D-сорбіт CAS 50-70-4 Аналіз 97,0~100,5% Заводська висока якість

D-сорбіт (CAS: 50-70-4) EP8.7 Метод випробування
D-Глюцитол (D-сорбіт).
Вміст: від 97,0% до 102,0% (безводна речовина).
ПЕРСОНАЖІ
Зовнішній вигляд: білий або майже білий кристалічний порошок.
Розчинність: добре розчинний у воді, практично нерозчинний в етанолі (96 відсотків).
Він демонструє поліморфізм (5.9).
ДЕНТІФІКАЦІЯ
Перша ідентифікація: А.
Друга ідентифікація: B, C, D
A. Вивчіть хроматограми, отримані в аналізі.
Результати: основний пік на хроматограмі, отриманій з досліджуваним розчином, подібний за часом утримання та розміром до основного піку на хроматограмі, отриманому з розчином порівняння (а).
B. Розчиняють 0,5 г при нагріванні в суміші 0,5 мл піридину R і 5 мл оцтового ангідриду R. Через 10 хв вливають розчин у 25 мл води R і залишають на 2 год у крижаній воді.Осад, перекристалізований із невеликого об’єму етанолу (96%) R і висушений у вакуумі, плавиться (2.2.14) при 98–104 ℃.
C. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).
Тестовий розчин.25 мг досліджуваної речовини розчиняють у воді Р і доводять до 10 мл тим самим розчинником.
Еталонний розчин (а).25 мг сорбіту CRS розчинити у воді Р і довести до 10 мл тим же розчинником.
Розчин порівняння (б).25 мг маніту CRS і 25 мг сорбіту CRS розчинити у воді Р і довести до 10 мл тим самим розчинником.
Пластина: TLC силікагель G пластина R.
Рухома фаза: вода Р, етилацетат Р, пропанол Р (10:20:70 об/об/об).
Застосування: 2 мкл
Розвиток: на шляху 17см
Сушка: на повітрі.
Виявлення: обприскувати розчином 4-амінобензойної кислоти Р;сушити під струменем холодного повітря до видалення ацетону;нагріти при 100 ℃ протягом 15 хв;дати охолонути та обприскати розчином періодату натрію 2 г/л;сушити в потоці холодного повітря;нагріти при 100 ℃ протягом 15 хв.
Придатність системи: контрольний розчин (b):
– на хроматограмі видно 2 чітко розділені плями.
Результати: головна пляма на хроматограмі, отриманій з досліджуваним розчином, подібна за положенням, кольором і розміром до основної плями на хроматограмі, отриманій з розчином порівняння (а).
D. Питоме оптичне обертання (2.2.7): від +4,0 до +7,0 (безводна речовина).
5,00 г досліджуваної речовини та 6,4 г динатрію тетраборату Р розчиняють у 40 мл води Р. Дають постояти 1 год, періодично струшуючи, і доводять водою Р до об’єму 50,0 мл. При необхідності фільтрують.
ТЕСТИ
Зовнішній вигляд розчину. Розчин прозорий (2.2.1) і безбарвний (2.2.2, метод II).
Розчиніть 5 г у воді Р і доведіть до 50 мл тим самим розчинником.
Провідність (2.2.38): максимум 20 мкСм·см−1
Розчиняють 20,0 г води Р, що не містить діоксиду вуглецю, приготовленої з дистильованої води Р, і доводять до 100,0 мл тим самим розчинником.Виміряйте електропровідність розчину, обережно помішуючи магнітною мішалкою.
Відновлюючі цукри: максимум 0,2 відсотка, виражені в еквіваленті глюкози.
Розчиніть 5,0 г у 6 мл води R за допомогою легкого нагрівання.Охолоджують і додають 20 мл розчину мідно-лимонної Р і кілька скляних кульок.Нагріти так, щоб кипіння почалося через 4 хв, і підтримувати кипіння протягом 3 хв.Швидко охолоджують і додають 100 мл 2,4% розчину оцтової льодяної кислоти Р і 20,0 мл 0,025 М йоду.При безперервному струшуванні додають 25 мл суміші 6 об’ємів кислоти хлоридної Р і 94 об’ємів води Р і після розчинення осаду титрують надлишок йоду 0,05 М розчином натрію тіосульфату 1 мл розчину крохмалю Р, додають до кінця титрування, як індикатор.Потрібно не менше 12,8 мл 0,05 М тіосульфату натрію.
Споріднені речовини.Рідинна хроматографія (2.2.29).
Тестовий розчин.5,0 г досліджуваної речовини розчиняють у 20 мл води Р і доводять до 100,0 мл тим самим розчинником.
Еталонний розчин (а).0,50 г сорбітолу CRS розчинити в 2 мл води Р і довести до 10,0 мл тим самим розчинником.
Розчин порівняння (б).2,0 мл досліджуваного розчину розводять водою Р до 100,0 мл.
Розчин порівняння (с).5,0 мл розчину порівняння (б) розвести водою Р до 100,0 мл.
Розчин порівняння (d).0,5 г сорбіту Р і 0,5 г маніту Р (домішка А) розчиняють у 5 мл води Р і доводять до 10,0 мл тим самим розчинником.
Колонка:
–розмір:l=0,3м,Ø=7,8мм
– нерухома фаза: сильна катіонообмінна смола (кальцієва форма) R (9 мкм);
–температура: 85±1°C
Рухома фаза: дегазована вода Р.
Швидкість потоку: 0,5 мл/хв
Виявлення: на рефрактометрі підтримується постійна температура (наприклад, 35 °C).
Ін'єкція: 20 мкл досліджуваного розчину та розчинів порівняння (b) (c) і (d)
Час роботи: вдвічі більше часу утримання сорбіту.
Відносне утримування щодо сорбіту (час утримування = приблизно 27 хв): домішка C = приблизно 0,6;домішка А = близько 0,8;домішка В = близько 1,1.
Придатність системи: контрольний розчин (d):
– роздільна здатність: мінімум 2,0 між піками через домішку А та сорбіт.
Обмеження:
– будь-які домішки: для кожної домішки не більше площі головного піку на хроматограмі, отриманій з розчином порівняння (b) (2 відсотки);
– загальна: площа основного піку на хроматограмі, отриманій з розчином порівняння (b) не більше ніж у 1,5 рази (3 відсотки);
– межа неврахування: площа головного піку на хроматограмі, отриманій з розчином порівняння (с) (0,1 відсотка).
Свинець (2.4.10): максимум 0,5 ppm.
Нікель (2.4.15): максимум 1 ppm.
Досліджувану речовину розчиняють у 150,0 мл запропонованої суміші розчинників.
Вода (2.5.12): не більше 1,5 %, визначено на 1,00 г.Як розчинник використовують суміш 1 об’єму формаміду Р і 2 об’ємів безводного метанолу Р.
Мікробне забруднення
Якщо призначено для використання у виробництві парентеральних препаратів:
– TAMC: критерій прийнятності 102 КУО/г (2.6.12).
Якщо не призначено для використання у виробництві парентеральних препаратів:
– TAMC: критерій прийнятності 103КУО/г (2.6.12);
– TYMC: критерій прийнятності 102 КУО/г (2.6.12);
–відсутність кишкової палички (2.6.13);
–відсутність сальмонел (2.6.13).
Бактеріальні ендотоксини (2.6.14).Якщо призначено для використання у виробництві парентеральних препаратів без подальшої відповідної процедури видалення бактеріальних ендотоксинів:
– менше 4 МО/г для парентеральних препаратів із концентрацією сорбітолу менше 100 г/л
– менше 2,5 МО/г для парентеральних препаратів із концентрацією сорбітолу 100 г/л або більше
АНАЛІЗ
Рідинна хроматографія (2.2.29), як описано в тесті для споріднених речовин з наступною модифікацією.
Ін'єкція: досліджуваний розчин і розчин порівняння (а).
Розрахувати відсотковий вміст D-сорбіту від заявленого вмісту сорбіту CRS.
МАРКУВАННЯ
На етикетці зазначено:
– у відповідних випадках максимальна концентрація бактеріальних ендотоксинів;
– якщо застосовно, що речовина придатна для використання у виробництві парентеральних препаратів.
ДОМІШКИ
A. D-маніт,
Б. Д-ідитол,
C. 4-O-α-D-глюкопіранозил-D-глюцитол (D-мальтит).

D-сорбіт (CAS: 50-70-4) Метод випробування USP
ВИЗНАЧЕННЯ
Сорбіт містить NLT 91,0% і NMT 100,5% D-сорбіту в розрахунку на безводну основу.Кількість загальних цукрів, інших багатоатомних спиртів і будь-яких ангідридів гекситолу, якщо вони виявлені, не включаються ні у вимоги, ні в розраховану кількість у розділі «Інші домішки» в Загальних повідомленнях.
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
• А.
Розчин зразка: 1 г сорбіту в 75 мл води
Аналіз: перенесіть 3 мл розчину зразка в 15-см пробірку, додайте 3 мл свіжоприготованого розчину катехолу (1 на 10) і перемішайте.Додайте 6 мл сульфатної кислоти, потім обережно нагрівайте пробірку на вогні 30 с.
• B. Час утримування основного піку розчину зразка відповідає часу утримування стандартного розчину, отриманого під час аналізу.
АНАЛІЗ
• ПРОЦЕДУРА
Рухома фаза: використовувати дегазовану воду.
Розчин для придатності системи: приготуйте розчин, що містить 4,8 мг/г кожного USP сорбіту RS та маніту
Стандартний розчин: 4,8 мг/г USP Sorbitol RS
Зразок розчину: розчиніть 0,10 г сорбіту у воді та розбавте водою до 20 г.Запишіть кінцеву масу розчину та ретельно перемішайте.
Хроматографічна система
(Див. Хроматографія <621>, Придатність системи.)
Режим: LC
Детектор: показник заломлення
Колонка: 7,8 мм x 10 см;упаковка L34
Температура
Стовпець: 50±2°
Детектор: 35°
Швидкість потоку: 0,7 мл/хв
Розмір ін'єкції: 10 мкл
Придатність системи
Зразки: розчин для перевірки придатності системи та стандартний розчин [ПРИМІТКА. Відносний час утримування для маніту та сорбіту становить приблизно 0,6 та 1,0 відповідно.]
Вимоги до придатності
Роздільна здатність: NLT 2.0 між сорбітом і манітом, рішення для перевірки придатності системи
Відносне стандартне відхилення: NMT 2,0%, стандартний розчин
Аналіз
Зразки: стандартний розчин і розчин зразка
Обчисліть процентний вміст D-сорбіту в частці взятого сорбіту в перерахунку на безводну речовину:
Результат = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= піковий відгук розчину зразка
rS= піковий відгук стандартного розчину
CS = концентрація USP Sorbitol RS у стандартному розчині (мг/г)
CU = концентрація сорбіту в розчині зразка (мг/г)
W = відсоток, отриманий у тесті на визначення води
Критерії прийнятності: 91,0%–100,5% на безводній основі
ДОМІШКИ
• LIMITOF NICKE
Розчин зразка: розчиніть 20,0 г сорбіту в розведеній оцтовій кислоті та розведіть розведеною оцтовою кислотою до 150 мл.
Порожній розчин: 150 мл розведеної оцтової кислоти
Стандартні розчини: Приготуйте три розчини, додавши 0,5, 1,0 і 1,5 мл стандартного розчину нікелю TS до 20,0 г сорбіту, розчиненого в розведеній оцтовій кислоті, і розбавте тим самим розчинником до 150 мл.
Інструментальні умови
(Див. Спектрофотометрія та світлорозсіювання <851>)
Режим: Атомно-абсорбційна спектрофотометрія
Аналітична довжина хвилі: 232,0 нм
Лампа: нікелева з порожнистим катодом
Полум'я: повітря-ацетилен
Аналіз
Зразки: стандартні розчини та розчини зразків
До кожного зразка додайте 2,0 мл насиченого розчину піролідиндітіокарбамату амонію (містить 10 г/л піролідиндітіокарбамату амонію) і 10,0 мл метилізобутилкетону та струшуйте протягом 30 с.Берегти від яскравого світла.Дозвольте двом шарам розділитися та використовуйте шар метилізобутилкетону.Встановіть прилад на нуль, використовуючи органічний шар із холостого розчину.
Одночасно визначте поглинання органічного шару у Зразках щонайменше три рази в кожному.Запишіть середнє значення стабільних показань для кожного стандартного розчину та розчину зразка.Між кожним вимірюванням аспіруйте органічний шар із холостого розчину та переконайтеся, що показання повертаються до нуля.Побудуйте графік залежності абсорбції стандартних розчинів і розчину зразка від доданої кількості нікелю.
Екстраполюйте лінію, що з’єднує точки на графіку, доки вона не зустрінеться з віссю концентрації.Відстань між цією точкою та перетином осей відображає концентрацію нікелю в розчині зразка.
Критерії прийнятності: NMT 1 ppm
• ЗАЛИШОК ПІД ЗАПАЛЮВАННЯ <281>: NMT 0,1%, визначено на 1,5 г порції
ЗНИЖЕННЯ ЦУКРУ
[ПРИМІТКА. Кількість, визначена в цьому тесті, не входить до обчисленої кількості в розділі Інші домішки в Загальних повідомленнях.]
Зразок розчину: розчиніть 3,3 г сорбіту в 3 мл води за допомогою легкого нагрівання.Охолодіть і додайте 20,0 мл цитрату міді ІР і кілька скляних кульок.Нагріти так, щоб кипіння почалося через 4 хв, і підтримувати кипіння протягом 3 хв.Швидко охолодіть і додайте 40 мл розведеної оцтової кислоти, 60 мл води та 20,0 мл 0,05 н. йоду ТР.При безперервному збовтуванні додають 25 мл суміші 6 мл хлоридної кислоти і 94 мл води.
Аналіз: Коли осад розчиниться, відтитруйте надлишок йоду 0,05 н. розчином тіосульфату натрію ТР, використовуючи 2 мл крохмалю ТР, доданого наприкінці титрування, як індикатор.
Критерії прийнятності: необхідна NLT 12,8 мл 0,05 N тіосульфату натрію VS, що відповідає NMT 0,3% відновлюючих цукрів у вигляді глюкози
• ХЛОРИД І СУЛЬФАТ, хлорид <221> (якщо зазначено для використання для приготування парентеральних лікарських форм)
Зразок: 1,5 г
Критерії прийнятності: Зразок показує не більше хлориду, ніж відповідає 0,10 мл 0,020 N соляної кислоти (NMT 0,0050%).
• ХЛОРИД І СУЛЬФАТ, сульфат <221> (якщо зазначено для використання для приготування парентеральних лікарських форм)
Зразок: 1,0 г
Критерії прийнятності: Зразок показує не більше сульфату, ніж відповідає 0,10 мл 0,020 N сірчаної кислоти (NMT 0,01%).
СПЕЦИФІЧНІ ТЕСТИ
• ТЕСТИ НА МІКРОБНИЙ ПІДРАХОВОК <61> і ТЕСТИ ДЛЯ СПЕЦИФІЧНИХ МІКРООРГАНІЗМІВ <62>: загальна аеробна кількість за допомогою методу планшета становить 1000 NMT КУО/г, а загальна кількість плісняви ​​та дріжджів становить 100 NMT КУО/г
• PH <791>: 3,5-7,0, у 10% (мас./мас.) розчині у воді без вуглекислого газу
• ВИЗНАЧЕННЯ ВОДИ, Метод I <921>: NMT 1,5%
ПРОЗОРІСТЬ ТА КОЛІР РОЗЧИНУ (якщо зазначено для використання для приготування парентеральних лікарських форм)
Наважка: 10,0 г
Аналіз: розчиніть зразок у 100,0 мл води без вуглекислого газу.
Критерії прийнятності: розчин прозорий і безбарвний.
• ТЕСТ НА БАКТЕРІАЛЬНІ ЕНДОТОКСИНИ <85> (якщо зазначено для використання для приготування парентеральних лікарських форм): NMT 4 одиниці ендотоксину USP/г для парентеральних лікарських форм із концентрацією менше 100 г/л сорбітолу та NMT 2,5 USP одиниці ендотоксину/г для парентеральних лікарських форм із концентрацією сорбітолу 100 г/л або більше.
ДОДАТКОВІ ВИМОГИ
• УПАКОВКА ТА ЗБЕРІГАННЯ: Зберігати в добре закритих контейнерах.Вимог до зберігання не вказано.
• МАРКУВАННЯ: Сорбіт, призначений для приготування парентеральних лікарських форм, маркується таким чином.
ДОВІДНІ СТАНДАРТИ USP <11>
USP Ендотоксин RS
USP Сорбіт RS