Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Чистота >98,0% (ВЕРХ)

2-(2,6,7,8-Тетрагідро-1Н-Індено[5,4-b]фуран-8-іл)етанамін гідрохлорид (CAS: 1053239-39-6) є проміжним продуктом рамелтеону (CAS: 196597- 26-9).На відміну від більшості засобів лікування безсоння, спрямованих на комплекс рецепторів ГАМК (g-аміномасляної кислоти), Рамелтеон є агоністом рецептора мелатоніну.Зокрема, він має високу селективність щодо підтипів МТ1 і МТ2, які беруть участь у підтримці циркадних ритмів, порівняно з рецептором МТ3, відповідальним за інші функції мелатоніну.Відсутність спорідненості не тільки з рецепторним комплексом ГАМК, але й з нейротрансмітерними, дофамінергічними, опіатними та бензодіазепіновими рецепторами свідчить про покращений профіль безпеки, позбавлений потенціалу зловживання снодійними препаратами, які націлені на ці рецептори.Таким чином, рамелтеон не є запланованим препаратом.Первинні метаболіти включають гідроксилювання та окислення до карбонільних видів із вторинними метаболітами в результаті глюкуронізації.Оскільки CYP1A2 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі рамелтеону в печінці, його не слід приймати разом із сильними інгібіторами CYP1A2, такими як флувоксамін.Одночасне застосування з кетоконазолом (інгібітор CYP3A4) або флуконазолом (потужний інгібітор CYP2C9) призвело до значного підвищення AUC і Cmax, але екстенсивний метаболізм і висока варіабельність концентрацій рамелтеону в плазмі виключили необхідність модифікації дози.Однак інструкція до препарату попереджає пацієнтів про одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 і CYP2C9.Згідно з результатами клінічних випробувань рекомендована доза Рамелтеону становить 8 мг протягом 30 хвилин після відходу до сну.Крім запобіжного заходу одночасного застосування з інгібіторами CYP, його не слід застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.Побічними ефектами, які спостерігалися у 5% пацієнтів у клінічних дослідженнях, були сонливість, запаморочення, нудота, втома, головний біль та безсоння.