SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex сульфобутиловий ефір натрію аналіз 95,0~105,0%

Бетадекс Сульфобутиловий ефір натрію
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 при n = 6,5
Бета-циклодекстрин сульфобутилові ефіри, натрієві солі;
Бета-циклодекстрин сульфобутиловий ефір натрію [182410-00-0].
ВИЗНАЧЕННЯ
Бетадекс Сульфобутиловий ефір натрію отримують шляхом алкілування бетадексу з використанням 1,4-бутансульфону в основних умовах
Середній ступінь заміщення в бетадексі становить NLT 6,2 і NMT 6,9.
Він містить NLT 95,0% і NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), розрахований на безводну основу.
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
• A. ІНФРАЧЕРВОНЕ ПОГЛИНАННЯ <197K>
• B. Час утримування основного піку розчину зразка відповідає часу утримування стандартного розчину, отриманого під час аналізу.
• C. Він відповідає вимогам тесту на середній ступінь заміщення.
• D. ІДЕНТИФІКАЦІЙНІ ТЕСТИ-ЗАГАЛЬНІ, Натрій 〈191〉
АНАЛІЗ
• ПРОЦЕДУРА
Рухома фаза: 0,1 М нітрат калію в суміші ацетонітрилу і води (1:4)
Стандартний розчин: 10 мг/мл USP Betadex Sulfobutyle Ether Sodium RS у рухомій фазі
Розчин зразка: 10 мг/мл Бетадексу сульфобутилового ефіру натрію в рухомій фазі
Хроматографічна система
(Див. Хроматографія <621>, Придатність системи.)
Режим: LC
Детектор: показник заломлення
Температура детектора: 35 ± 2°
Колонка: аналітична колонка 7,8 мм × 30 см;упаковка L37.[ПРИМІТКА. Промийте колонку розчином ацетонітрилу та води (1:9) після завершення серії циклів.]
Швидкість потоку: 1,0 мл/хв
Розмір ін'єкції: 20 мкл
Придатність системи.
Зразок: Стандартний розчин
Вимоги до придатності
Відносне стандартне відхилення: NMT 2,0%
Аналіз
Зразки: стандартний розчин і розчин зразка
Обчисліть відсоток бетадексу сульфобутилового ефіру натрію [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] у взятій долі бетадексу сульфобутилового ефіру натрію:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пікова відповідь для сульфобутилового ефіру бетадексу
натрію з розчину зразка
rS = пік відповіді для сульфобутилового ефіру бетадекса
натрію зі стандартного розчину
CS = концентрація USP Betadex Sulfobutyle Ether
РЗ натрію в стандартному розчині (мг/мл)
CU = концентрація Бетадекс сульфобутилового ефіру натрію в розчині зразка (мг/мл)
Критерії прийнятності: 95,0%~105,0% на безводній основі
ДОМІШКИ
• ВАЖКІ МЕТАЛИ, Метод II <231>: NMT 5 ppm
• ЛІМІТ БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНУ (BETADEX)
Розчин А: 25 мМ гідроксид натрію
Розчин Б: 250 мМ гідроксиду натрію та 1 М нітрату калію
Мобільна фаза: див. таблицю 1.
Таблиця 1

Стандартний розчин: 2 мкг/мл USP Beta Cyclodextrin RS
Розчин зразка: 2 мг/мл Бетадексу сульфобутилового ефіру натрію
Хроматографічна система
(Див. Хроматографія <621>, Придатність системи та Іонна хроматографія <1065>.)
Режим: IC
Детектор: імпульсна амперометрія (амперометрична комірка з золотим робочим електродом і срібним електродом порівняння)
Колонка
Захист: аніонообмінний 4,0 мм × 5 см;упаковка L61
Аналітичний: аніонообмінний 4,0 мм × 25 см;
упаковка L61
Температура колонки: 50 ± 2°
Швидкість потоку: 1,0 мл/хв
Розмір ін'єкції: 20 мкл
Форма сигналу для імпульсного амперометричного детектора: див. таблицю 2.
Таблиця 2

Придатність системи
Зразок: Стандартний розчин
Вимоги до придатності
Відносне стандартне відхилення: NMT 5,0%
Аналіз
Зразки: стандартний розчин і розчин зразка
Обчисліть відсоток бета-циклодекстрину (бетадекс) у взятій порції сульфобутилового ефіру натрію Бетадекс:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пікова відповідь для бета-циклодекстрину з розчину зразка
rS = пікова відповідь для бета-циклодекстрину зі стандартного розчину
CS = концентрація USP Beta Cyclodextrin RS у стандартному розчині (мкг/мл)
CU = концентрація Бетадекс сульфобутилового ефіру натрію в розчині зразка (мг/мл)
F = коефіцієнт перетворення (10-3 мг/мкг)
Критерії прийнятності: NMT 0,1%
• ЛІМІТ 1,4-БУТАН СУЛЬТОНУ
Розчин внутрішнього стандарту: 0,25 мкг/мл діетилсульфону
Стандартний вихідний розчин А: 0,5 мкг/мл 1,4-бутансульфону
Стандартний базовий розчин B: 1,0 мкг/мл 1,4-бутансульфону
Стандартний базовий розчин C: 2,0 мкг/мл 1,4-бутансульфону
Основний розчин зразка: 250 мг/мл сульфобутилового ефіру натрію Betadex у розчині внутрішнього стандарту
Холостий розчин і розчини зразків A, B, C і D:
Дотримуйтеся таблиці 3, щоб помістити кількість розчину внутрішнього стандарту, кожного стандартного основного розчину, основного розчину зразка, води або метиленхлориду в кожну скляну пробірку з пробкою.[ПРИМІТКА. Підходить 10-мл пробірка з гвинтовою кришкою.] Перемішайте кожну пробірку на вихровому змішувачі протягом 30 секунд і дайте їй постояти щонайменше 5 хвилин або до повного розділення фази.Екстрагуйте органічну фазу у флакон для ГХ і закупорюйте.[ПРИМІТКА. З великою обережністю візьміть мінімально можливу кількість водної фази.] Додані кількості 1,4-бутансултону в розчини зразків A, B, C і D становлять 0,5, 1,0, 2,0 і 0 мкг відповідно.
Таблиця 3

[ПРИМІТКА. Готуйте безпосередньо перед використанням.]
Хроматографічна система
(Див. Хроматографія <621>, Придатність системи.)
Режим: GC
Детектор: полум'яна іонізація
Колонка: капілярна колонка з плавленого кремнезему 0,32 мм × 25 м;0,5-мкм шар фази G46
температура
Детектор: 270°
Порт ін'єкції: 200°
Стовпець: Див. температурну програму в таблиці 4
Таблиця 4
Початкова температура (°) Набір температури (°/хв) Кінцева температура (°) Час витримки при кінцевій температурі (хв)
100 10 200 -
200 35 270 5
Газ-носій: гелій, зазвичай при вхідному тиску 12 psi
Розмір ін'єкції: 1,0 мкл
Тип ін’єкції: безроздільне введення протягом 0,5 хв, потім розділене зі швидкістю 50 мл/хв.[ПРИМІТКА. Рекомендується використовувати відповідний безроздільний вкладиш для ін’єкцій.]
Придатність системи
Зразок: Зразок розчину В
[ПРИМІТКА. Відносний час утримування для діетилсульфону та 1,4-бутансульфону становить 0,7 та 1,0 відповідно.]
Вимоги до придатності
Відносне стандартне відхилення: NMT 10,0%
Аналіз
Зразки: порожній розчин, розчини зразків A, B, C і D
Виправте співвідношення пікових відгуків 1,4-бутансултону до діетилсульфону в розчині зразка A, B, C або D, віднявши відношення пікових відгуків 1,4-бутансултону до етилсульфону в холостому розчині .Побудуйте графік виправленого співвідношення пікової відповіді 1,4-бутансултону до пікової відповіді діетилсульфону в розчині зразка A, B, C або D у порівнянні з доданою кількістю 1,4-бутансултону в мкг.Екстраполюйте лінію, що з’єднує точки на графіку, доки вона не зустрінеться з віссю величин.Відстань між цією точкою та перетином осей відповідає кількості 1,4-бутансултону, A, у мкг у порції 4 мл основного розчину зразка.Розраховуємо вміст 1,4-бутансултону у взятій натрію сульфобутилефіру Бетадекс:
Результат = A/(VExt × CU × F)
A = визначено вище
VExt = об’єм основного розчину зразка, використаного на етапі екстракції, 4,0 мл
CU = концентрація Бетадекс сульфобутилового ефіру натрію в базовому розчині зразка (мг/мл)
F = коефіцієнт перетворення (10-3 г/мг)
Критерії прийнятності: гідроксибутан-1-сульфонова кислота або NMT 0,5 ppm
• ЛІМІТ НАТРІЮ ХЛОРИДУ, 4-ГІДРОКСИБУТАН-1-СУЛЬФОКИСЛОТИ ТА БІС(4-СУЛЬФОБУТИЛОВОГО) ЕФІРУ ДИНАТРІЮ
Розчин А: 5 мМ гідроксид натрію, дегазувати в закритій посудині протягом 15 хв
Розчин B: 25 мМ гідроксид натрію, дегазувати в закритій посудині протягом 15 хв
Рухома фаза: див. таблицю 5
Таблиця 5

Розчин для промивання колонки А: 50 мМ цитрат натрію
Розчин для промивання колонки В: 150 мМ гідроксид натрію
Стандартний розчин: приготуйте розчин із відомою концентрацією 8 мкг/мл USP хлориду натрію RS, 4 мкг/мл 4-гідроксибутан-1-сульфонової кислоти та 4 мкг/мл біс(4-сульфобутилового) ефіру динатрію.
Розчин зразка: 4 мг/мл Бетадексу сульфобутилового ефіру натрію
Хроматографічна система
(Див. Хроматографія <621>, Придатність системи та Іонна хроматографія <1065>.)
Режим: IC
Детектор: провідність
Діапазон: 30 мкс
Сила струму: 100 мА
Колонка: [ПРИМІТКА. Наприкінці кожного циклу очищайте колонку за допомогою розчину для промивання колонки A зі швидкістю потоку 1 мл/хв протягом 35 хвилин, а потім за допомогою розчину для промивання колонки B з тією ж швидкістю потоку протягом 35 хвилин.]
Захист: 4,0 мм × 5,0 см аніонообмінний;упаковка L61
Аналітичний: аніонообмінний 4,0 мм × 25 см;упаковка L61
Температура колонки: 30°
Супресор: мікромембранний аніонний автосупресор1 або відповідна система хімічного придушення
Пригнічувач: Автопридушення
Швидкість потоку: 1,0 мл/хв
Розмір ін'єкції: 20 мкл
Придатність системи
Зразок: Стандартний розчин
[ПРИМІТКА. Відносний час зберігання надається лише для інформації.Відносний час утримування для 4-гідроксибутан-1-сульфонат-іона, хлорид-іона та біс(сульфобутилового) ефірного іону становить 1,0, 1,4 і 8,6 відповідно.]
Вимоги до придатності
Роздільна здатність: NLT 2.0
Відносне стандартне відхилення: NMT 10,0%
Аналіз
Зразки: стандартний розчин і розчин зразка
Обчисліть відсоток хлориду натрію, 4-гідроксибутан-1-сульфонової кислоти або біс(сульфобутилового) ефіру динатрію у частці Бетадексу сульфобутилового ефіру натрію:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пікова відповідь для хлориду натрію, 4-гідроксибутан-1-сульфонової кислоти або біс(сульфобутилового) ефіру динатрію з розчину зразка
rS = пікова відповідь для хлориду натрію, 4-гідроксибутан-1-сульфонової кислоти або біс(сульфобутилового) ефіру динатрію зі стандартного розчину
CS = концентрація хлориду натрію, 4-гідроксибутан-1-сульфонової кислоти або біс(сульфобутилового) ефіру динатрію в стандартному розчині (мкг/мл)
CU = концентрація Бетадекс сульфобутилового ефіру натрію в розчині зразка (мг/мл)
F = коефіцієнт перетворення (10−3 0 100 0 мг/мкг)
Критерії приймання
Хлорид натрію: NMT 0,2%
4-гідроксибутан-1-сульфонова кислота: NMT 0,09%
Біс(сульфобутиловий) ефір динатрію: NMT 0,05%
СПЕЦИФІЧНІ ТЕСТИ
ТЕСТ НА БАКТЕРІАЛЬНІ ЕНДОТОКСИНИ <85>: Рівень бактеріальних ендотоксинів такий, що може бути виконано вимогу відповідно до монографії(-й) лікарської форми, в якій використовується Betadex Sulfobutyle Ether Sodium.Якщо на етикетці зазначено, що Бетадекс сульфобутиловий ефір натрію необхідно піддати подальшій обробці під час приготування ін’єкційних лікарських форм, рівень бактеріальних ендотоксинів є таким, що відповідає вимогам у відповідній монографії лікарської форми, в якій використовується Бетадекс сульфобутиловий ефір натрію. можна зустріти.
• ТЕСТИ НА МІКРОБНИЙ ПІДРАХОВОК <61> і ТЕСТИ НА СПЕЦИФІЧНІ МІКРООРГАНІЗМИ <62>: Загальна кількість аеробних мікроорганізмів не перевищує 100 КУО/г, а загальна кількість плісняви ​​та дріжджів не перевищує 50 КУО/г.Відповідає вимогам тесту на відсутність кишкової палички.
• ЧІТКІСТЬ РІШЕННЯ
Зразок розчину: 30% (мас./об.) розчин
Аналіз: дослідіть розчин зразка за допомогою світлового ящика на білому та чорному тлі та зафіксуйте наявність будь-якого помутніння, флуоресценції, волокон, плям або інших сторонніх речовин.
Критерії прийнятності: розчин прозорий і практично вільний від частинок сторонніх речовин.
• СЕРЕДНИЙ СТУПІНЬ ЗАМІЩЕННЯ
Запустіть електроліт: 30 мМ бензойної кислоти та доведіть до рН, який підходить для використовуваного приладу, додавши 100 мМ трис(гідроксиметил) амінометанового буфера.
[ПРИМІТКА. Через різницю між капілярами рН єдиного універсального електроліту не вказано.
Натомість оптимальний рН, пов’язаний з кожним окремим капіляром, слід визначати відповідно до посібника з приладу.]
Стандартний розчин: 10 мг/мл USP Betadex Sulfobutyle Ether Sodium RS
Розчин зразка: 10 мг/мл Бетадексу сульфобутилового ефіру натрію
Процедура капілярної промивки: використовуйте окремі пробіжні флакони з електролітом для капілярної промивки та аналізу зразка.Виконуйте промивання перед аналізом щодня перед кожним аналізом: промивайте капіляр 0,1 N гідроксидом натрію протягом 30 хвилин, водою протягом 2 годин і електролітом Run протягом 1 години.Перед кожною ін’єкцією виконуйте промивання перед ін’єкцією, як зазначено нижче.Промийте капіляр 0,1 н. розчином гідроксиду натрію протягом 1 хв. та електролітом Run протягом 3 хв.Якщо використовується новий капіляр, на додаток до регулярних промивань, описаних вище, новий капіляр потребує промивання перед першим використанням.Промийте новий капіляр 1 М розчином гідроксиду натрію протягом 1 години, а потім 2 години промийте водою.
Електрофоретична система
(Див. Капілярний електрофорез <1053>.)
Режим: високопродуктивний CE
Детектор: інверсний УФ 200 нм із смугою пропускання 20 нм.[ПРИМІТКА. Як альтернативу можна використовувати довжину хвилі виявлення 205 нм із смугою пропускання 10 нм.]
Колонка: Піки натрію I–X (% площі піку) 50 мкм × 50 см колонка з плавленим кремнеземом
Температура колонки: 25°
Прикладена напруга: від 0,00 до +30,00 кВ лінійне змінення протягом 10 хвилин, потім при 30 кВ протягом наступних 20 хвилин
Розмір ін'єкції: рівні об'єми при 0,5 psi протягом 10 с
Придатність системи
Зразок: Стандартний розчин
[ПРИМІТКА. Див. Таблицю 6 для приблизного відносного часу міграції для бетадекс сульфобутилового ефіру натрію, піки I–X (бетадекс сульфобутилового ефіру натрію, піки I, II, III, ..., X, містять молекулу бета-циклодекстрину з 1, 2, 3, ..., 10 сульфобутильних замісників відповідно).Відносний час міграції наведено лише для інформаційних цілей, щоб допомогти ідентифікувати пік.]
Таблиця 6

Вимоги до придатності
Роздільна здатність: NLT 0,9, між піком бетадекс сульфобутилового ефіру натрію IX і бетадекс сульфобутилового ефіру натрію піком X
Аналіз
Зразки: пробіжний електроліт, вода, стандартний розчин і розчин зразка
Введіть стандартний розчин і розчин зразка, застосовуючи перепад тиску 0,5 фунтів на кв.[ПРИМІТКА. Ін’єкції під тиском слід робити за допомогою флакона з водою або електролітом Run на вихідному кінці капіляра.]
Запишіть електроферограми та виміряйте пікові відповіді для окремих піків бетадекс сульфобутилового ефіру натрію (від I до X).Обчисліть виправлену площу піку, AI, для кожного піку на елетроферограмі:
Виправлена ​​площа піку A = площа піку х ефективна довжина капіляра (см) / час міграції
Нормалізуйте виправлені площі піків, представивши кожну як відсоток від загальної виправленої площі огинаючої заміщення:
Номалізована площа, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = найвищий рівень заміщення
Визначте середній ступінь заміщення:
Середній ступінь заміщення = n∑i=1 (Рівень заміщення для піку x NA) / 100
Критерії прийнятності: 6,2~6,9 для середнього ступеня заміщення
Для кожного з піків бетадекс сульфобутилового ефіру натрію I–X див. граничний діапазон (% площі піку) у таблиці 7.
Таблиця 7

• PH <791>: 4,0-6,8, у 30% (мас./об.) розчині у воді без вуглекислого газу
• ВИЗНАЧЕННЯ ВОДИ, Метод I <921>: NMT 10,0%
ДОДАТКОВІ ВИМОГИ
• УПАКОВКА ТА ЗБЕРІГАННЯ: Зберігати в добре закритих контейнерах і зберігати при кімнатній температурі.Берегти від вологи.
• МАРКУВАННЯ: маркування, щоб вказати на його використання у виробництві ін'єкційних лікарських форм.
• ДОВІДНІ СТАНДАРТИ USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Бетадекс Сульфобутиловий ефір натрію RS
USP Ендотоксин RS
USP Хлорид натрію RS■1S (NF30)