Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine, 2′-deoxy-2′,2′-difluro-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride ( β-isomer) [122111-03-9].
» Ang Gemcitabine Hydrochloride ay naglalaman ng hindi kukulangin sa 97.5 porsiyento at hindi hihigit sa 101.5 porsiyento ng C9H11F2N3O4·HCl, na kinakalkula ayon sa batayan.
[Pag-iingat-Ang Gemcitabine Hydrochloride ay isang makapangyarihang ahente ng cytotoxic.Dapat mag-ingat nang husto upang maiwasan ang paglanghap ng mga particle at paglantad ang balat dito.]
Pag-iimbak at pag-iimbak-Itago sa masikip na lalagyan.
Pag-label-Kung saan ito ay nilayon para gamitin sa paghahanda ng mga injectable dosage form, ang label ay nagsasaad na ito ay sterile o dapat na isailalim sa karagdagang pagproseso sa panahon ng paghahanda ng mga injectable dosage form.
Mga pamantayan ng USP Reference <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Pagkakakilanlan-
A: Infrared Absorption <197K>.
B: Natutugunan nito ang mga kinakailangan ng mga pagsubok para sa Chloride <191>.
Partikular na pag-ikot <781S>: sa pagitan ng +43 at +50, sa 20.
Solusyon sa pagsubok: 10 mg bawat mL.
pH <791>: sa pagitan ng 2.0 at 3.0, sa isang solusyon na naglalaman ng 10 mg bawat mL.
Nalalabi sa pag-aapoy <281>: hindi hihigit sa 0.1%.
Mga mabibigat na metal, Paraan I <231>: 0.001%.
Chromatographic na kadalisayan-
Solusyon A- Magpatuloy ayon sa itinuro para sa Mobile phase sa Assay.
Solusyon B-Maghanda ng sinala at na-degas na methanol.
Mobile phase-Gumamit ng variable mixtures ng Solution A at Solution B ayon sa direksyon sa ilalim ng Chromatographic system.Gumawa ng mga pagsasaayos, kung kinakailangan (tingnan ang System Suitability sa ilalim ng Chromatography 621).
Solusyon sa pagiging angkop ng system-Magpatuloy ayon sa itinuro sa Assay.
Standard na solusyon-I-dissolve ang isang tumpak na natimbang na dami ng USP Gemcitabine Hydrochloride RS at USP Cytosine RS sa tubig, at dilute sa dami, at sunud-sunod kung kinakailangan, upang makakuha ng solusyon na may kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 2 µg bawat mL ng bawat isa.
Solusyon sa pagsubok-Ilipat ang humigit-kumulang 50 mg ng Gemcitabine Hydrochloride, tumpak na tinimbang, sa isang 25-mL volumetric flask, matunaw at maghalo ng tubig sa dami, at ihalo.
Chromatographic system (tingnan ang Chromatography 621)-Magpatuloy ayon sa direksyon sa ilalim ng Assay.Ang chromatograph ay naka-program tulad ng sumusunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0–8 97 3 isocratic
8–13 97®50 3®50 linear gradient
13–20 50 50 isocratic
20–25 50®97 50®3 re-equilibration
Chromatograph ang System suitability solution, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang mga relatibong oras ng pagpapanatili ay humigit-kumulang 0.5 para sa gemcitabine -anomer at 1.0 para sa gemcitabine;ang resolution, R, sa pagitan ng gemcitabine -anomer at gemcitabine ay hindi bababa sa 8.0;at ang tailing factor para sa gemcitabine ay hindi hihigit sa 1.5.Chromatograph ang Standard na solusyon, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang mga relatibong oras ng pagpapanatili ay humigit-kumulang 0.1 para sa cytosine at 1.0 para sa gemcitabine;ang kamag-anak na standard deviation para sa replicate injections ay hindi hihigit sa 2.0%.
Pamamaraan-Hiwalay na mag-iniksyon ng volume (mga 20 µL) ng Standard solution at Test solution sa chromatograph, itala ang chromatogram, at sukatin ang lahat ng peak response.Kalkulahin ang porsyento ng cytosine sa bahagi ng Gemcitabine na kinuha ng formula:
2.5(Cc / W)(rt / rs)
kung saan ang Cc ay ang konsentrasyon ng USP Cytosine RS sa Standard solution, sa µg per mL;W ay ang timbang, sa mg, ng Gemcitabine na kinuha;Ang rt ay ang pinakamataas na tugon para sa cytosine sa solusyon sa Pagsubok;at rs ang tugon para sa cytosine sa Standard solution: hindi hihigit sa 0.1% ng cytosine ang natagpuan.Kalkulahin ang porsyento ng bawat karumihan maliban sa cytosine sa bahagi ng Gemcitabine na kinuha ng formula:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
kung saan ang Cs ay ang konsentrasyon ng USP Gemcitabine Hydrochloride RS sa Standard solution, sa µg per mL;W ay ang timbang, sa mg, ng Gemcitabine na kinuha;ri ay ang pinakamataas na tugon para sa bawat karumihan sa solusyon sa Pagsubok;at ang rs ay ang tugon dahil sa gemcitabine sa Standard solution: hindi hihigit sa 0.1% ng gemcitabine -anomer o anumang iba pang indibidwal na karumihan ang natagpuan;at ang kabuuan ng lahat ng impurities ay hindi hihigit sa 0.2%.Ibukod mula sa kabuuan ng lahat ng impurities ang anumang mga peak na mas mababa sa limitasyon ng quantitation (0.02%).
Iba pang mga kinakailangan-Kung ang label ay nagsasaad na ang Gemcitabine Hydrochloride ay sterile, natutugunan nito ang mga kinakailangan para sa Bacterial endotoxins at Sterility sa ilalim ng Gemcitabine para sa Injection.Kung saan ang label ay nagsasaad na ang Gemcitabine Hydrochloride ay dapat na isailalim sa karagdagang pagproseso sa panahon ng paghahanda ng mga injectable dosage form, ito ay nakakatugon sa mga kinakailangan para sa Bacterial endotoxins sa ilalim ng Gemcitabine para sa Injection.
Pagsusuri-
Mobile phase-Maghanda ng na-filter at degassed na solusyon na naglalaman ng 13.8 g ng monobasic sodium phosphate at 2.5 mL ng phosphoric acid sa 1000 mL ng tubig.[tandaan-Ang pH ng solusyon na ito ay nasa pagitan ng 2.4 at 2.6.]
System suitability solution-Ilipat ang humigit-kumulang 10 mg ng Gemcitabine Hydrochloride sa isang maliit na vial, magdagdag ng 4 mL ng solusyon na naglalaman ng 168 mg ng potassium hydroxide kada mL ng methanol, takpan nang mahigpit, at sonicate.Painitin sa 55 sa loob ng 6 hanggang 16 na oras, hayaang lumamig, at ilipat ang mga nilalaman sa isang 100-mL volumetric flask na may sunud-sunod na paghuhugas ng 1% (v/v) phosphoric acid.Dilute na may 1% phosphoric acid sa dami, at ihalo.[note-Ang solusyon na ito ay naglalaman ng humigit-kumulang 0.02 mg bawat mL ng gemcitabine α-anomer.]
Standard na paghahanda-I-dissolve ang isang tumpak na natimbang na dami ng USP Gemcitabine Hydrochloride RS sa tubig, at dilute sa dami, at sunud-sunod kung kinakailangan, ng tubig upang makakuha ng solusyon na may kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 0.1 mg bawat mL.
Paghahanda ng assay-Ilipat ang humigit-kumulang 20 mg ng Gemcitabine Hydrochloride, tumpak na tinimbang, sa isang 200-mL volumetric flask, matunaw at maghalo ng tubig sa dami, at ihalo.
Chromatographic system (tingnan ang Chromatography <621>)-Ang liquid chromatograph ay nilagyan ng 275-nm detector at 4.6-mm × 25-cm column na naglalaman ng 5-µm packing L7.Ang daloy rate ay tungkol sa 1.2 mL bawat minuto.Chromatograph ang System suitability solution, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang resolution, R, sa pagitan ng gemcitabine -anomer at gemcitabine ay hindi bababa sa 8.0;at ang tailing factor na tinutukoy mula sa gemcitabine ay hindi hihigit sa 1.5.Chromatograph ang Standard na paghahanda, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang relatibong standard deviation para sa mga replicate na iniksyon ay hindi hihigit sa 1.0%.
Pamamaraan-Hiwalay na mag-iniksyon ng pantay na volume (mga 20 µL) ng Standard na paghahanda at paghahanda ng Assay sa chromatograph, itala ang mga chromatogram, at sukatin ang mga tugon para sa mga pangunahing peak.Kalkulahin ang dami, sa mg, ng C9H11F2N3O4·HCl sa bahagi ng Gemcitabine Hydrochloride na kinuha ng formula:
200C(rU / rS)
kung saan ang C ay ang konsentrasyon, sa mg bawat mL, ng USP Gemcitabine Hydrochloride RS sa Standard na paghahanda;at ang rU at rS ay ang mga pinakamataas na tugon na nakuha mula sa paghahanda ng Assay at ang Standard na paghahanda, ayon sa pagkakabanggit.