SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 kapag n = 6.5
Beta cyclodextrin sulfobutyl ethers, sodium salts;
Beta cyclodextrin sulfobutyl eter sodium [182410-00-0].
DEPINISYON
Ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium ay inihanda sa pamamagitan ng alkylation ng betadex gamit ang 1,4-butane sultone sa ilalim ng mga pangunahing kondisyon
Ang average na antas ng pagpapalit sa betadex ay NLT 6.2 at NMT 6.9.
Naglalaman ito ng NLT 95.0% at NMT 105.0% ng C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2–6.9), na kinakalkula sa anhydrous na batayan.
PAGKAKAKILANLAN
• A. INFRARED ABSORPTION <197K>
• B. Ang oras ng pagpapanatili ng pangunahing peak ng Sample solution ay tumutugma sa karaniwang solusyon, tulad ng nakuha sa Assay.
• C. Natutugunan nito ang mga kinakailangan ng pagsusulit para sa Average na Degree of Substitution.
• D. MGA PAGSUSULIT SA PAGKILALA-PANGKALAHATANG, Sodium 〈191〉
PAGSUSURI
• PAMAMARAAN
Mobile phase: 0.1 M potassium nitrate sa pinaghalong acetonitrile at tubig (1:4)
Karaniwang solusyon: 10 mg/mL ng USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS sa Mobile phase
Sample na solusyon: 10 mg/mL ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Mobile phase
Chromatographic system
(Tingnan ang Chromatography <621>, System Suitability.)
Mode: LC
Detector: Refractive index
Temperatura ng detector: 35 ± 2°
Column: 7.8-mm × 30-cm analytical column;pagpapakete L37.[TANDAAN-Banlawan ang column na may solusyon ng acetonitrile at tubig (1:9) sa pagtatapos ng serye ng pagtakbo.]
Daloy ng daloy: 1.0 mL/min
Laki ng iniksyon: 20 µL
Kaangkupan ng system.
Halimbawa: Karaniwang solusyon
Mga kinakailangan sa pagiging angkop
Relatibong standard deviation: NMT 2.0%
Pagsusuri
Mga Sample: Karaniwang solusyon at Sample na solusyon
Kalkulahin ang porsyento ng betadex sulfobutyl ether sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] sa bahagi ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na kinuha:
Resulta = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = peak response para sa betadex sulfobutyl ether
sodium mula sa Sample solution
rS = peak response para sa betadex sulfobutyl ether
sodium mula sa Standard solution
CS = konsentrasyon ng USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodium RS sa Standard solution (mg/mL)
CU = konsentrasyon ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample solution (mg/mL)
Pamantayan sa pagtanggap: 95.0%~105.0% sa anhydrous na batayan
MGA DUMI
• HEAVY METALS, Paraan II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITADO NG BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Solusyon A: 25 mM sodium hydroxide
Solusyon B: 250 mM sodium hydroxide at 1 M potassium nitrate
Mobile phase: Tingnan ang Talahanayan 1.
Talahanayan 1

Karaniwang solusyon: 2 µg/mL ng USP Beta Cyclodextrin RS
Sample na solusyon: 2 mg/mL ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Chromatographic system
(Tingnan ang Chromatography <621>, System Suitability at Ion Chromatography <1065>.)
Mode: IC
Detector: Pulsed amperometry (amperometric cell na may gold working electrode at silver reference electrode)
Kolum
Guard: 4.0-mm × 5-cm anion-exchange;pagpapakete L61
Analytical: 4.0-mm × 25-cm anion-exchange;
pagpapakete L61
Temperatura ng column: 50 ± 2°
Daloy ng daloy: 1.0 mL/min
Laki ng iniksyon: 20 µL
Waveform para sa pulsed amperometric detector: Tingnan ang Talahanayan 2.
Talahanayan 2

Kaangkupan ng system
Halimbawa: Karaniwang solusyon
Mga kinakailangan sa pagiging angkop
Relatibong standard deviation: NMT 5.0%
Pagsusuri
Mga Sample: Karaniwang solusyon at Sample na solusyon
Kalkulahin ang porsyento ng beta cyclodextrin (betadex) sa bahagi ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na kinuha:
Resulta = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = peak response para sa beta cyclodextrin mula sa Sample solution
rS = peak response para sa beta cyclodextrin mula sa Standard solution
CS = konsentrasyon ng USP Beta Cyclodextrin RS sa Standard solution (µg/mL)
CU = konsentrasyon ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample solution (mg/mL)
F = conversion factor (10-3 mg/µg)
Pamantayan sa pagtanggap: NMT 0.1%
• LIMIT NG 1,4-BUTANE SULTONE
Panloob na karaniwang solusyon: 0.25 µg/mL ng diethyl sulfone
Standard stock solution A: 0.5 µg/mL ng 1,4-butane sultone
Standard stock solution B: 1.0 µg/mL ng 1,4-butane sultone
Standard stock solution C: 2.0 µg/mL ng 1,4-butane sultone
Sample stock solution: 250 mg/mL ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Panloob na karaniwang solusyon
Blangkong solusyon, at Mga Sample na solusyon A, B, C, at D:
Sundin ang Talahanayan 3 upang ilagay ang mga dami ng Panloob na standard na solusyon, bawat Standard stock solution, Sample stock solution, tubig, o methylene chloride sa bawat glass test tube na may stopper.[TANDAAN-Ang isang screw-capped, 10-mL test tube ay angkop.] Haluin sa isang vortex mixer ang bawat test tube sa loob ng 30 s, at hayaan itong tumayo nang hindi bababa sa 5 min o hanggang sa kumpletong paghihiwalay ng bahagi.I-extract ang organic phase sa isang GC vial at seal.[TANDAAN-Gamitin ang pinakamababang posibleng dami ng aqueous phase.] Ang mga idinagdag na dami ng 1,4-butane sultone sa Mga sample na solusyon A, B, C, at D ay 0.5, 1.0, 2.0, at 0 µg, ayon sa pagkakabanggit.
Talahanayan 3

[TANDAAN-Maghanda kaagad bago gamitin.]
Chromatographic system
(Tingnan ang Chromatography <621>, System Suitability.)
Mode: GC
Detector: Flame ionization
Column: 0.32-mm × 25-m fused-silica capillary column;0.5-µm layer ng phase G46
Temperatura
Detektor: 270°
Port ng iniksyon: 200°
Column: Tingnan ang programa ng temperatura sa Talahanayan 4
Talahanayan 4
Paunang Temperatura (°) Temperatura Ramp (°/min) Panghuling Temperatura (°) Oras ng Pag-hold sa Panghuling Temperatura (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Carrier gas: Helium, karaniwang nasa 12 psi na inlet pressure
Laki ng iniksyon: 1.0 µL
Uri ng iniksyon: Splitless na iniksyon sa loob ng 0.5 min, pagkatapos ay hatiin sa 50 mL/min.[TANDAAN-Inirerekomenda ang paggamit ng naaangkop na splitless injection liner.]
Kaangkupan ng system
Halimbawa: Sample na solusyon B
[TANDAAN-Ang mga relatibong oras ng pagpapanatili para sa diethyl sulfone at 1,4-butane sultone ay 0.7 at 1.0, ayon sa pagkakabanggit.]
Mga kinakailangan sa pagiging angkop
Relatibong standard deviation: NMT 10.0%
Pagsusuri
Mga Sample: Blangkong solusyon, Mga sample na solusyon A, B, C, at D
Iwasto ang ratio ng mga peak response ng 1,4-butane sultone sa diethyl sulfone sa Sample solution A, B, C, o D sa pamamagitan ng pagbabawas ng ratio ng mga peak response ng 1,4-butane sultone sa ethyl sulfone sa Blank solution .I-plot ang corrected ratio ng peak response ng 1,4-butane sultone sa peak response ng diethyl sulfone sa Sample solution A, B, C o D, kumpara sa idinagdag na dami, sa µg, ng 1,4-butane sultone.I-extrapolate ang linyang nagdurugtong sa mga punto sa graph hanggang sa matugunan nito ang axis ng dami.Ang distansya sa pagitan ng puntong ito at ang intersection ng mga axes ay kumakatawan sa dami ng 1,4-butane sultone, A, sa µg, sa 4-mL na bahagi ng Sample stock solution.Kalkulahin ang nilalaman ng 1,4-butane sultone sa bahagi ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na kinuha:
Resulta = A/(VExt × CU × F)
A = tinutukoy sa itaas
VExt = dami ng Sample stock solution na ginamit sa hakbang ng pagkuha, 4.0 mL
CU = konsentrasyon ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample stock solution (mg/mL)
F = conversion factor (10-3 g/mg)
Pamantayan sa pagtanggap: hydroxybutane-1-sulfonic acid, o NMT 0.5 ppm
• LIMITASYON NG SODIUM CHLORIDE, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC ACID, AT BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DISODIUM
Solusyon A: 5 mM sodium hydroxide, degas sa isang saradong sisidlan sa loob ng 15 min
Solusyon B: 25 mM sodium hydroxide, degas sa isang saradong sisidlan sa loob ng 15 min
Mobile phase: Tingnan ang Talahanayan 5
Talahanayan 5

Column wash solution A: 50 mM sodium citrate
Column wash solution B: 150 mM sodium hydroxide
Karaniwang solusyon: Maghanda ng solusyon na may mga kilalang konsentrasyon na 8 µg/mL ng USP Sodium Chloride RS, 4µg/mL ng 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, at 4 µg/mL ng bis(4-sulfobutyl) ether disodium.
Sample na solusyon: 4 mg/mL ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Chromatographic system
(Tingnan ang Chromatography <621>, System Suitability at Ion Chromatography <1065>.)
Mode: IC
Detector: Conductivity
Saklaw: 30 µS
Kasalukuyan: 100 mA
Column: [TANDAAN-Sa dulo ng bawat pagtakbo, linisin ang column gamit ang Column wash solution A sa flow rate na 1 mL/min sa loob ng 35 min pagkatapos ay gamitin ang Column wash solution B sa parehong flow rate para sa 35 min.]
Guard: 4.0-mm × 5.0-cm anion-exchange;pagpapakete L61
Analytical: 4.0-mm × 25-cm anion-exchange;pagpapakete L61
Temperatura ng column: 30°
Suppressor: Micromembrane anion autosuppressor1 o isang angkop na chemical suppression system
Suppressant: Autosuppression
Daloy ng daloy: 1.0 mL/min
Laki ng iniksyon: 20 µL
Kaangkupan ng system
Halimbawa: Karaniwang solusyon
[TANDAAN-Ang mga kaugnay na oras ng pagpapanatili ay ibinigay para sa impormasyon lamang.Ang mga relatibong oras ng pagpapanatili para sa 4-hydroxybutane-1-sulfonate ion, chloride ion, at bis(sulfobutyl) ether ion ay 1.0, 1.4, at 8.6, ayon sa pagkakabanggit.]
Mga kinakailangan sa pagiging angkop
Resolusyon: NLT 2.0
Relatibong standard deviation: NMT 10.0%
Pagsusuri
Mga Sample: Karaniwang solusyon at Sample na solusyon
Kalkulahin ang porsyento ng sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium sa bahagi ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na kinuha:
Resulta = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = peak response para sa sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium mula sa Sample solution
rS = peak response para sa sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium mula sa Standard solution
CS = konsentrasyon ng sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium sa Standard solution (µg/mL)
CU = konsentrasyon ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample solution (mg/mL)
F = conversion factor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Pamantayan sa pagtanggap
Sodium chloride: NMT 0.2%
4-Hydroxybutane-1-sulfonic acid: NMT 0.09%
Bis(sulfobutyl) eter disodium: NMT 0.05%
MGA TIYAK NA PAGSUSULIT
BACTERIAL ENDOTOXINS TEST <85>: Ang antas ng bacteria endotoxin ay tulad na ang kinakailangan sa ilalim ng kaugnay na dosage form na monograph (mga) kung saan ginagamit ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium ay maaaring matugunan.Kung saan ang label ay nagsasaad na ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium ay dapat na isailalim sa karagdagang pagproseso sa panahon ng paghahanda ng mga injectable dosage form, ang antas ng bacterial endotoxin ay tulad ng kinakailangan sa ilalim ng nauugnay na dosage form na monograph (mga) kung saan ginagamit ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium maaaring matugunan.
• MGA PAGSUSULIT SA MICROBIAL ENUMERATION <61> at MGA PAGSUSULIT PARA SA TIYAK NA MICROORGANISMS <62>: Ang kabuuang bilang ng aerobic microbial ay hindi lalampas sa 100 cfu/g, at ang kabuuang bilang ng pinagsamang molds at yeasts ay hindi lalampas sa 50 cfu/g.Natutugunan nito ang mga kinakailangan ng pagsubok para sa kawalan ng Escherichia coli.
• KALIWANAG NG SOLUSYON
Halimbawang solusyon: 30% (w/v) na solusyon
Pagsusuri: Suriin ang Sample na solusyon gamit ang isang light box laban sa puti at itim na background, at itala ang pagkakaroon ng anumang haze, fluorescence, fibers, specks, o iba pang banyagang bagay.
Pamantayan sa pagtanggap: Ang solusyon ay malinaw, at mahalagang walang mga particle ng dayuhang bagay.
• AVERAGE DEGREE NG SUBSTITUTION
Patakbuhin ang electrolyte: 30 mM benzoic acid at iniakma sa isang pH na angkop para sa instrumento na ginagamit sa pamamagitan ng pagdaragdag ng 100 mM tris(hydroxymethyl) aminomethane buffer.
[TANDAAN-Dahil sa pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga capillary, isang solong universally applicable electrolyte pH ay hindi tinukoy.
Sa halip, ang pinakamainam na pH na nauugnay sa bawat indibidwal na capillary ay dapat matukoy ayon sa instrumental manual.]
Karaniwang solusyon: 10 mg/mL ng USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Sample na solusyon: 10 mg/mL ng Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Pamamaraan sa pagbanlaw ng capillary: Gumamit ng hiwalay na mga run electrolyte vial para sa capillary rinse at sample analysis.Magsagawa ng pre-analysis rinses araw-araw bago ang bawat pagsusuri: banlawan ang capillary ng 0.1 N sodium hydroxide sa loob ng 30 min, ng tubig para sa NLT 2 h, at gamit ang Run electrolyte para sa NLT 1 h.Magsagawa ng pre-injection rinses bago ang bawat injection gaya ng mga sumusunod.Banlawan ang capillary na may 0.1 N sodium hydroxide para sa NLT 1 min, at may Run electrolyte para sa NLT 3 min.Kung ang isang bagong capillary ay ginagamit, bilang karagdagan sa mga regular na pagbabanlaw na inilarawan sa itaas, ang isang bagong capillary ay nangangailangan ng banlawan bago ang unang paggamit nito.Banlawan ang bagong capillary ng 1 M sodium hydroxide sa loob ng 1 h, na sinusundan ng 2-h water banlawan.
Sistema ng electrophoretic
(Tingnan ang Capillary Electrophoresis <1053>.)
Mode: Mataas na pagganap ng CE
Detector: Inverse UV 200 nm, na may bandwidth na 20nm.[TANDAAN-Ang isang wavelength ng detection na 205 nm na may bandwidth na 10 nm ay maaaring gamitin bilang alternatibo.]
Column: Sodium Peaks I–X (% Peak Area) 50-µm × 50-cm fused silica column
Temperatura ng column: 25°
Inilapat na boltahe: 0.00 hanggang +30.00 kV linear ramp sa loob ng 10 min, pagkatapos ay sa 30 kV para sa karagdagang 20 min
Laki ng iniksyon: Pantay na volume sa 0.5 psi para sa 10 s
Kaangkupan ng system
Halimbawa: Karaniwang solusyon
[TANDAAN-Tingnan ang Talahanayan 6 para sa tinatayang relatibong oras ng paglipat para sa betadex sulfobutyl ether sodium peaks I–X (betadex sulfobutyl ether sodium peaks I, II, III, ..., X, ay naglalaman ng beta cyclodextrin molecule na may 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutyl substituent(s), ayon sa pagkakabanggit).Ang mga relatibong oras ng paglipat ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang upang makatulong sa pinakamataas na pagkakakilanlan.]
Talahanayan 6

Mga kinakailangan sa pagiging angkop
Resolusyon: NLT 0.9, sa pagitan ng betadex sulfobuty ether sodium peak IX at betadex sulfobutyl ether sodium peak X
Pagsusuri
Mga Sample: Patakbuhin ang electrolyte, tubig, Standard solution, at Sample solution
I-inject ang Standard solution at Sample solution sa pamamagitan ng paglalapat ng differential pressure na 0.5 psi, katumbas ng 34 mbar, para sa 10 s, na sinusundan ng pag-iniksyon ng Run electrolyte sa 0.5 psi para sa 2 s.[TANDAAN-Ang mga iniksyon na may presyon ay dapat gawin gamit ang isang vial ng tubig o Run electrolyte sa labasan ng dulo ng capillary.]
Itala ang mga electropherogram, at sukatin ang mga peak na tugon para sa indibidwal na betadex sulfobutyl ether sodium peak (I hanggang X).Kalkulahin ang itinamang peak area, AI, para sa bawat peak sa eletropherogram:
Nawastong Lugar ng Peak A = Lugar ng Tugatog x Mabisang Haba ng Capillary (cm) / Oras ng Paglipat
I-normalize ang mga itinamang lugar ng peak sa pamamagitan ng pagpapakita ng bawat isa bilang isang porsyento ng kabuuang itinamang lugar ng sobre ng pagpapalit:
Nomalized na Lugar, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = pinakamataas na antas ng pagpapalit
Tukuyin ang average na antas ng pagpapalit:
Average na Degree ng Substitution = n∑i=1 (Level ng Substitution para sa Peak x NA) / 100
Pamantayan sa pagtanggap: 6.2~6.9 para sa average na antas ng pagpapalit
Para sa bawat isa sa betadex sulfobutyl ether sodium peak I–X, tingnan ang saklaw ng limitasyon (% peak area) sa Talahanayan 7.
Talahanayan 7

• PH <791>: 4.0-6.8, sa isang 30% (w/v) na solusyon sa tubig na walang carbon dioxide
• PAGTATAYA NG TUBIG, Paraan I <921>: NMT 10.0%
MGA KARAGDAGANG KINAKAILANGAN
• PACKAGING AT PAG-IISIP: Itago sa mahusay na saradong mga lalagyan, at iimbak sa temperatura ng silid.Protektahan mula sa kahalumigmigan.
• PAGLABELA: Lagyan ito ng label upang ipahiwatig ang paggamit nito sa paggawa ng mga injectable na form ng dosis.
• USP REFERENCE STANDARDS <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)