Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Benzenepropanoic acid, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester na may (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Ang Paclitaxel ay naglalaman ng hindi bababa sa 97.0 porsyento at hindi hihigit sa 102.0 porsyento ng C47H51NO14, na kinakalkula sa anhydrous, solvent-free na batayan.
[Ingat-Ang Paclitaxel ay cytotoxic.Dapat gawin ang mahusay na pangangalaga upang maiwasan ang paglanghap ng mga particle ng Paclitaxel at paglantad sa balat dito.]
Pag-iimbak at pag-iimbak-Itago sa masikip, lumalaban sa liwanag na lalagyan, at iimbak sa kinokontrol na temperatura ng silid.
Pag-label-Ang pag-label ay nagpapahiwatig ng uri ng proseso na ginamit upang makagawa ng materyal at ang Kaugnay na pagsubok ng mga compound kung saan sumusunod ang materyal.
Mga pamantayan ng USP Reference <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Click to View Structure
USP Paclitaxel Related Compound A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Related Compound B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Mixture ng Paclitaxel at ang mga sumusunod na nauugnay na compound: propyl analog, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog, at 7-epipaclitaxel.
Pagkakakilanlan-
A: Infrared Absorption <197K>.
B: Ang oras ng pagpapanatili ng pangunahing peak sa chromatogram ng paghahanda ng Assay ay tumutugma sa chromatogram ng Standard na paghahanda, tulad ng nakuha sa Assay.
Tukoy na pag-ikot 781S: sa pagitan ng 49.0 at 55.0 sa 20, kinakalkula sa anhydrous, solvent-free na batayan.
Solusyon sa pagsubok: 10 mg bawat mL, sa methanol.
Pagsusuri sa pagbilang ng microbial <61> at Pagsusuri para sa mga tinukoy na microorganism <62>-Ang kabuuang bilang ng aerobic microbial ay hindi lalampas sa 100 cfu bawat g.Natutugunan nito ang mga kinakailangan ng mga pagsusuri para sa kawalan ng Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella species, at Escherichia coli.
Mga bacterial endotoxin 85-Naglalaman ito ng hindi hihigit sa 0.4 USP Endotoxin Unit kada mg ng paclitaxel.
Tubig, Paraan Ic <921>: hindi hihigit sa 4.0%.
Nalalabi sa pag-aapoy <281>: hindi hihigit sa 0.2%.
Mga mabibigat na metal, Paraan II <231>: 0.002%.
Mga Kaugnay na Compound-
pagsubok 1 (para sa materyal na may label na nakahiwalay sa mga likas na pinagmumulan)-Kung ang materyal ay sumusunod sa pagsusulit na ito, ang pag-label ay nagpapahiwatig na ito ay nakakatugon sa USP Related compounds Test 1.
Diluent-Maghanda ayon sa itinuro sa Assay.
Solusyon A-Maghanda ng na-filter at na-degas na acetonitrile.
Solusyon B-Maghanda ng sinala at na-degas na tubig.
Mobile phase-Gumamit ng variable mixtures ng Solution A at Solution B ayon sa direksyon para sa Chromatographic system.Gumawa ng mga pagsasaayos kung kinakailangan (tingnan ang System Suitability sa ilalim ng Chromatography 621).
System suitability solution-I-dissolve ang tumpak na natimbang na dami ng USP Paclitaxel Related Compound A RS at USP Paclitaxel Related Compound B RS sa methanol upang makakuha ng solusyon na may alam na konsentrasyon na humigit-kumulang 10 µg ng bawat mL.Ilipat ang 5.0 mL ng solusyon na ito sa isang 50-mL volumetric flask, dilute na may Diluent sa volume, at ihalo.
Standard na solusyon-I-dissolve, sa tulong ng sonication, isang tumpak na natimbang na dami ng USP Paclitaxel RS sa Diluent, at dilute sa dami, at sunud-sunod kung kinakailangan, gamit ang Diluent upang makakuha ng solusyon na may kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 5 µg bawat mL.
Solusyon sa pagsubok-Gamitin ang paghahanda ng Assay.
Chromatographic system (tingnan ang Chromatography <621>)-Ang liquid chromatograph ay nilagyan ng 227-nm detector at 4.6-mm × 25-cm column na naglalaman ng 5-µm packing L43.Ang rate ng daloy ay humigit-kumulang 2.6 mL bawat minuto.Ang temperatura ng haligi ay pinananatili sa 30. Ang chromatograph ay nakaprograma bilang mga sumusunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0–35 35 65 isocratic
35–60 35®80 65®20 linear gradient
60–70 80®35 20®65 linear gradient
70–80 35 65 isocraticChromatograph ang System suitability solution, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang mga relatibong oras ng pagpapanatili ay humigit-kumulang 0.78 para sa paclitaxel related compound A at 0.86 para sa paclitaxel related compound B (na may kaugnayan sa retention time para sa paclitaxel na nakuha mula sa ang solusyon sa Pagsubok);at ang resolution, R, sa pagitan ng paclitaxel related compound A at paclitaxel related compound B ay hindi bababa sa 1.0.Chromatograph ang Standard na solusyon, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang relatibong standard deviation para sa mga replicate na iniksyon ay hindi hihigit sa 2.0%.
Pamamaraan-Mag-inject ng volume (mga 15 µL) ng Test solution sa chromatograph, itala ang chromatogram, at sukatin ang mga lugar para sa mga pangunahing peak.Kalkulahin ang porsyento ng bawat karumihan sa bahagi ng Paclitaxel na kinuha ng formula:
100(Biy / rU)
kung saan ang F ay ang relatibong salik ng pagtugon para sa bawat rurok ng karumihan (tingnan ang Talahanayan 1 para sa mga halaga);ri ay ang peak area para sa bawat indibidwal na karumihan;at ang rU ay ang peak area para sa paclitaxel.
Talahanayan 1
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) Name Limit (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosilpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epaclitaxel (Paclitaxel related compound B) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 Maaaring hindi kumpleto ang resolusyon para sa mga taluktok na ito, depende sa mga kaugnay na halagang naroroon;ang kabuuan ng a1 at a2 ay hindi hihigit sa 0.5%.
2 Maaaring hindi kumpleto ang paglutas para sa mga taluktok na ito, depende sa mga relatibong halaga na naroroon;ang kabuuan ng b1 at b2 ay hindi hihigit sa 0.5%.
3 Ang sumusunod na pangalan ng kemikal ay itinalaga sa kaugnay na tambalan, benzyl analog:Baccatin III 13-ester na may (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic acid.
Bilang karagdagan sa hindi lalampas sa mga limitasyon para sa mga impurities na nauugnay sa paclitaxel sa Talahanayan 1, hindi hihigit sa 0.1% ng anumang iba pang solong karumihan ang natagpuan;at hindi hihigit sa 2.0% ng kabuuang mga impurities ang natagpuan.
pagsubok 2 (para sa materyal na may label na ginawa ng isang semisynthetic na proseso)— Kung sumusunod ang materyal sa pagsubok na ito, ipinapahiwatig ng label na nakakatugon ito sa USP Related compounds Test 2.
Diluent-Gumamit ng acetonitrile.
Solusyon A-Gumamit ng na-filter at na-degas na pinaghalong tubig at acetonitrile (3:2).
Solusyon B-Gumamit ng na-filter at na-degas na acetonitrile.
Mobile phase-Gumamit ng variable mixtures ng Solution A at Solution B ayon sa direksyon para sa Chromatographic system.Gumawa ng mga pagsasaayos kung kinakailangan (tingnan ang System Suitability sa ilalim ng Chromatography 621).
System suitability solution-I-dissolve ang tumpak na natimbang na dami ng USP Paclitaxel RS at USP Paclitaxel Related Compound B RS sa Diluent, nanginginig at sonicating kung kinakailangan, upang makakuha ng solusyon na may mga kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 0.96 mg at 0.008 mg bawat mL, ayon sa pagkakabanggit.
Solusyon sa pagsubok-Ilipat ang humigit-kumulang 10 mg ng Paclitaxel, tumpak na tinimbang, sa isang 10-mL volumetric flask, matunaw at maghalo ng Diluent sa volume, nanginginig at nag-sonicate kung kinakailangan, at ihalo.
Chromatographic system (tingnan ang Chromatography 621)— Ang liquid chromatograph ay nilagyan ng 227-nm detector at isang 4.6-mm × 15-cm na column na naglalaman ng 3-µm packing L1.Ang daloy rate ay tungkol sa 1.2 mL bawat minuto.Ang temperatura ng haligi ay pinananatili sa 35. Ang chromatograph ay nakaprograma bilang mga sumusunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0-20 100 0 isocratic
20-60 100®10 0®90 linear gradient
60-62 10®100 90®0 linear gradient
62-70 100 0 isocraticChromatograph ang System suitability solution, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang mga relatibong oras ng pagpapanatili ay humigit-kumulang 0.94 para sa paclitaxel related compound B at 1.0 para sa paclitaxel;ang resolution, R, sa pagitan ng paclitaxel related compound B at paclitaxel ay hindi bababa sa 1.2;at ang relatibong standard deviation para sa mga replicate na iniksyon ay hindi hihigit sa 2.0%.
Pamamaraan-Hiwalay na mag-iniksyon ng pantay na volume (mga 15 µL) ng Diluent at ang Test solution sa chromatograph, itala ang mga chromatograms, at sukatin ang mga lugar para sa lahat ng peak.Huwag pansinin ang anumang mga taluktok dahil sa Diluent.Kalkulahin ang porsyento ng bawat karumihan sa bahagi ng Paclitaxel na kinuha ng formula:
100(Biy / rs)
kung saan ang F ay ang kamag-anak na salik ng pagtugon para sa bawat karumihan (tingnan ang Talahanayan 2 para sa mga halaga);ri ay ang peak area para sa bawat impurity na nakuha mula sa Test solution;at ang rs ay ang kabuuan ng mga lugar ng lahat ng mga taluktok na nakuha mula sa solusyon sa Pagsubok.
Talahanayan 2
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) Name Limit (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-penenoate 0.7
0.921 1.00 Binuksan ang Oxetane ring, lumipat ang acetyl at benzoyl2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epaclitaxel (Paclitaxel related compound B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Maaaring hindi kumpleto ang resolution para sa mga peak na ito, depende sa mga relatibong halaga na naroroon;ang kabuuan ng x1, x2, at x3 ay hindi hihigit sa 0.4%.
2 Ang mga sumusunod na pangalan ng kemikal ay itinalaga sa mga kaugnay na compound Photodegradant;Binuksan ang singsing ng Oxetane, lumipat ang acetyl at benzoyl;at 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Photodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
Bumukas ang Oxetane ring, lumipat ang acetyl at benzoyl
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester na may (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic acid, 10-ester na may (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino )propanoic acid
Bilang karagdagan sa hindi lalampas sa mga limitasyon para sa mga impurities na nauugnay sa paclitaxel sa Talahanayan 2, hindi hihigit sa 0.1% ng anumang iba pang solong karumihan ang natagpuan;at hindi hihigit sa 2.0% ng kabuuang mga impurities ang natagpuan.
pagsubok 3 (para sa materyal na may label na ginawa ng proseso ng pagbuburo ng cell ng halaman)— Kung ang materyal ay sumusunod sa pagsubok na ito, ipinapahiwatig ng label na nakakatugon ito sa USP Related compounds Test 3.
Solusyon A-Maghanda ng na-filter at na-degas na pinaghalong tubig at acetonitrile (3:2).
Solusyon B-Maghanda ng na-filter at na-degas na acetonitrile.
Mobile phase-Gumamit ng variable mixtures ng Solution A at Solution B ayon sa direksyon para sa Chromatographic system.Gumawa ng mga pagsasaayos kung kinakailangan (tingnan ang System Suitability sa ilalim ng Chromatography 621).
System suitability solution-Dissolve USP Paclitaxel Impurity Mixture RS sa acetonitrile, sonicating kung kinakailangan, upang makakuha ng solusyon na may kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 1 mg bawat mL.
Standard na solusyon-I-dissolve ang isang tumpak na natimbang na dami ng USP Paclitaxel RS sa acetonitrile, sonicating kung kinakailangan, upang makakuha ng solusyon na may kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 1 mg bawat mL.
Solusyon sa pagsubok-Ilipat ang humigit-kumulang 10 mg ng Paclitaxel, tumpak na tinimbang, sa isang 10-mL volumetric flask.I-dissolve at palabnawin ng acetonitrile sa dami, sonicating kung kinakailangan, at ihalo.
Chromatographic system (tingnan ang Chromatography 621)— Ang liquid chromatograph ay nilagyan ng 227-nm detector at isang 4.6-mm × 15-cm na column na naglalaman ng 3-µm packing L1.Ang daloy rate ay tungkol sa 1.2 mL bawat minuto.Ang chromatograph ay naka-program tulad ng sumusunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0-28 100 0 isocratic
28-33 100®98 0®2 linear gradient
33–58 98®10 2®90 linear gradient
58-60 10 90 isocratic
60-63 10®100 90®0 linear gradient
63-70 100 0 isocraticChromatograph ang System suitability solution, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang resolution, R, sa pagitan ng paclitaxel at benzyl analog ay hindi bababa sa 1.8.Chromatograph ang Standard na solusyon, at itala ang mga pinakamataas na tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang relatibong standard deviation para sa mga replicate na iniksyon ay hindi hihigit sa 2.0%.[tandaan—Para sa layunin ng peak identification, ang tinatayang relatibong oras ng pagpapanatili ay ibinibigay sa Talahanayan 3. Ang mga relatibong oras ng pagpapanatili ay sinusukat kumpara sa Paclitaxel.]
Talahanayan 3
Pangalan Relative Retention Time Limit (%)
Propyl analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butyl analog3 0.89 0.1
Analog ng Benzyl 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 Ang sumusunod na pangalan ng kemikal ay itinalaga sa kaugnay na tambalang Propyl analog:Baccatin III 13-ester na may (2R,3S)-3-bunoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 Ang sumusunod na pangalan ng kemikal ay itinalaga sa kaugnay na tambalang sec-Butyl analog:Baccatin III 13-ester na may (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbunoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 Ang sumusunod na pangalan ng kemikal ay itinalaga sa kaugnay na tambalang n-Butyl analog:Baccatin III 13-ester na may (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 Ang sumusunod na pangalan ng kemikal ay itinalaga sa kaugnay na tambalang Pentyl analog:Baccatin III 13-ester na may (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
Pamamaraan-Mag-inject ng volume (mga 12 µL) ng Test solution sa chromatograph, itala ang chromatogram, at sukatin ang mga lugar para sa lahat ng peak.Kalkulahin ang porsyento ng bawat karumihan sa bahagi ng Paclitaxel na kinuha ng formula:
100(ri / rU)
kung saan ang ri ay ang tugon ng bawat indibidwal na karumihan;at ang rU ay ang kabuuan ng mga lugar ng lahat ng mga taluktok na nakuha mula sa solusyon sa Pagsubok.Bilang karagdagan sa hindi lalampas sa mga limitasyon para sa paclitaxel related impurities sa Talahanayan 3, hindi hihigit sa 0.1% ng anumang iba pang solong karumihan ang natagpuan;at hindi hihigit sa 2.0% ng kabuuang mga impurities ang natagpuan.
Pagsusuri-
Diluent-Maghanda ng pinaghalong methanol at acetic acid (200:1).
Mobile phase-Maghanda ng na-filter at na-degas na pinaghalong tubig at acetonitrile (11:9).Gumawa ng mga pagsasaayos kung kinakailangan (tingnan ang System Suitability sa ilalim ng Chromatography 621).
Standard na paghahanda-I-dissolve, gamit ang sonication kung kinakailangan, isang tumpak na natimbang na dami ng USP Paclitaxel RS sa Diluent, at dilute sa dami, at stepwise kung kinakailangan, gamit ang Diluent upang makakuha ng solusyon na may kilalang konsentrasyon na humigit-kumulang 1 mg bawat mL.
Paghahanda ng assay-Ilipat ang humigit-kumulang 10 mg ng Paclitaxel, tumpak na tinimbang, sa isang 10-mL volumetric flask.I-dissolve sa Diluent, gamit ang sonication kung kinakailangan, dilute na may Diluent sa volume, at ihalo.
Chromatographic system (tingnan ang Chromatography <621>)-Ang liquid chromatograph ay nilagyan ng 227-nm detector at 4.6-mm × 25-cm column na naglalaman ng 5-µm packing L43.Ang daloy rate ay tungkol sa 1.5 mL bawat minuto.Chromatograph ang Standard na paghahanda, at itala ang pinakamataas na mga tugon ayon sa itinuro para sa Pamamaraan: ang tailing factor ay nasa pagitan ng 0.7 at 1.3;at ang kamag-anak na standard deviation para sa replicate injections ay hindi hihigit sa 1.5%.
Pamamaraan-Hiwalay na mag-iniksyon ng pantay na volume (mga 10 µL) ng Standard na paghahanda at ang paghahanda ng Assay sa chromatograph, itala ang mga chromatogram, at sukatin ang mga lugar para sa mga pangunahing peak.Kalkulahin ang dami, sa mg, ng C47H51NO14 sa bahagi ng Paclitaxel na kinuha ng formula:
10C(rU / rS)
kung saan ang C ay ang konsentrasyon, sa mg bawat mL, ng USP Paclitaxel RS sa Standard na paghahanda;at rU at rS ang mga pinakamataas na tugon para sa paclitaxel na nakuha mula sa paghahanda ng Assay at sa Standard na paghahanda, ayon sa pagkakabanggit.