Ranitidin Hidroklorür CAS 66357-59-3 Testi %97,5~102,0

Ranitidin Hidroklorür
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etendiamin, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monohidroklorür.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamin, hidroklorür [66357-59-3 ].
Ranitidin Hidroklorür, kuru bazda hesaplandığında yüzde 97,5'ten az ve yüzde 102,0'den fazla olmayan C13H22N4O3S.HCl içerir.
Paketleme ve saklama-Sıkı, ışığa dayanıklı kaplarda muhafaza edin.
USP Referans standartları <11>-
USP Ranitidin Hidroklorür RS
USP Ranitidin Çözünürlük Karışımı RS
Ranitidin hidroklorür ve ilgili dört safsızlığın bir karışımıdır: ranitidin-N-oksit, ranitidin kompleksi nitroasetamid, ranitidin diamin hemifumarat ve ranitidin amino alkol hemifumarat.
Ranitidin-N-oksit: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sülfanil]metil]furan-2-il]metanamin N-oksit.
Ranitidin kompleksi nitroasetamid: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sülfanil]etil]-2-nitroasetamid.
Ranitidin diamin hemifumarat (ilgili bileşik A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamin, hemifumarat tuzu.
Ranitidin amino alkol hemifumarat: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Tanılama-
A: Kızılötesi Soğurma <197M>.
B: Ultraviyole Emilimi <197U>-
Çözüm: mL başına 10 µg.
Orta: su.
Kurutulmuş bazda hesaplanan 229 nm ve 315 nm'deki soğurumlar, %3.0'dan fazla farklılık göstermez.
C: Bunun bir çözümü, Klorür <191> için testlerin gereksinimlerini karşılar.
pH <791>: 4,5 ile 6,0 arasında, bir solüsyonda (100'de 1).
Kurutma kaybı <731>-3 saat boyunca 60°C'de vakumda kurutun: ağırlığının %0,75'inden fazlasını kaybetmez.
Tutuşma kalıntısı <281>: %0,1'den fazla değil.
kromatografik saflık-
Seyreltici, Mobil faz, Çözünürlük solüsyonu ve Kromatografik sistem-Tahlilde belirtildiği gibi devam edin.
Standart solüsyon-Tahlilde Standart hazırlama için belirtilen şekilde hazırlayın.
Test solüsyonu-Tahlilde Tahlil hazırlığı için belirtilen şekilde hazırlayın.
Prosedür-Standart solüsyondan ve Test solüsyonundan eşit hacimlerde (yaklaşık 10 µL) kromatografa ayrı ayrı enjekte edin, kromatogramları kaydedin ve aşağıdaki tabloda listelenen safsızlıklar ve bozunma ürünlerinden kaynaklanan ranitidin pikini ve piklerini tanımlayın.
İsim Göreli Tutma Süresi
Ranitidin basit nitroasetamid1 0,14
Ranitidin oksim2 0,21
Ranitidin amino alkol3 0,45
Ranitidin diamin4 0,57
Ranitidin S-oksit5 0,64
Ranitidin N-oksit6 0,72
Ranitidin kompleksi nitroasetamid7 0,84
Ranitidin formaldehit eklentisi8 1.36
Ranitidin bis-bileşiği9 1,75
1 N-Metil-2-nitroasetamid.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-on oksim.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamin (ranitidin ile ilgili bileşik A).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sülfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin ile ilgili bileşik C).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sülfanil]metil}furan-2-il)metanamin N-oksit.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sülfanil]etil}-2-nitroasetamid.
8 2,2¢-Metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sülfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeten-1,1- diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin ile ilgili bileşik B).
Ana pikler için tepkileri ölçün ve aşağıdaki formüle göre alınan Ranitidin Hidroklorür kısmındaki her bir safsızlığın yüzdesini hesaplayın:
100CV/W(ri / rS)
burada C, Standart solüsyondaki ranitidin hidroklorürün mL başına mg cinsinden konsantrasyonudur;V, Test solüsyonunun mL cinsinden hacmidir;W, Test çözeltisini hazırlamak için alınan Ranitidin Hidroklorürün mg cinsinden ağırlığıdır;ri, Test çözeltisinden elde edilen her safsızlık için tepe tepkisidir;ve rS, Standart çözeltiden elde edilen ranitidin pik yanıtıdır: %0,3'ten fazla ranitidin bis-bileşiği bulunmaz, %0,1'den fazla başka tek safsızlık bulunmaz ve toplam safsızlıkların %0,5'inden fazla bulunmaz .Safsızlıklar için raporlama seviyesi %0,05'tir.
Tahlil-
Fosfat tamponu-2,0 L'lik ölçülü bir şişeye yaklaşık 1900 mL su koyun, doğru bir şekilde 6,8 mL fosforik asit ekleyin ve karıştırın.8,6 mL %50 sodyum hidroksit çözeltisini doğru bir şekilde ekleyin ve hacme kadar su ile seyreltin.Gerekirse, %50 sodyum hidroksit çözeltisi veya fosforik asit ile pH'ı 7,1'e ayarlayın ve süzün.
Çözüm A-Fosfat tamponu ve asetonitril (98:2) karışımı hazırlayın.
Çözüm B-Fosfat tamponu ve asetonitril (78:22) karışımı hazırlayın.
Mobil faz-Kromatografik sistem için yönlendirildiği gibi, Çözelti A ve Çözelti B'nin değişken karışımlarını kullanın.Gerekirse ayarlamalar yapın (Kromatografi 621 altında Sistem Uygunluğuna bakın).
Seyreltici Kullanım Çözümü A.
Standart hazırlık-ML başına yaklaşık 0,125 mg ranitidin hidroklorür bilinen bir konsantrasyona sahip bir çözelti elde etmek için doğru bir şekilde tartılmış miktarda USP Ranitidin Hidroklorür RS'yi Seyreltici içinde çözün.
Çözünürlük Solüsyonu-Yaklaşık 1,3 mg USP Ranitidin Çözünürlük Karışımı RS'yi 10 mL'lik ölçülü bir şişeye aktarın ve içinde çözün ve Seyreltici ile hacme seyreltin.[not—USP Ranitidin Çözünürlük Karışımı RS, ranitidin hidroklorür ve ilgili dört safsızlık içerir: ranitidin amino alkol hemifumarat, ranitidin diamin hemifumarat, ranitidin N-oksit ve ranitidin kompleksi nitroasetamid.]
Tahlil hazırlama-Doğru şekilde tartılmış yaklaşık 25 mg Ranitidin Hidroklorürü 200 mL'lik ölçülü bir şişeye aktarın.Çözün ve Seyreltici ile hacme seyreltin ve karıştırın.
Kromatografik sistem (bkz. Kromatografi <621>)-Sıvı kromatografi, 230 nm'lik bir detektör ve pH 1 ila 12 arasında stabil olan 3,5 µm dolgu L1 içeren 4,6 mm × 10 cm'lik bir kolon ile donatılmıştır. Akış hızı: dakikada yaklaşık 1,5 mL.Kolon sıcaklığı 35°C'de tutulur. Kromatograf aşağıdaki gibi programlanır.
Süre (dakika) Çözüm A (%) Çözüm B (%) Elüsyon
0-10 100®0 0®100 lineer gradyan
10-15 0 100 izokratik
15-16 0®100 100®0 lineer gradyan
16-20 100 0 yeniden dengeleme Çözünürlük çözeltisinin kromatografisini yapın ve safsızlıklar ve bozunma ürünleri tablosunu (yukarıda bulunur) kullanarak pikleri belirleyin: ranitidin N-oksit ve ranitidin kompleksi nitroasetamid için pikler arasındaki çözünürlük, R, 1.5.Standart preparasyonun kromatografisini yapın ve en yüksek yanıtları Prosedürde belirtilen şekilde kaydedin: tekrarlanan enjeksiyonlar için bağıl standart sapma %1,0'den fazla değildir.
Prosedür-Standart preparattan ve Tahlil preparatından eşit hacimlerde (yaklaşık 10 µL) kromatografa ayrı ayrı enjekte edin, kromatogramları kaydedin ve ana pikler için alanları ölçün.Aşağıdaki formüle göre alınan Ranitidin Hidroklorür kısmındaki C13H22N4O3S·HCl yüzdesini hesaplayın:
100(CS / CU)(rU / rS)
burada CS ve CU, sırasıyla Standart preparasyon ve Tahlil preparasyonundaki ranitidin hidroklorürün mL başına mg cinsinden konsantrasyonlarıdır;ve rU ve rS, sırasıyla Tahlil preparasyonundan ve Standart preparasyondan elde edilen pik tepkilerdir.