Gemsitabin Hidroklorür CAS 122111-03-9 API USP35 Standardı

Gemsitabin Hidroklorür
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Sitidin, 2'-deoksi-2',2'-difloro-, monohidroklorür.
2'-Deoksi-2',2'-diflorositidin monohidroklorür ( β-izomer) [122111-03-9].
» Gemsitabin Hidroklorür, olduğu gibi hesaplandığında en az yüzde 97,5 ve en fazla yüzde 101,5 C9H11F2N3O4·HCl içerir.
[Dikkat-Gemsitabin Hidroklorür güçlü bir sitotoksik ajandır.Parçacıkların solunmaması ve cildin maruz kalmaması için büyük özen gösterilmelidir.]
Paketleme ve saklama-Sıkı kaplarda muhafaza edin.
Etiketleme-Enjekte edilebilir dozaj formlarının hazırlanmasında kullanılması amaçlanan etiket, steril olduğunu veya enjekte edilebilir dozaj formlarının hazırlanması sırasında daha ileri işlemlere tabi tutulması gerektiğini belirtir.
USP Referans standartları <11>-
USP Sitozin RS
USP Endotoksin RS
USP Gemsitabin Hidroklorür RS
Tanılama-
A: Kızılötesi Soğurma <197K>.
B: Klorür <191> için testlerin gereksinimlerini karşılar.
Spesifik dönüş <781S>: +43 ile +50 arasında, 20'de.
Test solüsyonu: mL başına 10 mg.
pH <791>: 2,0 ve 3,0 arasında, mL başına 10 mg içeren bir solüsyonda.
Tutuşma kalıntısı <281>: %0,1'den fazla değil.
Ağır metaller, Yöntem I <231>: %0,001.
kromatografik saflık-
Çözüm A- Tahlildeki Mobil faz için belirtilen şekilde devam edin.
Çözüm B-Filtrelenmiş ve gazı alınmış metanol hazırlayın.
Mobil faz-Kromatografik sistem altında yönlendirildiği gibi, Çözelti A ve Çözelti B'nin değişken karışımlarını kullanın.Gerekirse ayarlamalar yapın (Kromatografi 621 altında Sistem Uygunluğuna bakın).
Sistem uygunluk çözümü-Tahlilde belirtildiği gibi devam edin.
Standart solüsyon-Doğru şekilde tartılmış miktarda USP Gemsitabin Hidroklorür RS ve USP Sitosin RS'yi suda çözün ve her birinin mL'si başına yaklaşık 2 µg bilinen bir konsantrasyona sahip bir solüsyon elde etmek için kantitatif olarak ve gerekirse kademeli olarak seyreltin.
Test solüsyonu-Doğru şekilde tartılmış yaklaşık 50 mg Gemsitabin Hidroklorürü 25 mL'lik ölçülü bir şişeye aktarın, içinde çözün ve hacme kadar su ile seyreltin ve karıştırın.
Kromatografik sistem (bkz. Kromatografi 621)-Tahlil altında belirtilen şekilde devam edin.Kromatograf aşağıdaki gibi programlanmıştır.
Süre (dakika) Çözüm A (%) Çözüm B (%) Elüsyon
0–8 97 3 izokratik
8–13 97®50 3®50 lineer gradyan
13–20 50 50 izokratik
20–25 50®97 50®3 yeniden dengeleme
Sistem uygunluk solüsyonunun kromatografisini yapın ve Prosedür için yönlendirildiği şekilde tepe tepkilerini kaydedin: bağıl alıkonma süreleri gemsitabin-anomer için yaklaşık 0.5 ve gemsitabin için 1.0'dır;gemsitabin-anomer ve gemsitabin arasındaki çözünürlük, R, 8.0'den az değildir;ve gemsitabin için kuyruk faktörü 1.5'ten fazla değildir.Standart solüsyonu kromatografiye tabi tutun ve Prosedür için belirtilen şekilde pik tepkileri kaydedin: bağıl alıkonma süreleri sitozin için yaklaşık 0,1 ve gemsitabin için 1,0'dır;tekrarlanan enjeksiyonlar için göreli standart sapma %2,0'den fazla değildir.
Prosedür-Bir hacim (yaklaşık 20 µL) Standart solüsyon ve Test solüsyonunu kromatografa ayrı ayrı enjekte edin, kromatogramı kaydedin ve tüm pik tepkilerini ölçün.Aşağıdaki formüle göre alınan Gemsitabin kısmındaki sitozin yüzdesini hesaplayın:
2,5(Cc / W)(rt / rs)
burada Cc, Standart solüsyondaki USP Cytosine RS konsantrasyonudur, mL başına µg cinsinden;W, alınan Gemsitabinin mg cinsinden ağırlığıdır;rt, Test solüsyonundaki sitozin için en yüksek tepkidir;ve rs, Standart solüsyondaki sitozin yanıtıdır: %0,1'den fazla sitozin bulunmaz.Gemsitabin'in aşağıdaki formüle göre alınan kısmındaki sitozin dışındaki her bir safsızlığın yüzdesini hesaplayın:
2,5(S / K)(ri / rs)
burada Cs, Standart solüsyondaki USP Gemsitabin Hidroklorür RS'nin mL başına µg cinsinden konsantrasyonudur;W, alınan Gemsitabinin mg cinsinden ağırlığıdır;ri, Test solüsyonundaki her safsızlık için en yüksek tepkidir;ve rs, Standart solüsyonda gemsitabinden kaynaklanan yanıttır: %0,1'den fazla gemsitabin -anomer veya başka herhangi bir safsızlık bulunmaz;ve tüm safsızlıkların toplamı %0,2'den fazla değildir.Kantitasyon sınırının (%0,02) altındaki tüm pikleri tüm safsızlıkların toplamından hariç tutun.
Diğer gereksinimler-Etikette Gemsitabin Hidroklorürün steril olduğu belirtildiğinde, Gemsitabin Enjeksiyonluk altında Bakteriyel endotoksinler ve Sterilite gerekliliklerini karşılar.Etiketin, enjekte edilebilir dozaj formlarının hazırlanması sırasında Gemsitabin Hidroklorürün daha ileri işlemlere tabi tutulması gerektiğini belirttiği durumlarda, Gemsitabin Enjeksiyonluk altındaki Bakteriyel endotoksinler gerekliliklerini karşılamaktadır.
Tahlil-
Mobil faz-1000 mL su içinde 13,8 g monobazik sodyum fosfat ve 2,5 mL fosforik asit içeren filtrelenmiş ve gazı alınmış bir çözelti hazırlayın.[not-Bu çözeltinin pH'ı 2,4 ile 2,6 arasındadır.]
Sistem uygunluk solüsyonu-Küçük bir şişeye yaklaşık 10 mg Gemsitabin Hidroklorür aktarın, her mL metanol için 168 mg potasyum hidroksit içeren 4 mL solüsyon ekleyin, kapağını sıkıca kapatın ve sonikasyon uygulayın.55°C'de 6 ila 16 saat ısıtın, soğumaya bırakın ve içeriği art arda %1 (h/h) fosforik asitle yıkayarak 100 mL'lik ölçülü bir şişeye aktarın.Hacme göre %1 fosforik asit ile seyreltin ve karıştırın.[not-Bu çözelti, mL gemsitabin α-anomer başına yaklaşık 0,02 mg içerir.]
Standart hazırlık-Doğru şekilde tartılmış miktarda USP Gemsitabin Hidroklorür RS'yi suda eritin ve kantitatif olarak ve gerekirse kademeli olarak suyla seyrelterek, mL başına yaklaşık 0,1 mg bilinen bir konsantrasyona sahip bir çözelti elde edin.
Tahlil hazırlığı-Doğru şekilde tartılmış yaklaşık 20 mg Gemsitabin Hidroklorürü 200 mL'lik ölçülü bir şişeye aktarın, içinde çözün ve hacme kadar su ile seyreltin ve karıştırın.
Kromatografik sistem (bkz. Kromatografi <621>)-Sıvı kromatograf, 275 nm'lik bir detektör ve 5 µm L7 dolgusu içeren 4,6 mm × 25 cm'lik bir kolon ile donatılmıştır.Akış hızı dakikada yaklaşık 1,2 mL'dir.Sistem uygunluk solüsyonunun kromatografisini yapın ve Prosedür için belirtilen şekilde pik yanıtları kaydedin: gemsitabin-anomer ve gemsitabin arasındaki çözünürlük, R, 8.0'dan az değildir;ve gemsitabinden belirlenen kuyruk faktörü 1,5'ten fazla değildir.Standart preparasyonun kromatografisini yapın ve en yüksek yanıtları Prosedürde belirtilen şekilde kaydedin: tekrarlanan enjeksiyonlar için bağıl standart sapma %1,0'den fazla değildir.
Prosedür-Standart preparattan ve Tahlil preparatından eşit hacimlerde (yaklaşık 20 µL) kromatografa ayrı ayrı enjekte edin, kromatogramları kaydedin ve ana pikler için yanıtları ölçün.Gemsitabin Hidroklorürün aşağıdaki formüle göre alınan kısmındaki C9H11F2N3O4·HCl miktarını mg cinsinden hesaplayın:
200C(rU / rS)
burada C, Standart preparasyonda USP Gemsitabin Hidroklorür RS'nin mL başına mg cinsinden konsantrasyonudur;ve rU ve rS, sırasıyla Tahlil preparasyonundan ve Standart preparasyondan elde edilen pik tepkilerdir.