Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 Аналіз 98,0~102,0% API високої чистоти

Еналаприлу малеат
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-пролін, 1-[N-[1-(етоксикарбоніл)-3-фенілпропіл]-1-аланіл]-, (S)-, (Z)-2-бутендіоат (1:1).
1-[N-[(S)-1-карбокси-3-фенілпропіл]-1-аланіл]-1-проліну 1'-етиловий ефір, малеат (1:1) [76095-16-4].
Еналаприлу малеат містить не менше 98,0 % і не більше 102,0 % C20H28N2O5·C4H4O4 у розрахунку на суху речовину.
Упаковка та зберігання - Зберігайте в добре закритих контейнерах і зберігайте при контрольованій кімнатній температурі.
Довідкові стандарти USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Натисніть, щоб переглянути структуру
Ідентифікація-
A: Інфрачервоне поглинання <197M>.
B: Час утримування основного піку на хроматограмі препарату для аналізу відповідає такому в хроматограмі стандартного препарату, як отримано в аналізі.
Питоме обертання <781S>: між -41,0 і -43,5.
Досліджуваний розчин: 10 мг на мл у метанолі.
Втрати при висушуванні <731>. Висушіть його у вакуумі при тиску, що не перевищує 5 мм ртутного стовпа, при 60 протягом 2 годин: він втрачає не більше 1,0% своєї ваги.
Залишок при прожарюванні <281>: не більше 0,2%.
Важкі метали, метод II <231>: 0,001%.
Споріднені сполуки-
рН 6,8 Фосфатний буфер, рН 2,5 Фосфатний буфер, розчин А, розчин В, рухома фаза, розчинник, розчин еналаприлу дикетопіперазину, розчин для перевірки придатності системи та хроматографічна система — продовжуйте, як зазначено в аналізі.
Стандартний розчин. Розчиніть точно зважену кількість USP Enalapril Maleate RS у розчиннику та розведіть кількісно та поетапно, якщо необхідно, розчинником, щоб отримати розчин із відомою концентрацією приблизно 3 мкг на мл.
Тестовий розчин – використовуйте препарат для аналізу.
Процедура. Окремо введіть однакові об’єми (приблизно 50 мкл) стандартного розчину та досліджуваного розчину в хроматограф, запишіть хроматограми та виміряйте відгук площі піку.Обчисліть відсоток кожної домішки в частці еналаприлу малеату за формулою:
100(CS / CT)(ri / rS)
де CS — концентрація, у мг на мл, USP Enalapril Maleate RS у стандартному розчині;CT — концентрація, у мг на мл, еналаприлу малеату в тестовому розчині;ri — площа піку кожної домішки, отриманої з досліджуваного розчину;і rS — площа піку еналаприлу, отриманого зі стандартного розчину: знайдено не більше 1,0% будь-яких домішок з відносним часом утримання приблизно 1,10;виявлено не більше 0,3% будь-яких інших індивідуальних домішок;і не більше 2% загальної кількості домішок виявлено.
аналіз-
рН 6,8 Фосфатний буфер. Розчиніть 2,8 г одноосновного фосфату натрію приблизно в 900 мл води в мірній колбі на 1000 мл.Доведіть рН 9 М розчином гідроксиду натрію до приблизно 6,8, розведіть водою до об’єму та перемішайте.
рН 2,5 Фосфатний буфер. Розчиніть 2,8 г одноосновного фосфату натрію приблизно в 900 мл води в мірній колбі на 1000 мл.За допомогою фосфорної кислоти доведіть pH приблизно до 2,5, розведіть водою до об’єму та перемішайте.
Розчин A. Приготуйте відфільтровану та дегазовану суміш із фосфатного буфера pH 6,8 та ацетонітрилу (19:1).
Розчин В. Приготуйте відфільтровану та дегазовану суміш ацетонітрилу та фосфатного буфера рН 6,8 (33:17).
Рухома фаза. Використовуйте змінні суміші розчину A та розчину B відповідно до вказівок для хроматографічної системи.За необхідності внесіть коригування (див. Придатність системи в розділі Хроматографія 621).
Розріджувач. Приготуйте суміш фосфатного буфера pH 2,5 і ацетонітрилу (95:5).
Розчин еналаприлу дикетопіперазину. Обережно помістіть приблизно 20 мг USP Enalapril Maleate RS у 100-мл склянку, щоб утворити горбок на дні склянки.Поставте стакан на гарячу плиту приблизно на половину максимальної температури плити.Нагрівайте приблизно від 5 до 10 хвилин, поки тверда речовина не розплавиться.Негайно зніміть склянку з плити та дайте охолонути.[Примітка: уникайте перегрівання, щоб запобігти розкладанню, спричиненому нагріванням, яке призведе до коричневого кольору.] До охолодженого залишку в склянці додайте 50 мл ацетонітрилу та обробляйте ультразвуком кілька хвилин для розчинення.Розчин зазвичай містить у кожному мл від 0,2 мг до 0,4 мг еналаприлу дикетопіперазину.
Стандартна підготовка. Розчиніть точно зважену кількість USP Enalapril Maleate RS у розчиннику та розведіть кількісно та поетапно, якщо необхідно, розчинником, щоб отримати розчин із відомою концентрацією приблизно 0,3 мг на мл.
Розчин для перевірки придатності системи — додайте 1 мл розчину еналаприлу дикетопіперазину до 50 мл порції стандартного препарату та перемішайте.
Підготовка до аналізу. Перенесіть близько 30 мг еналаприлу малеату, точно зважених, у 100-мл мірну колбу, розчиніть і розведіть розчинником до об’єму та перемішайте.
Хроматографічна система (див. Хроматографія <621>) - Рідинний хроматограф оснащений 215-нм детектором і колонкою 4,1 мм × 15 см, яка містить насадку L21.Швидкість потоку становить приблизно 1,5 мл на хвилину.Температуру колонки підтримують на рівні 70°С. Хроматограф програмують наступним чином.
Час (хвилини) Розчин A (%) Розчин B (%) Елюювання
0 95 5 рівновага
0-20 95→40 5→60 лінійний градієнт
20-25 40 60 ізократичний
25-26 40→95 60→5 лінійний градієнт
26-30 95 5 рівнократний
Хроматографуйте розчин для перевірки придатності системи та зафіксуйте пікові відповіді відповідно до вказівок для процедури: відносний час утримування становить приблизно 1,0 для еналаприлу та 2,1 для еналаприлу, дикетопіперазину;і роздільна здатність R між еналаприлом і еналаприлом дикетопіперазином становить не менше 3,5.Хроматографуйте стандартний препарат і запишіть пікові відповіді відповідно до вказівок для процедури: відносне стандартне відхилення для повторних ін’єкцій становить не більше 1,0%.
Процедура. Окремо введіть рівні об’єми (приблизно 50 мкл) стандартного препарату та препарату для аналізу в хроматограф, запишіть хроматограми та виміряйте відповіді для основних піків.Обчисліть кількість, мг, C20H28N2O5·C4H4O4 у частці еналаприлу малеату за формулою:
100C(rU / rS)
де C — концентрація, у мг на мл, USP Enalapril Maleate RS у стандартному препараті;і rU та rS – пікові відповіді, отримані від препарату для аналізу та стандартного препарату відповідно.