไมด์1 0.14
รานิทิดีนออกไซม์2 0.21
รานิทิดีน อะมิโนแอลกอฮอล์3 0.45
รานิทิดีน ไดอามีน4 0.57
รานิทิดีน เอส-ออกไซด์5 0.64
รานิทิดีน เอ็น-ออกไซด์6 0.72
รานิทิดีน คอมเพล็กซ์ ไนโตรอะซีตาไมด์7 0.84
รานิทิดีน ฟอร์มาลดีไฮด์ แอดดักต์8 1.36
สารประกอบรานิทิดีนบิส9 1.75
1 N-เมทิล-2-ไนโตรอะซีตาไมด์
2 3-(เมทิลอะมิโน)-5,6-ไดไฮโดร-2H-1,4-ไทอะซิน-2-โอนออกซีม
3 {5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]ฟิวแรน-2-อิล}เมทานอล
4 5-{[(2-อะมิโนเอทิล)ไทโอ]เมทิล}-N,N-ไดเมทิล-2-ฟูแรนเมทาลามีน (สารประกอบ A ที่เกี่ยวข้องกับรานิทิดีน)
5 N-{2-[({5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]-2-ฟูรานิล}เมทิล)ซัลฟินิล]เอทิล}-N¢-เมทิล-2-ไนโตร-1,1-เอเธนไดเอมีน (สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับรานิทิดีน C)
6 N,N-ไดเมทิล(5-{[(2-{[1-(เมทิลอะมิโน)-2-ไนโตรเอทินิล]อะมิโน}เอทิล)
ซัลฟานิล]เมทิล}ฟิวแรน-2-อิล)เมทานามีน N-ออกไซด์
7 N-{2-[({5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]ฟูแรน-2-อิล}เมทิล)ซัลฟานิล]เอทิล}-2-ไนโตรแอซีทาไมด์
8 2,2¢-เมทิลีนบิส(N-{2-[({5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]ฟูแรน-2-อิล}เมทิล)ซัลฟานิล]เอทิล}-N¢-เมทิล-2-ไนโตรเอทีน-1,1- ไดอามีน).
9 N,N¢-บิส{2-[({5-[(ไดเมทิลอะมิโน)เมทิล]-2-ฟูรานิล}เมทิล)ไทโอ]เอทิล}-2-ไนโตร-1,1-เอเธนไดเอมีน (สารประกอบ B ที่เกี่ยวข้องกับรานิทิดีน)
วัดการตอบสนองสำหรับจุดสูงสุดหลัก และคำนวณเปอร์เซ็นต์ของสิ่งเจือปนแต่ละส่วนในส่วนของรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ตามสูตร:
100CV/W(ri / rs)
โดยที่ C คือความเข้มข้นในหน่วยมิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรของรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ในสารละลายมาตรฐานV คือปริมาตรของสารละลายทดสอบในหน่วยมล.W คือน้ำหนักในหน่วยมิลลิกรัมของรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ที่ใช้ในการเตรียมสารละลายทดสอบri คือการตอบสนองสูงสุดสำหรับสารเจือปนแต่ละชนิดที่ได้จากสารละลายทดสอบและ rS คือการตอบสนองสูงสุดของรานิทิดีนที่ได้จากสารละลายมาตรฐาน: พบสารประกอบรานิทิดีนบิสได้ไม่เกิน 0.3% พบสิ่งเจือปนอื่นๆ ไม่เกิน 0.1% และพบสารเจือปนทั้งหมดไม่เกิน 0.5% .ระดับการรายงานสำหรับสิ่งเจือปนคือ 0.05%
การทดสอบ-
ฟอสเฟตบัฟเฟอร์-ใส่น้ำประมาณ 1900 มล. ในขวดวัดปริมาตร 2.0 ลิตร เติมกรดฟอสฟอริก 6.8 มล. แล้วผสมให้เข้ากันเติมสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 50% 8.6 มล. แล้วเจือจางด้วยน้ำให้ได้ปริมาตรหากจำเป็น ให้ปรับด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 50% หรือกรดฟอสฟอริกเป็น pH 7.1 แล้วกรอง
สารละลาย A-เตรียมส่วนผสมของฟอสเฟตบัฟเฟอร์และอะซีโตไนไทรล์ (98:2)
สารละลาย B-เตรียมส่วนผสมของฟอสเฟตบัฟเฟอร์และอะซีโตไนไตรล์ (78:22)
เฟสเคลื่อนที่-ใช้ส่วนผสมที่แปรผันของสารละลาย A และสารละลาย B ตามที่กำหนดไว้สำหรับระบบโครมาโตกราฟีทำการปรับเปลี่ยนหากจำเป็น (ดูความเหมาะสมของระบบภายใต้โครมาโตกราฟี 621)
สารละลายที่ใช้เจือจาง A.
การเตรียมมาตรฐาน - ละลายปริมาณที่ชั่งน้ำหนักอย่างถูกต้องของ USP Ranitidine Hydrochloride RS ในสารเจือจางเพื่อให้ได้สารละลายที่มีความเข้มข้นที่ทราบประมาณ 0.125 มก. ของ ranitidine ไฮโดรคลอไรด์ต่อมล.
วิธีแก้ปัญหา-ถ่ายโอน USP Ranitidine Resolution Mixture RS ประมาณ 1.3 มก. ไปยังขวดปริมาตร 10 มล. แล้วละลายและเจือจางด้วย Diluent to Volume[หมายเหตุ—USP Ranitidine Resolution Mixture RS ประกอบด้วยรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์และสารเจือปนที่เกี่ยวข้องสี่ชนิด: รานิทิดีนอะมิโนแอลกอฮอล์เฮมิฟูมาเรต, รานิทิดีนไดเอมีนเฮมิฟูมาเรต, รานิทิดีน N-ออกไซด์ และไนโตรอะซีตาไมด์ที่ซับซ้อนของรานิทิดีน]
การเตรียมการทดสอบ-ถ่ายโอนรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ประมาณ 25 มก. ชั่งน้ำหนักอย่างแม่นยำไปยังขวดวัดปริมาตร 200 มล.ละลายและเจือจางด้วย Diluent ให้ได้ปริมาตร แล้วผสม
ระบบโครมาโตกราฟี (ดู โครมาโตกราฟี <621>)-โครมาโตกราฟีแบบของเหลวติดตั้งเครื่องตรวจจับขนาด 230 นาโนเมตร และคอลัมน์ขนาด 4.6 มม. × 10 ซม. ที่บรรจุ L1 ขนาด 3.5 µm ซึ่งมีความเสถียรตั้งแต่ pH 1 ถึง 12 อัตราการไหลคือ ประมาณ 1.5 มล. ต่อนาทีอุณหภูมิคอลัมน์จะคงที่ที่ 35 โครมาโตกราฟีถูกตั้งโปรแกรมไว้ดังนี้
เวลา (นาที) สารละลาย A (%) สารละลาย B (%) สารละลาย
0-10 100®0 0®100 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
10-15 0 100 isocratic
15-16 0®100 100®0 การไล่ระดับสีเชิงเส้น
16-20 100 0 การปรับสมดุลใหม่โครมาโตกราฟของสารละลาย Resolution และระบุจุดสูงสุดโดยใช้ตารางสิ่งเจือปนและผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลาย (ดูด้านบน): ความละเอียด R ระหว่างจุดสูงสุดสำหรับ ranitidine N-oxide และ ranitidine complex nitroacetamide ไม่น้อยกว่า 1.5.โครมาโตกราฟการเตรียมมาตรฐาน และบันทึกการตอบสนองสูงสุดตามที่กำหนดสำหรับขั้นตอน: ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์สำหรับการฉีดซ้ำไม่เกิน 1.0%
ขั้นตอน-แยกฉีดสารเตรียมมาตรฐานและสารเตรียมปริมาณเท่ากัน (ประมาณ 10 µL) ลงในโครมาโตกราฟ บันทึกโครมาโตกราฟ และวัดพื้นที่สำหรับพีคหลักคำนวณเปอร์เซ็นต์ของ C13H22N4O3S·HCl ในส่วนของรานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์ตามสูตร:
100(CS / CU)(rU / rs)
โดยที่ CS และ CU คือความเข้มข้นในหน่วยมิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรของรานิทิดีน ไฮโดรคลอไรด์ในสารเตรียมมาตรฐานและสารเตรียมในการทดสอบตามลำดับและ rU และ rs เป็นการตอบสนองสูงสุดที่ได้รับจากการเตรียมการทดสอบและการเตรียมมาตรฐานตามลำดับ